坦索羅辛聯(lián)合索利那新對(duì)改善良性前列腺增生致頑固性下尿路癥狀的療效觀察

梁 彥 徐 鋒 高建平 張征宇 葛京平 程 文

筆者自2009年6月～2011年4月對(duì)筆者醫(yī)院門診108例前列腺增生有明顯下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms，LUTS)分別使用坦索羅辛(tamsulosin)和坦索羅辛配伍索利那新(solifenacin)治療，進(jìn)行對(duì)比觀察。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告于下。

資料與方法

1．病例選擇:本組108例，年齡56～82歲，平均年齡63歲，病程1～12年，平均病程5．8年。入選標(biāo)準(zhǔn):①診斷明確的良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)且具有典型的下尿路癥狀者;②曾單獨(dú)應(yīng)用坦索羅辛治療無(wú)明顯癥狀改善者;③無(wú)體位性低血壓，無(wú)心功能障礙，肝、腎功能及血尿常規(guī)正常者;④了解本課題的觀察內(nèi)容與目的并自愿接受治療者;⑤治療前兩組病例IPSS、QOL及Qmax的評(píng)分與檢測(cè)結(jié)果無(wú)顯著性差異(表1)。排除條件:①單獨(dú)使用坦索羅辛治療有效者;②對(duì)坦索羅辛或索利那新過(guò)敏者;③有引起排尿障礙的其他疾病，嚴(yán)重的糖尿病、心血管疾病者;④長(zhǎng)期服用中樞作用的降壓藥、利尿藥、鈣通道拮抗劑、抗抑郁和鎮(zhèn)靜劑者;⑤需手術(shù)或已接受過(guò)前列腺手術(shù)或其他干預(yù)措施的患者。

表1 治療前兩組病例IPSS、QOL及Qmax基數(shù)比較(x±s)

2．方法:108例入選病例隨機(jī)分為兩組，即坦索羅辛組53例，口服坦索羅辛0．2mg1次/日連續(xù)4周;配伍組55例，口服坦索羅辛0．2mg 1次/日+索利那新5mg 1次/日治療4周。

3．療效觀察:兩組治療前后分別進(jìn)行國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostatic symptom scores，IPSS)、生活質(zhì)量評(píng)估(quality of life index，QOL)和最大尿流率(max－imun flow rate，Qmax)檢測(cè)。IPPSS總分0～20分，是體現(xiàn)患者儲(chǔ)尿期癥狀主要指標(biāo);QOL總分0～6分，能有效了解患者LUTS的主觀感覺(jué);Qmax檢測(cè)，可動(dòng)態(tài)掌握患者治療進(jìn)展并可預(yù)測(cè)在治療過(guò)程中發(fā)生急性尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)。

4．安全性觀察:用藥后即開(kāi)始觀察藥物可能引起的不良事件。

5．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:全部數(shù)據(jù)采用SPSS 12．0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，治療前后數(shù)值的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療前后組間變化值比較，采用成組t檢驗(yàn)，兩組率之間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1．療效評(píng)估:坦索羅辛組1例因輕微頭暈而退出、1例失訪;配伍組，1例自動(dòng)要求轉(zhuǎn)手術(shù)治療，1例輕度視物模糊而退出。實(shí)際參加療效評(píng)估者坦索羅辛組51例，配伍組53例。兩組治療前后儲(chǔ)尿期IPSS、QOL、Qmax評(píng)分與檢測(cè)結(jié)果，見(jiàn)表2。坦索羅辛組多項(xiàng)參數(shù)治療前后均無(wú)顯著性差異(P＞0．05);配伍組IPSS、QOL、Qmax檢測(cè)與治療前相比差異有極顯著性意義(P ＜0．01)。

表2 治療前后兩組IPSS、QOL及Qmax的變化(x±s)

治療4周后兩組IPSS、QOL和Qmax 3參數(shù)的變化比較，見(jiàn)表3。配伍組IPSS、QOL評(píng)分均顯著低于坦索羅辛組，差異有極顯著意義(P＜0．01);配伍組Qmax檢測(cè)結(jié)果顯著高于坦索羅辛組，差異有極顯著意義(P ＜0．01)。

表3 治療4周后兩組IPSS、QOL和Qmax的變化比較(x±s)

2．安全性評(píng)估:坦索羅辛組1例因輕微頭暈而退出、1例失訪;配伍組，1例自動(dòng)要求轉(zhuǎn)手術(shù)治療，1例輕度視物模糊而退出;另外，兩組中各有Qmax下降1例，未出現(xiàn)尿潴留。輕度口干各2例。不良反應(yīng)發(fā)生率坦索羅辛組 3．90%、配伍組 3．70%(P ＞0．05)，無(wú)顯著性差異。兩組在治療過(guò)程中，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組在治療中均有部分病例均接受肝、腎功能檢查，但均未發(fā)現(xiàn)臨床意義的異常生化指標(biāo)。

討 論

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)是神經(jīng)源性或非神經(jīng)源性因素致逼尿肌亢進(jìn)而出現(xiàn)尿頻、尿急和急性尿失禁綜合征。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥是膀胱壁逼尿肌M受體過(guò)度興奮的后果［1］。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥以尿急為特點(diǎn)，伴或不伴急性尿失禁、日夜排尿次數(shù)增多。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥多由逼尿肌活動(dòng)過(guò)度所致，以膀胱充盈期逼尿肌不自主收縮為特征，常見(jiàn)于BPH引起的膀胱出口梗阻。BPH伴有LUTS即膀胱儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀，儲(chǔ)尿期癥狀對(duì)生活質(zhì)量影響更大，特別是夜尿次數(shù)增多為患者最突出的主訴，嚴(yán)重影響著該類病人，特別是老年患者的生活質(zhì)量［2，3］。

經(jīng)研究證明尿道壁張力和BPH患者的尿道壓力是由α受體介導(dǎo)機(jī)制調(diào)控的［4］。膀胱體、膀胱頸、三角區(qū)及近端尿道有豐富的α1受體分布，α1受體有α1A、α1B、α1D3個(gè)亞型。膀胱逼尿肌中 α1D占 66%，α1A占34%。坦索羅辛能選擇性地阻斷 α1A、α1D受體［5］。因此，α受體阻滯劑，能有效地降低尿道和前列腺平滑肌張力，增加尿流率，從而緩解排尿期癥狀。儲(chǔ)尿期癥狀由不能控制的逼尿肌收縮引起。人類膀胱的收縮功能主要由M受體介導(dǎo)，M受體拮抗劑治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥已被廣泛應(yīng)用。索利那新是選擇性毒覃堿M3受體拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿并與之結(jié)合，從而抑制膀胱不自主收縮，達(dá)到治療目的［6］。新近證明，該藥不會(huì)增加膀胱過(guò)度活動(dòng)癥男性患者尿潴留的發(fā)生率［7］。本組51例前列腺增生癥致頑固性LUTS患者經(jīng)坦索羅辛單一治療后IPSS和QOL評(píng)分較治療前降低、Qmax值增高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于BPH的LUTS較輕者，單用高選擇性α受體阻滯劑治療有較好效果。因坦索羅辛能改善因膀胱順應(yīng)性下降所致的儲(chǔ)尿困難、尿頻、尿急等相關(guān)癥狀。本配伍組53前列腺增生癥致頑固性LUTS癥狀患者，經(jīng)坦索羅辛同索利那新配伍，用藥4周IPSS、QOL評(píng)分較治療前降低、Qmax增高，差異有顯著意義。兩組病例在治療過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，而且兩藥物不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異。坦索羅辛同索利那新配伍較坦索羅辛單藥更能全面地緩解具有LUTS患者的癥狀，尤其適合在單獨(dú)使用坦索羅辛療效欠佳的病例從而能有效地提高此類病人的生活質(zhì)量。

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3 段繼宏，楊勇，吳士良，等．北京地區(qū)尿失禁發(fā)病率的調(diào)查［J］．北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，32(1):74 －75

4 高建平．前列腺疾病與下尿路癥狀［J］．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2006，19(2):97－99

5 Greco KA，Mevary KT．The role of combinationmedical therapy in benigen prostatic hyperplasia［J］．Int J impot Res，2008，20(s3):s33 －s43

6 吳士良，肖云翔，段繼宏，等．索利那新治療尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析［J］．中華泌尿外科雜志，2009，30(9):630－634

7 Herschorn S，Stothers L，Carlson K，et al．Tolerability of 5mg solifenacin once daily versus5mg Oxybutynin immediate release 3 times daily:results of the vector trial［J］．JUrol，2010，183(5):1892 － 1898