• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    低氘水抗腫瘤作用的研究進展及其可能機制

    2015-05-05 00:18:57陳淼劉光甫陳楚言楊慧齡祝葆華
    中國醫(yī)藥導報 2015年4期
    關鍵詞:機制基因腫瘤

    陳淼 劉光甫 陳楚言 楊慧齡▲ 祝葆華▲

    1.廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院肝膽外科,廣東湛江524023;2.廣東醫(yī)學院中美腫瘤研究所,廣東東莞523808

    低氘水抗腫瘤作用的研究進展及其可能機制

    陳淼1劉光甫2陳楚言2楊慧齡2▲祝葆華2▲

    1.廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院肝膽外科,廣東湛江524023;2.廣東醫(yī)學院中美腫瘤研究所,廣東東莞523808

    飲用低氘水可以預防疾病、延緩衰老、活化機體免疫細胞,特別是對某些癌癥等疾病的輔助治療,是近年國外核醫(yī)學領域和水生理學領域對低氘水研究的重大突破。目前,抗癌化療藥物仍是腫瘤的重要治療手段,但其毒副作用強,易導致多藥耐藥的產(chǎn)生,而低氘水使用方便,無毒副作用,且可能對腫瘤的多藥耐藥逆轉有巨大作用。其抗癌機制極其復雜,故本文對低氘水抗腫瘤作用的研究進展及其可能機制做一綜述。

    低氘水;抗腫瘤;機制

    自然界中的水是由2個氫原子和1個氧原子組成,而氫原子按其質量不同又分為3個同位素,分別為氫(H)、氘(D)、氚(T)。重氫的含量約為0.015%,由D代替H結合的水就是重水。天然水中氘和氕的比率(D/H)是1∶6600,通常把氘體積分數(shù)低于0.015%(150× 10-6)的水稱為貧氘水或低氘水(deuterium depleted water,DDW)[1-5]。低氘水的理化作用首先被發(fā)現(xiàn),由于其特殊性被廣泛用于化工、核能等行業(yè)。隨著其在防治疾病、增強機體抗氧化能力和免疫力、延緩衰老等方面的發(fā)現(xiàn),低氘水在國外已經(jīng)被商品化作為飲用水。

    在早期的研究中,發(fā)現(xiàn)水中氘含量降低后可增強機體抗氧化能力。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)低氘水還具有增強血管的反應性[6]、放射保護和激活免疫力[7]、利于培養(yǎng)細胞生長[8]、改善機體基礎代謝水平、抗細胞突變和延緩衰老[9]等作用,是近年國外核醫(yī)學領域和水生理學領域對低氘水應用研究的重大突破[6-7]。同時,研究發(fā)現(xiàn)低氘水可以誘導腫瘤細胞凋亡,抑制多種腫瘤細胞的增殖,并引起移植瘤小鼠腫瘤組織消退[10-12]。

    隨著對低氘水研究的深入,目前對低氘水的研究已涉及多個領域包括醫(yī)學、食品、美容保健、農業(yè)等,并取得較顯著的成功。由于低氘水獨特的性質及作用,目前已成為研究的熱點,在飲用水及化妝品領域已有其產(chǎn)品的投入。

    1 低氘水的抗腫瘤作用

    除了通過特殊的制備工藝生產(chǎn)低氘水外,自然界中也存在含氘量低的水,如冰川水和雪水,其含氘量一般為0.0125%~0.0135%。調查發(fā)現(xiàn)生活在冰山及寒冷區(qū)域的動物體型較為龐大,且魚類和浮游生物也較容易繁殖,是因為在寒冷極地或者在地球兩極地區(qū)的水中含氘量較熱帶與亞熱帶地區(qū)的水少,特別是在南極的冰雪中,重水的含量微乎其微,使得南極雪水的密度最小,是地球上最輕的水。

    對于低氘水的研究,Hughes等[10]最早發(fā)現(xiàn)通過給腹水瘤小鼠飲用0.0025%~0.003%的低氘水可以有效地延長其生存期。隨后Somlyai等[11]進一步研究發(fā)現(xiàn),低氘水(含氘量為0.003%~0.01%)可以使體內的D/H比例發(fā)生一定改變,從而抑制HT-29結腸癌細胞、MCF-7乳腺癌細胞、PC-3前列腺癌細胞和M19黑素瘤細胞等多種腫瘤細胞的增殖;隨后,低氘水逐漸成為研究的熱點。研究發(fā)現(xiàn),當普通水中氘含量降低65%的時候就可以表現(xiàn)出一定的抑制腫瘤的作用[12],而且新的研究在證實低氘水無毒副作用的同時也表明低氘水對多種腫瘤細胞,如肺癌[13]、胰腺癌[14]、前列腺癌等均有抑制作用。Krempels等[13]對4例肺癌伴腦轉移患者的回顧性研究表明,連續(xù)飲用低氘水(0.001%~0.002%)3個月的肺癌合并腦轉移患者,生存期是其他抗癌治療法患者的5~10倍。Cong等[15]研究提示,低氘水可通過誘導腫瘤細胞凋亡而抑制肺癌生長。此外,本課題組首次報道了低氘水可以抑制鼻咽癌細胞與宮頸癌細胞的增殖及遷移[16-18],提示低氘水具有抑制鼻咽癌細胞與宮頸癌細胞的作用。

    近年來,在匈牙利藥品管理局批準下開展了一項超過1500例前列腺癌患者參與的臨床Ⅱ期雙盲、隨機調查實驗,按照藥物臨床試驗質量管理規(guī)范(good clinical practice,GCP)標準,調查結果顯示,飲用低氘水的前列腺癌患者與飲用普通飲用水的對照組前列腺癌患者相比,飲用低氘水的前列腺癌患者的生存期與生活質量都得到了顯著的提高。提示通過降低體內氘的濃度,可以抑制體內癌細胞的增長,誘發(fā)癌細胞的凋亡,對腫瘤的預防、復發(fā)和轉移的防治具有重要意義。

    2 低氘水抗腫瘤作用的可能機制

    2.1 低氘水對腫瘤細胞的周期調控

    20世紀90年代,有研究者在使用體積分數(shù)為0.003%的低氘水培養(yǎng)基培養(yǎng)L929細胞時,發(fā)現(xiàn)其相對于正常培養(yǎng)基培養(yǎng)的L929細胞,細胞分裂的遲滯期延長了5~10 h[19]。在海藻的葉狀體觀察低氘水對植物細胞的影響實驗中,發(fā)現(xiàn)將葉狀體置于含有低氘水的培養(yǎng)基后,植物表現(xiàn)出了細胞呼吸作用活躍、光合作用停止,細胞內pH值為堿性而細胞外的pH值則偏向于酸性[20]。已經(jīng)有研究證實細胞內pH值的變化是細胞進行分裂的一個重要機制[21]。Decoursey等[22]通過對重水的研究發(fā)現(xiàn)只有在氘體積分數(shù)降低到一定程度,水才能通過細胞膜和質子通道,改變細胞的酸堿平衡,影響細胞內質子轉運,從而影響細胞分裂。細胞吸收水的過程是靠水分子團通過細胞膜與質子通道而實現(xiàn)的,由于氘與氧分子更容易形成更小更穩(wěn)定的水分子結構,從而更容易穿透細胞膜,進入細胞內。研究認為,細胞內穩(wěn)定的氘/氫比例(D/H)是維持細胞信號轉導、腫瘤細胞分裂增殖的重要條件。當細胞內的D/H比率達到一定的閾值后,觸發(fā)細胞周期調控系統(tǒng),引起細胞分裂。因此,改變或降低細胞內D/H的比例,腫瘤細胞有絲分裂所需要的條件消失,腫瘤的生長受到阻滯。在海藻實驗的例子中,低氘水培養(yǎng)的海藻細胞,活化細胞質膜上的H+-ATPase,使細胞內的H+排除,改變細胞內D/H比例,影響細胞生長[20]。此外,王宏強等[16-17]、張力等[18]通過實驗發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞經(jīng)過低氘水培養(yǎng)基培養(yǎng)后,細胞的PCNA蛋白與P21蛋白均受到調控。P21最初是作為P53的下游基因被發(fā)現(xiàn)的,它參與細胞的生長、分貨、衰老及死亡過程,同時又與腫瘤的發(fā)生密切相關,在細胞的生理、病理過程中發(fā)揮著重要的作用。研究證實了P21能夠與cyclin D/cdk形成復合物而使細胞周期停滯在G1期;它還可以與PCNA相互作用,阻斷PCNA活化DNA聚合酶的活性從而抑制DNA的合成,使細胞周期停滯。

    2.2 低氘水調控腫瘤細胞的凋亡機制

    細胞凋亡是通過啟動細胞自身內部死亡機制而產(chǎn)生的一種細胞死亡方式,細胞凋亡的失調在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著極其重要的作用,是腫瘤細胞的重要標志[23]。目前,通過修復細胞凋亡機制誘導細胞死亡,是腫瘤化學治療的主要手段。P53基因被認為是腫瘤的抑制基因,因為P53蛋白可作為一種關卡控制因子,通過調節(jié)細胞從G1期進入S期來控制細胞的過度增殖,并且能促進細胞凋亡。P53是周期調控基因P21的重要的上游基因,很多試驗證明了P53參與著腫瘤細胞的凋亡調控。研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌患者對化療的敏感性是通過P53-Bax調節(jié)通路,誘導細胞凋亡而起作用的[10];Gy?ngyi等[12]發(fā)現(xiàn)低氘水能夠降低移植瘤裸鼠的原癌基因C-myc和Ha-ras和上調抑癌基因P53基因的表達,誘導腫瘤細胞凋亡。

    目前研究表明,細胞凋亡機制誘導細胞死亡也可能作為低氘水輔助治療腫瘤的潛在機制。Gong等[15]通過體內體外實驗發(fā)現(xiàn),低氘水抑制肺癌細胞增殖作用中存在凋亡機制的參與,提示低氘水可能是通過誘導細胞S期阻滯和腫瘤細胞凋亡抑制癌細胞的生長。此外,Bcl家族與Caspase家族是目前被認為與腫瘤細胞凋亡有密切關系的基因家族。相信隨著對低氘水研究的深入,低氘水誘導腫瘤細胞凋亡的機制將會越來越清晰。

    2.3 低氘水調控腫瘤細胞中的miRNAs的表達

    近年來,microRNAs(miRNAs)在調節(jié)基因的表達與腫瘤細胞的表型方面已經(jīng)發(fā)展成為一支重要力量,其與細胞的增值[24-26]、細胞周期進程[27-29]、侵襲[30-32]以及分化[33-34]等密切相關,是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的重要分子之一。microRNA是20~22個堿基長度的非編碼RNA。miRNA不編碼任何蛋白質,但調控基因轉錄后的表達。Volinia等[35]對500多例患肺癌、胃癌、乳腺癌、結腸癌、前列腺癌或胰腺癌的患者進行miRNAs的表達分析,發(fā)現(xiàn)21種在正常人體中表達低的miRNA在腫瘤患者中都過度表達,如miR-21、miR-17-92和miR-191。而且他們的研究也充分說明miRNAs廣泛參與癌癥的病理過程,可能促進也可能抑制癌癥的發(fā)生。Zhang等[36]研究了283種miRNAs基因,發(fā)現(xiàn)有41種miRNAs在乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤這3種腫瘤中基因表達改變是相同的,其中26種基因表達增加,15種表達減少。miRNAs表達的改變會通過調節(jié)與腫瘤細胞增殖和存活有關的基因功能表達從而促進或者抑制腫瘤的形成。腫瘤細胞可表現(xiàn)很多改變,可以直接或間接地影響miRNAs表達,很多miRNAs被認為具有致癌或抑癌的功能。在離體和在體的實驗中,發(fā)現(xiàn)miRNAs具有腫瘤抑制或促進的作用,并且目前一些有關的miRNA靶點已經(jīng)被報道[37-38]。在肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中,miRNA可以靶向調控與細胞周期、凋亡、轉移相關的蛋白表達[39]。本課題組在前期研究中證明低氘水可以抑制肝癌HepG2細胞的增殖和侵襲[40]。而且通過基因芯片分析對肝癌HepG2細胞的miRNA表達譜,可以發(fā)現(xiàn)在差異表達的miRNA中,既有表達上調的,也有表達下調的。因此,有理由相信低氘水對miRNAs的表達是其抗腫瘤作用的機制之一。

    2.4 DNA損傷機制

    目前研究表明,過量的紫外照射和過高濃度的氘均可以通過損傷對生物體內氘的濃度尤為敏感的DNA修復酶,造成DNA密碼子排列錯亂,從而最終影響生物體的有絲分裂。在20世紀初,大部分研究專家提出生物體內氘的含量與機體衰老密切相關。某些酶和蛋白在DNA復制及修復過程中以及氫鍵的形成中起重要作用[41]。同時研究表明,氘可以在DNA的螺旋結構中置換氫原子,導致了衰老及腫瘤發(fā)生,而這種影響作用主要通過推進DNA雙螺旋結構相移、斷裂、替換,另一方面使得核糖核酸排列混亂,甚至重新合成,出現(xiàn)突變[42]。

    3 小結

    人體內的水含量占到了65%~70%,可以說水是生命之源,而氫鍵是DNA的基本化學鍵,參與了機體幾乎所有的生命反應,氘正是以這樣的方式影響著DNA的遺傳、復制。自從1934年,美國科學家尤里發(fā)現(xiàn)氘之后,人們對于氘的研究才正式開始。隨著對低氘水的研究深入,人們慢慢發(fā)現(xiàn)其在臨床醫(yī)藥上的應用前景,其中對于低氘水對腫瘤的作用更是備受關注。直到1990年匈牙利國立研究所報道低氘水能夠誘導貓和狗自發(fā)性惡性腫瘤完全或者部分消退,并注冊申請低氘水作為抗癌藥物在動物中使用[43],低氘水正式步入了抗腫瘤研究的快車道。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展極其復雜,是多種因素相互作用的結果,其根本原因是生物體內細胞穩(wěn)態(tài)失衡。造成細胞穩(wěn)態(tài)失衡的原因有很多,其中蛋白質功能紊亂、DNA突變、化學因素等被認為是腫瘤發(fā)生的元兇。由于腫瘤發(fā)生的復雜性,目前腫瘤的治療依舊以殺傷性化學藥物為主,但化學藥物在殺滅腫瘤細胞的同時,對正常細胞也有同樣的殺傷作用,對正常細胞影響大,在治療過程中患者往往會出現(xiàn)不同程度的毒副作用,甚至誘發(fā)新的腫瘤。而鑒于低氘水的天然屬性,對人體幾乎沒有任何毒副作用。目前,低氘水的體內外實驗已經(jīng)證實了其具有抗腫瘤活性,且對人體正常細胞無毒副作用,甚至具有促進正常細胞生長功能,提示低氘水還可能具有活化細胞、延緩衰老的功效[16]。由于腫瘤發(fā)生的復雜性,低氘水抗腫瘤的機制也是多種多樣。研究表明,低氘水通過逆轉運Na+-H+離子泵和K+-H+-ATP,調節(jié)細胞內pH值和D/H比例,抑制腫瘤增殖,并且低氘水能夠修復體內損傷突變的DNA,抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。microRNA是近年來研究的熱點,miRNA在腫瘤細胞的分化、增殖、凋亡等方面發(fā)揮著重要的作用,相信隨著對低氘水研究的深入,低氘水調控人體內miRNA的表達,從而抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展,很可能是低氘水研究的一大方向。目前對于低氘水的研究還處于初級階段,人們對于低氘水具體的抗腫瘤機制的認識還十分模糊,其抗腫瘤機制還有待進一步研究。隨著基因芯片等分子生物學技術一日千里的發(fā)展,必將為我們揭開低氘水抗癌作用的神秘面紗。

    [1]Yurtsever Y,Gat JR.Stable isotope hydrology:deuterium and oxygen-18 in the water cycle[J].Sotopes Environ Health Stud,2008,44(1):23-49.

    [2]Gross PR,Spindel W.Mitotic arrest by deuterium oxide[J]. Science,1960,131(3392):37-38.

    [3]Brooks SC.Osmotic effects of deuterium oxide(heavy water)on living cells[J].Science,1937,86(2239):497-498.

    [4]Gross PR,Harding CV.Blockade of deoxyribonucleic acid synthesis by deuterium oxide[J].Science,1961,133(3459):1131-1133.

    [5]Lijima M,Yoshida T,Kato T,et al.Visualization of lateral water transport pathways in soybean by a time of flight-secondary ion mass spectrometry cryo-system[J].J Exp Bot,2011,62(6):2179-2188.

    [6]Haulicǎ I,Peculea M,Stefǎnescu I,et al.Effects of heavy and deuterium-depleted water on vascular reactivity[J]. Physiol,1998,35(1-2):25-32.

    [7]Bild W,Stefanescu I,Haulica I,et al.Research concerning the radioprotective and immunostimulating effects of deuterium-depleted water[J].Rom J Physiol,1999,36(3-4):205-218.

    [8]Bild W,Nǎstasǎ V,Haulicǎ I,et al.In vivo and in vitro research on the biological effects of deuterium-depleted water:Influence of deuterium-depleted water on cultured cell growth[J].Rom J Physiol,2004,41(1-2):53-67.

    [9]Avila DS,Somlyai G,Somlyai I,et al.Anti-aging effects of deuterium depletion on Mn-induced toxicity in a C.elegans model[J].Toxicol Lett,2012,211(3):319-324.

    [10]Hughes AM,Tolbert BM,Lonberg-HK,et al.The effect of deuterium oxide on survival of mice with ascites tumor[J]. Biochim Biophys Acta,1958,28:58-61.

    [11]Somlyai G,Molnár M,Laskay G,et al.Biological significance of naturally occurring deuterium:the antitumor effect of deuterium depletion[J].Orv Hetil,2010,151(36):1455-1460.

    [12]Gy?ngyi Z,Somlyai G.Deuterium depletion can decrease the expression of C-myc Ha-ras and p53 gene in carcinogen-treated mice[J].In Vivo,2000,14(3):437-439.

    [13]Krempels K,Somlyai I,Somlyai G.A retrospective evaluation of the effects of deuterium depleted water consumption on 4 patients with brain metastases from lung cancer[J].Integr Cancer Ther,2008,7(3):172-181.

    [14]Hartmann J,Bader Y,Horvath Z,et al.Effects of heavy water(D2O)on human pancreatic tumor cells[J].Anticancer Research,2005,25:3407-3411.

    [15]Cong FS,Zhang YR,Sheng HC,et al.Deuterium-depleted water inhibits human lung carcinoma cell growth by apoptosis[J].Exp Ther Med,2010,1(2):277-283.

    [16]王宏強,祝葆華,劉聰,等.低氘水可選擇性抑制鼻咽癌細胞增殖[J].南方醫(yī)科大學學報,2012,32(10):1394-1399.

    [17]Wang HQ,Zhu BH,He ZW,et al.Deuterium-depleted water(DDW)inhibits the proliferation and migration of nasopharyngeal carcinoma cells in vitro[J].Biomedicine &Pharmacotherapy,2013,3254:1-8.

    [18]張力,張瀚彬,陳淼,等.低氘水抑制宮頸癌Hela細胞增殖和侵襲能力的研究[J].中國醫(yī)藥導報,2014,11(9):20-25.

    [19]Somlyai G,Jancsó G,Jákli G,et al.Naturally occurring deuterium is essential for the normal growth rate of cells[J]. FEBS,1993,317(1-2):1-4.

    [20]Laskay G,Somlyai G,Janceo G,et al.Reduced deuterium concentration of water stimulates O2-uptake and electrogenic H+-efflux in the aquatic macrophyte elodea Canadensis[J].Jpn J Deuterim Sci,2001,10(1):17-23.

    [21]Rich IN,Worthington-white D,Garden OA,et al.Apoptosis of leukemic cells accompanies reduction in intracellular PH after targeted inhibition of the Na(+)/H(+)exchange[J].Blood,2000,95(4):1427-1434.

    [22]Decoursey TE,Cherny VV.Deuterium isotope effects on permeation and gating of proton channels in rat alveolar Epithelium[J].J Gen Physiol,1997,109:415-434.

    [23]Hanahan D,Weinberg RA,Ichimi T,et al.Identification of novel microRNA targets based on microRNA signatures in bladder cancer[J].Int J Cancer,2000,25:345-352.

    [24]Viticchiè G,Lena AM,Latina A,et al.MiR-203 controls proliferation,migration and invasive potential of prostate cancer cell lines[J].Cell Cycle,2011,10:1121-1131.

    [25]Shatseva T,Lee DY,Deng Z,et al.MicroRNA miR-199a-3p regulates cell proliferation and survival by targeting caveolin-2[J].J Cell Sci,2011,124:2826-2836.

    [26]Yu B,Zhou S,Wang Y,et al.miR-221 and miR-222 promote Schwann cell proliferation and migration by targeting LASS2 after sciatic nerve injury[J].J Cell Sci,2012,125:2675-2683.

    [27]Pernaute B,Spruce T,Rodriguez TA,et al.MiRNA mediated regulation of cell signaling and homeostasis in the early mouse embryo[J].Cell Cycle,2011,10:584-591.

    [28]Liang LH,He XH.Macro-management of microRNAs in cell cycle progression of tumor cells and its implications in anti-cancer therapy[J].Acta Pharmacol Sin,2011,32(11):1311-1320.

    [29]Lerner M,Lundgren J,Akhoondi S,et al.MiRNA-27a controls FBW7/hCDC4-dependent cyclin E degradation and cell cycle progression[J].Cell Cycle,2011,10(13):2172-2183.

    [30]Luo L,Ye G,Nadeem L,F(xiàn)u G,et al.MicroRNA-378a-5p promotes trophoblast cell survival,migration and invasion by targeting Nodal[J].J Cell Sci,2012,125:3124-3132.

    [31]Siragam V,Rutnam ZJ,Yang W,et al.MicroRNA miR-98 inhibits tumor angiogenesis and invasion by targeting activin receptor-like kinase-4 and matrix metalloproteinase-11[J].Oncotarget,2012,3(11):1370-1385.

    [32]Du WW,F(xiàn)ang L,Li M,et al.MicroRNA miR-24 enhances tumor invasion and metastasis by targeting PTPN9 and PTPRF to promote EGF signaling[J].J Cell Sci,2013,126:1440-1453.

    [33]Rutnam ZJ,Yang BB.The non-coding 3'UTR of CD44 induces metastasis by regulating extracellular matrix functions[J].J Cell Sci,2012,125:2075-2085.

    [34]Kahai S,Lee SC,Lee DY,et al.MicroRNA miR-378 reg-ulates nephronectin expression modulating osteoblast dif-ferentiation by targeting GalNT-7[J].PLoS One,2009,4(10):e7525.

    [35]Volinia S,Calin GA,Liu CG,et al.A microRNA expres-sion signature of human solid tumors defines cancer gene targets[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2006,103(7):2257-2261.

    [36]Zhang L,Huang J,Yang N,et al.MicroRNAs exhibit high frequency genomic alterations in human cancer[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2006,103(24):9136-9141.

    [37]Calin GA,Croce CM.MicroRNA signatures in human can-cers[J].Nat Rev Cancer,2006,6(11):857-866.

    [38]Calin GA,Croce CM.MicroRNA-Cancer connection:the beginning of a new tale[J].Cancer Res,2006,66(15):7390-7394.

    [39]Liu WR,Shi YH,Peng YF,et al.Epigenetics of hepato-cellular carcinoma:a new horizon[J].Chin Med J(Engl),2012,125(13):2349-2360.

    [40]王坤,祝葆華,王宏強,等.低氘水對肝癌HepG2細胞增殖和侵襲能力的抑制作用[J].廣東醫(yī)學院學報,2013,3:1005-4057.

    [41]Wood RD,Mitchell M,Sgouros J,et al.Human DNA Re-pair Genes[J].Science,2001,291(5507):1284-1289.

    [42]Redston Griffiths T.The Possible Roles of Deuterium in the Initiation and Propagation of Aging and Other Bio-logical Mechanisms and Processes,Proceedings of the Second International Conference on Stable Isotopes[Z]. Oak Brook Illinois,1975:20-23.

    [43]SzabóM,Berkényi T,Somlyai G.The effects of adminis-tration and local application of deuterium-depleted water on dogs and cats suffering from spontaneous malignan-cies[C]//Abstracts of 1st International Symposium on Deuterium Depletion.Budapest,Hungary,2010:15.

    Research progress and the possible mechanisms of the inhibitory effect of deuterium-depleted water on cancers

    CHEN Miao1LIU Guangfu2CHEN Chuyan2YANG Huiling2▲ZHU Baohua2▲
    1.Department of Hepatobiliary Surgery,Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Guangdong Province,Zhanjiang524023,China;2.China and America Cancer Research Institute,Guangdong Medical College,Guangdong Province,Dongguan523808,China

    Drinking deuterium-depleted water can conduce to disease prevention,senility delay and activation of immune cells,especially for certain types of cancer and other diseases,its effect of adjunctive therapy has been a significant breakthrough in the field of nuclear medicine and water-physiology in recent years.Currently,anticancer chemotherapeutic agents remain an important treatment;nevertheless,toxic and side effects of them are quite common. Moreover,multidrug resistance will be easily led by chemotherapeutic agents.Deuterium-depleted water,by contrast, has little toxic and side effects,and may play a significant role in reversing multidrug resistance of tumor.The anticancer mechanism of deuterium-depleted water is complex and intricate,and therefore this paper reviews the research progress and possible mechanism of its anticancer effect.

    Deuterium-depleted water;Anti-tumor;Mechanisms

    R733

    A

    1673-7210(2015)02(a)-0155-05

    2014-10-10本文編輯:張瑜杰)

    國家自然科學基金項目(編號81272334);廣東省東莞市高等院??蒲袡C構科技計劃重點項目[編號:東科(2012)123號];廣東醫(yī)學院博士基金項目(編號GK1005)。▲共同通訊作者

    猜你喜歡
    機制基因腫瘤
    Frog whisperer
    與腫瘤“和平相處”——帶瘤生存
    中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:08:06
    修改基因吉兇未卜
    奧秘(2019年8期)2019-08-28 01:47:05
    自制力是一種很好的篩選機制
    文苑(2018年21期)2018-11-09 01:23:06
    創(chuàng)新基因讓招行贏在未來
    商周刊(2017年7期)2017-08-22 03:36:21
    ceRNA與腫瘤
    基因
    破除舊機制要分步推進
    床旁無導航穿刺確診巨大上縱隔腫瘤1例
    《腫瘤預防與治療》2015年征訂啟事
    免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 国产成人免费观看mmmm| 两个人看的免费小视频| 午夜激情av网站| 乱人伦中国视频| 国产欧美日韩一区二区三 | 久久久精品94久久精品| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品久久久久久电影网| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 女性生殖器流出的白浆| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 免费在线观看日本一区| 999久久久精品免费观看国产| 欧美午夜高清在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 91av网站免费观看| 三级毛片av免费| 看免费av毛片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲中文av在线| tocl精华| 日日夜夜操网爽| 丝袜脚勾引网站| 在线观看一区二区三区激情| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产97色在线日韩免费| 精品国产国语对白av| 老汉色∧v一级毛片| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美激情极品国产一区二区三区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 中文字幕最新亚洲高清| 一区二区三区四区激情视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 午夜福利影视在线免费观看| av免费在线观看网站| 悠悠久久av| 天天影视国产精品| 久久中文看片网| 国产一区二区激情短视频 | 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲成人国产一区在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产在线观看jvid| 精品乱码久久久久久99久播| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黄频高清免费视频| a在线观看视频网站| 久久香蕉激情| 国产97色在线日韩免费| 久久ye,这里只有精品| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲专区字幕在线| 欧美日韩精品网址| 亚洲国产精品999| 又大又爽又粗| 久久久国产一区二区| 后天国语完整版免费观看| 久久 成人 亚洲| 久久久精品94久久精品| 考比视频在线观看| 国产精品二区激情视频| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲第一青青草原| 最近中文字幕2019免费版| 一级片免费观看大全| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产成人欧美在线观看 | 精品人妻在线不人妻| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 最新的欧美精品一区二区| 免费不卡黄色视频| 下体分泌物呈黄色| 久久av网站| 国产黄频视频在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 欧美+亚洲+日韩+国产| 色94色欧美一区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 午夜精品国产一区二区电影| 最近中文字幕2019免费版| 国产97色在线日韩免费| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产免费av片在线观看野外av| 免费高清在线观看视频在线观看| 看免费av毛片| 日本欧美视频一区| 黄片大片在线免费观看| 老司机午夜福利在线观看视频 | 亚洲专区字幕在线| 国产欧美日韩一区二区三 | 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 最新的欧美精品一区二区| 一本色道久久久久久精品综合| svipshipincom国产片| 午夜日韩欧美国产| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 亚洲精品国产av蜜桃| av天堂在线播放| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产精品一区二区在线观看99| 日韩有码中文字幕| 成年人午夜在线观看视频| 午夜免费观看性视频| 男女边摸边吃奶| 中文字幕最新亚洲高清| 十八禁高潮呻吟视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 欧美大码av| 欧美日韩黄片免| 岛国毛片在线播放| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 18禁国产床啪视频网站| 两人在一起打扑克的视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产精品成人在线| 国产成人a∨麻豆精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 电影成人av| 两个人看的免费小视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 免费观看av网站的网址| 9色porny在线观看| 自线自在国产av| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久青草综合色| 十八禁高潮呻吟视频| 国产成人精品无人区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 丝袜在线中文字幕| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| av一本久久久久| 国产高清视频在线播放一区 | 国产精品免费视频内射| 午夜福利在线免费观看网站| 欧美大码av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 伊人亚洲综合成人网| 亚洲国产精品一区三区| 男女午夜视频在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 久久久精品区二区三区| 手机成人av网站| av片东京热男人的天堂| 真人做人爱边吃奶动态| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 男女之事视频高清在线观看| av网站在线播放免费| 老司机在亚洲福利影院| 欧美变态另类bdsm刘玥| 成年人黄色毛片网站| 看免费av毛片| 亚洲少妇的诱惑av| 51午夜福利影视在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 麻豆乱淫一区二区| 十八禁网站免费在线| 一进一出抽搐动态| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 日韩欧美免费精品| 高清av免费在线| 国产99久久九九免费精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲精品乱久久久久久| 国产一区二区 视频在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 午夜福利,免费看| 午夜福利在线观看吧| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 午夜日韩欧美国产| 亚洲专区中文字幕在线| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 在线看a的网站| 精品国产一区二区久久| 久久久久久久精品精品| 动漫黄色视频在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美国产精品一级二级三级| 十八禁高潮呻吟视频| 视频在线观看一区二区三区| av电影中文网址| 国产精品久久久人人做人人爽| 午夜精品久久久久久毛片777| 免费日韩欧美在线观看| 国产三级黄色录像| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲人成电影观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | bbb黄色大片| 9热在线视频观看99| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 满18在线观看网站| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 大香蕉久久成人网| 老司机亚洲免费影院| 免费在线观看完整版高清| 成人国产av品久久久| 十八禁高潮呻吟视频| 丝袜人妻中文字幕| av不卡在线播放| 国产欧美日韩一区二区三 | 亚洲成人免费电影在线观看| 国产成人精品在线电影| 日本av手机在线免费观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 中文欧美无线码| 亚洲欧美清纯卡通| 黄色视频不卡| 久久久精品94久久精品| 欧美97在线视频| 伊人亚洲综合成人网| 欧美国产精品一级二级三级| 曰老女人黄片| 男女午夜视频在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品久久蜜臀av无| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 一区在线观看完整版| 桃花免费在线播放| 人妻一区二区av| 日本a在线网址| 老司机福利观看| 一本久久精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲第一青青草原| cao死你这个sao货| 嫁个100分男人电影在线观看| av天堂久久9| 婷婷色av中文字幕| 国产三级黄色录像| 国产麻豆69| 人妻人人澡人人爽人人| 日本欧美视频一区| av网站免费在线观看视频| 国产片内射在线| 秋霞在线观看毛片| www.999成人在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 国产免费视频播放在线视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 麻豆国产av国片精品| 9色porny在线观看| 青春草视频在线免费观看| 一区二区av电影网| 悠悠久久av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 老司机亚洲免费影院| 久久精品人人爽人人爽视色| 日日夜夜操网爽| 日韩电影二区| 精品欧美一区二区三区在线| 午夜福利视频在线观看免费| 热99re8久久精品国产| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久99一区二区三区| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 精品第一国产精品| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 精品国产乱码久久久久久小说| 少妇 在线观看| 久久中文字幕一级| 久久 成人 亚洲| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 宅男免费午夜| 国产人伦9x9x在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 少妇的丰满在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产在视频线精品| 亚洲人成77777在线视频| 9色porny在线观看| 午夜福利,免费看| 免费av中文字幕在线| 亚洲成人免费av在线播放| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日本a在线网址| 午夜91福利影院| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产麻豆69| 久久久久久久大尺度免费视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 韩国高清视频一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 激情视频va一区二区三区| 欧美在线一区亚洲| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 色视频在线一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| 各种免费的搞黄视频| 好男人电影高清在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 激情视频va一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 在线 av 中文字幕| 国产成人精品无人区| 高清欧美精品videossex| 亚洲人成77777在线视频| 看免费av毛片| 国产一区二区激情短视频 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| netflix在线观看网站| 91精品三级在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 日韩电影二区| 亚洲欧洲日产国产| 午夜福利乱码中文字幕| 午夜久久久在线观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 99精品久久久久人妻精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 曰老女人黄片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| www日本在线高清视频| 国产免费现黄频在线看| 丁香六月欧美| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品少妇久久久久久888优播| 国产av一区二区精品久久| 中文字幕色久视频| 午夜影院在线不卡| 中文字幕色久视频| 男女无遮挡免费网站观看| 成人三级做爰电影| 久久久国产欧美日韩av| 欧美一级毛片孕妇| 91成人精品电影| 两人在一起打扑克的视频| 乱人伦中国视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久久久人人人人人| 在线观看免费午夜福利视频| 国产深夜福利视频在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 新久久久久国产一级毛片| av片东京热男人的天堂| 午夜影院在线不卡| 午夜久久久在线观看| 一区福利在线观看| 国产精品欧美亚洲77777| 少妇精品久久久久久久| 成人三级做爰电影| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久ye,这里只有精品| 久久天堂一区二区三区四区| 91老司机精品| 大香蕉久久网| 丰满少妇做爰视频| 大陆偷拍与自拍| 美国免费a级毛片| 日韩视频一区二区在线观看| 午夜日韩欧美国产| 中文字幕人妻丝袜制服| 下体分泌物呈黄色| 免费高清在线观看视频在线观看| 老司机靠b影院| 中文字幕人妻熟女乱码| 午夜免费成人在线视频| 日本wwww免费看| 亚洲 国产 在线| 精品一区二区三区四区五区乱码| 一个人免费看片子| 国产精品免费大片| 在线永久观看黄色视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久av网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 十八禁高潮呻吟视频| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产一区二区三区av在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 高清视频免费观看一区二区| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产在视频线精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 欧美日韩av久久| 狠狠狠狠99中文字幕| 黄片播放在线免费| 啦啦啦啦在线视频资源| av电影中文网址| 在线精品无人区一区二区三| 国产片内射在线| 国产真人三级小视频在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 美女福利国产在线| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 久久久久视频综合| 国产亚洲一区二区精品| 啦啦啦 在线观看视频| 777米奇影视久久| 好男人电影高清在线观看| 十八禁人妻一区二区| av不卡在线播放| 90打野战视频偷拍视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 国产成人欧美| 最新的欧美精品一区二区| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 国产区一区二久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 午夜福利在线观看吧| 女性被躁到高潮视频| 午夜福利免费观看在线| 午夜免费鲁丝| 日韩精品免费视频一区二区三区| 免费av中文字幕在线| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 国产在线视频一区二区| 午夜91福利影院| 亚洲一码二码三码区别大吗| 秋霞在线观看毛片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产精品 欧美亚洲| 国产免费av片在线观看野外av| 黄色a级毛片大全视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产亚洲精品一区二区www | 国产免费福利视频在线观看| 高清av免费在线| 久久久精品免费免费高清| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久精品成人免费网站| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av男天堂| h视频一区二区三区| 久久综合国产亚洲精品| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 视频在线观看一区二区三区| 男人舔女人的私密视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 欧美日韩黄片免| 亚洲国产av新网站| 青春草视频在线免费观看| 两个人看的免费小视频| 黑丝袜美女国产一区| 手机成人av网站| 国产一区二区三区av在线| 日本五十路高清| 欧美中文综合在线视频| 亚洲国产日韩一区二区| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 91国产中文字幕| 99国产极品粉嫩在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产在线视频一区二区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 九色亚洲精品在线播放| 麻豆国产av国片精品| 亚洲成人免费av在线播放| 男女高潮啪啪啪动态图| 在线天堂中文资源库| 老司机深夜福利视频在线观看 | 成年av动漫网址| 婷婷丁香在线五月| www.999成人在线观看| av电影中文网址| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲专区中文字幕在线| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久精品国产综合久久久| 日韩人妻精品一区2区三区| 999久久久精品免费观看国产| 两人在一起打扑克的视频| 在线永久观看黄色视频| 丝袜美足系列| av网站免费在线观看视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 婷婷丁香在线五月| 国产一区二区三区综合在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产色视频综合| 午夜免费成人在线视频| 一级毛片电影观看| www.av在线官网国产| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 在线看a的网站| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲精华国产精华精| 纯流量卡能插随身wifi吗| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产成人系列免费观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 日韩欧美免费精品| 久久久久久免费高清国产稀缺| 十分钟在线观看高清视频www| 1024香蕉在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产黄色免费在线视频| 好男人电影高清在线观看| www.精华液| 成人免费观看视频高清| a 毛片基地| 美女主播在线视频| 成年动漫av网址| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲精华国产精华精| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 视频区欧美日本亚洲| 欧美日韩av久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产又爽黄色视频| 国精品久久久久久国模美| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产精品免费大片| 午夜福利免费观看在线| 久久人人爽人人片av| 亚洲国产av新网站| 亚洲成人国产一区在线观看| 无限看片的www在线观看| 黄片大片在线免费观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| xxxhd国产人妻xxx| 男女免费视频国产| 悠悠久久av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 大香蕉久久网| 一级黄色大片毛片| 欧美黄色淫秽网站| 久久久久精品人妻al黑| 女性被躁到高潮视频| 欧美日韩福利视频一区二区| avwww免费| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 黑人猛操日本美女一级片| videosex国产| 久热爱精品视频在线9| 午夜老司机福利片| 国产精品国产av在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美在线黄色| 国精品久久久久久国模美| a级毛片在线看网站| www.自偷自拍.com| 高清在线国产一区| 亚洲国产日韩一区二区| 9191精品国产免费久久| 久久人妻熟女aⅴ| 精品久久蜜臀av无| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲专区国产一区二区| 18在线观看网站| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 成人国产一区最新在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| 日韩精品免费视频一区二区三区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 大香蕉久久网| 超碰成人久久| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲伊人久久精品综合| 搡老岳熟女国产| 欧美大码av| www.av在线官网国产| 我要看黄色一级片免费的| 中亚洲国语对白在线视频| 国产成人欧美| 免费不卡黄色视频| 男人添女人高潮全过程视频| 中文字幕最新亚洲高清| www.999成人在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 交换朋友夫妻互换小说| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲国产av新网站| 一区福利在线观看| 亚洲成人手机| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 美国免费a级毛片|