長效抗膽堿能藥聯(lián)合β2受體激動劑治療穩(wěn)定期COPD療效觀察

摘要：目的 探討聯(lián)合吸入長效抗膽堿能藥及支氣管擴(kuò)張劑COPD穩(wěn)定期的療效。方法 100例COPD穩(wěn)定期患者分為治療組和觀察組各50例。兩組均給予常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)上使用特布他林氣霧劑（喘康速）定量吸入（MDI）200ug，1次/8h。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給噻托溴銨18ug，1次/d，療程12w，觀察比較兩組療效。結(jié)果 觀察組患者治療后動耐力6min步行實驗（6-MWT）測定結(jié)果及肺功能第1s用力呼吸量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1%）均較對照組明顯改善，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)論 觀察組對照組治療基礎(chǔ)上使用噻托溴銨治療 COPD，表明聯(lián)合用藥可改善肺功能，提高機(jī)體耐受力與提高生活質(zhì)量，療效更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾?。–OPD）； 噻托溴銨；特布他林氣霧劑；聯(lián)合用藥

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或顆粒物的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，CODP主要累及肺臟，但也可以引起全身（或稱肺外）的效應(yīng)[1]。其治療的基礎(chǔ)是擴(kuò)張支氣管，常用藥物有效抗膽堿能藥和β2受體激動劑[2]。我院于2012年1月～2014年10月應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合β2受體激動劑（喘康速）治療COPD穩(wěn)定期的療效，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2014年10月收治的門診和住院的COPD穩(wěn)定期患者100例，全部病例均符合2007年修訂版制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)分級標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除有充血性心力衰竭、肺結(jié)核、惡性腫瘤、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、青光眼、前列腺肥大、心律失常、甲亢、高血壓等其他疾病者。根據(jù)入院隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例。對照組：男性26例，女性24例，年齡45～80歲，平均年齡（64.85± 6.59）歲，病程（5～32年），平均（12.18±2.57）年，病情嚴(yán)重程度I級9例、II級29例、Ш級12例。觀察組，男27例，女23例，年齡44～79歲，平均年齡（63.49±7.40）歲。病程（5～30年），平均（11.98±2.74）年，病情嚴(yán)重程度I級8例、II級28例、Ш級14例。兩組一般資料性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較[x±s，n（%）]

1.2 方法 兩組患者常規(guī)均予預(yù)防感染、吸氧、止咳祛痰、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡，增強(qiáng)免疫力、營養(yǎng)支持等治療措施。對照組在此基礎(chǔ)上使用特布他林氣霧劑（喘康速）（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930059）定量吸入（MDI）200ug，1次/8h。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用噻托溴銨干粉吸入劑（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG，注冊號：H20100194）定量吸入18μg，1次/d，連續(xù)治療12w。同時觀察有無過敏、口干、震顫、胸悶、心悸、強(qiáng)直性痙攣等不良發(fā)應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)[4] 治療前及治療12w后，統(tǒng)計兩組治療前后的運(yùn)動耐力6min步行實驗（6-MWT）測定結(jié)果；采用（美國CHESTGRAPH HI-101型）肺功能檢測儀測定兩組治療前后的第1s用力呼吸量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1%）。并記錄及監(jiān)測藥物不良發(fā)應(yīng)。療效評定[5]：顯效：咳痰、粘痰、呼吸困難等臨床癥狀消失，肺部啰音察覺不到，肺功能測定FEV1改善>20%。 有效：咳痰、粘痰、呼吸困難等臨床癥狀明顯減輕，肺部啰音尚未消失，肺功能測定FEV1改善>10%。無效：咳痰、粘痰、呼吸困難等臨床癥狀無改善或加重，肺部啰音清晰?？傮w有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)х100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后6-MWT，肺功能結(jié)果比較。兩組患者治療后6-MWT及肺功能指標(biāo)較治療前均改善（P<0.05），兩組治療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2.

2.2觀察組顯效比例高于對照組z=-2.861， P=0.004。（P<0.05）；兩組總有效率分別為96.0%、88.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P=0.269（P>0.05）。見表3.

2.3不良發(fā)應(yīng) 治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良發(fā)應(yīng)。對照組有5（10.0%）例患者出現(xiàn)口干、胸悶癥狀，2（4%）例心悸、手抖癥狀；觀察組有5（10.0%）例患者出現(xiàn)口干、胸悶、心悸癥狀。兩組不良發(fā)應(yīng)癥狀輕微，沒有影響之后的治療。

3討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，由于其患病人數(shù)多，病死率高，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個重要的公共問題[6]。目前普遍認(rèn)為COPD特征性病理變化見于中央氣道、周圍氣道、肺實質(zhì)、肺血管，存在的慢性炎癥為特征，由于慢性炎癥使氣管平滑肌收縮、反復(fù)的氣道壁組織損傷和修復(fù)使氣道結(jié)構(gòu)重塑和狹窄從而導(dǎo)致不可逆的氣流受限[7]。

有研究發(fā)現(xiàn)[8]，抗膽堿能藥物可與迷走神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿競爭性地與平滑肌細(xì)胞表面的膽堿能受體結(jié)合，因而可阻斷乙酰膽堿所致的平滑肌收縮，不僅舒張支氣管，而且可以使氣道的幾何形狀趨于正常，抑制氣道重塑，增加大氣道口徑，減少通氣阻力，改善肺通氣功能[9]。噻托溴銨（tiotropium）是長效抗膽堿藥，可以選擇性作用于M3和M1 膽堿能受體拮抗劑，減輕M2受體興奮對支氣管舒張的負(fù)面效應(yīng)，能持久、有效地拮抗支氣管收縮。噻托溴銨可抑制上皮細(xì)胞釋放羥基花生四烯酸、抑制肺泡巨細(xì)胞釋放中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞激化活性物質(zhì)，具有抑制氣道平滑肌重塑及抗炎等作用。同時，噻托溴銨還能減少氣道分泌物，從而減輕咳嗽、咳痰等癥狀。吸入劑量為18 μg，1次/d，作用長達(dá)24h以上?；颊哌B續(xù)用藥2～3w可達(dá)穩(wěn)定，無進(jìn)一步藥物積累，安全性高。長期使用可增加深吸氣量，減低呼氣末肺容積，進(jìn)而改善呼吸困難，提高運(yùn)動耐力和生命質(zhì)量，也可減少急性加重頻率，不良反應(yīng)少，已成為COPD長期維持治療的一線藥物[10，11]。

β2受體激動劑：特布他林氣霧劑（喘康速） 為短效定量霧化吸入劑，數(shù)分鐘內(nèi)起效，15～30min達(dá)到峰值，每次劑量200 μg，療效持續(xù)4～5h， 可松弛大、小支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管、緩解氣流受限，是控制慢阻肺癥狀的主要治療措施。短期按需應(yīng)用可緩解癥狀，長期規(guī)則應(yīng)用可預(yù)防和減輕癥狀，增加運(yùn)動耐力，但不能使所有患者的FEV1得到改善。與口服藥物相比，吸入劑的不良反應(yīng)小，因此多首選吸入治療。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，比單一制劑對支氣管舒張作用更強(qiáng)[12]。

本研究表明，與相關(guān)報道一致?？鼓憠A能藥與β2受體激動劑藥物聯(lián)合治療COPD療效肯定，提高機(jī)體耐受力，改善患者肺功能，減少急性發(fā)作，提高生活質(zhì)量。值得臨床推廣。

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編輯/康潔