血清SCC—Ag VEGF、TK—1、IGF—II聯(lián)合凝血功能的檢測在腹腔鏡下早期宮頸鱗癌根治術(shù)中的意義

摘要：目的 探討SCC-Ag，VEGF、TK-1、IGF-II聯(lián)合凝血功能的檢測在腹腔鏡下早期宮頸鱗癌根治術(shù)中的意義。方法 收集2010年5月～2013年10月在我院住院治療的早期宮頸鱗癌患者53例，納入宮頸鱗癌組；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者46例，納入瘤樣變組；健康體檢的人員45例作為健康對照組。比較三組血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平凝血功能指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 瘤樣變組、宮頸鱗癌組血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II、FIB水平均明顯高于健康對照組（P<0.05），宮頸鱗癌組血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II、FIB水平均明顯高于瘤樣變組（P<0.05）。宮頸鱗癌組中Ia期患者血清VEGF、TK-1、 IGF-II、FIB水平均明顯高于瘤樣變組（P<0.05），但SCC-Ag與瘤樣變組無明顯差異（P>0.05）；Ib期患者血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II、FIB水平均明顯高于Ia期（P<0.05），Ⅱa期患者血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II、FIB水平均明顯高于Ib期（P<0.05）.結(jié)論 聯(lián)合檢測SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II和凝血功能指標(biāo)可提高宮頸鱗癌的診斷準(zhǔn)確率，有利于指導(dǎo)腹腔鏡宮頸鱗癌根治術(shù)的實施，及評估其預(yù)后。

關(guān)鍵詞：宮頸癌抗；抗血管內(nèi)皮生長因子；胸腺激酶-1；胰島素樣生長因子-Ⅱ

宮頸鱗癌是婦科常見的一種惡性腫瘤，其發(fā)病早期一般無典型癥狀，常被誤診為慢性宮頸炎，錯過治療時機(jī)而影響預(yù)后。若能在早期準(zhǔn)確診斷并給予及時行宮頸鱗癌根治術(shù)治療，大多數(shù)患者仍能獲得滿意的療效[1]，因此對宮頸鱗癌的早期診斷顯得尤其重要，但目前的診斷方式及對預(yù)后的判斷并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的方案。 本研究術(shù)前通過檢測血清宮頸癌抗原（SCC-Ag）、抗血管內(nèi)皮生長因子（VEG F）、胸腺激酶-1（TK-1）、胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-II ）和凝血功能指標(biāo)篩查宮頸鱗癌，探討聯(lián)合檢測腹腔鏡下宮頸鱗癌根治術(shù)中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年5月～2013年10月在我院住院治療的早期宮頸鱗癌患者53例，年齡30～79歲，平均（53.0±4.6）歲，F(xiàn)IG O分期 ：Ia 期、Ib期、Ⅱa期分別有14例、18例、21例納入宮頸鱗癌組。同期在我院住院治療的宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者46例，納入瘤樣變組，年齡32～80歲，平均（52.6±4.7）歲。另選同期在我院門診進(jìn)行健康體檢的人員45例作為健康對照組，年齡30～78歲，平均（52.3±4.6）歲。上述研究對象均排除影響SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II和凝血功能的其他因素。

1.2方法 收集三組研究對象的晨起空腹外周靜脈血 5ml，采血后 30min 送檢。SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II均采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測。SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II試劑盒購自上海裕平生物科技有限公司。同時測定血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平。試驗操作均由本院經(jīng)驗豐富的檢驗師操作，操作步驟均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計血分析 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理， 計量資料用（x±s）表示，組間比較采t檢驗，設(shè)定α=0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1三組血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平比較情況 瘤樣變組、宮頸鱗癌組血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平均明顯高于健康對照組（P<0.05），宮頸鱗癌組血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平均明顯高于瘤樣變組（P<0.05）。 宮頸鱗癌組中Ia期患者血清VEGF、TK-1、 IGF-II水平均明顯高于瘤樣變組（P<0.05），但SCC-Ag與瘤樣變組無明顯差異（P>0.05）；Ib期患者血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平均明顯高于Ia期（P<0.05），Ⅱa期患者血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平均明顯高于Ib期（P<0.05），見表1。

2.2三組血清PT、TT、APTT、FIB水平比較情況 三組PT、TT、APTT無明顯差異，宮頸鱗癌組不同分期患者PT、TT、APTT無明顯差異。瘤樣變組、宮頸鱗癌組血清FIB水平均明顯高于健康對照組（P<0.05），宮頸鱗癌組血清FIB水平均明顯高于瘤樣變組（P<0.05）。 宮頸鱗癌組中Ia期患者血清FIB水平均明顯高于瘤樣變組（P<0.05）；Ib期患者血清FIB水平均明顯高于Ia期（P<0.05），Ⅱa期患者血清FIB水平均明顯高于Ib期（P<0.05），見表2。

3 討論

宮頸鱗癌的發(fā)生可能與早婚早育、多產(chǎn)等因素有關(guān)，在發(fā)病早期并無典型臨床癥狀，但臨床實踐表明，該病早期及時治療能獲得較滿意的療效，治愈率>90%，一旦錯過早期治療，在中晚期治愈可能性極低，因此，早期的診斷和治療對改善患者預(yù)后顯得尤其重要。臨床上對該病的診斷方法有多種，然而大多數(shù)方法的早期診斷率不高，通常需要進(jìn)一步做病理檢查確診，因而，尋找一種早期診斷率較高的方法或聯(lián)合檢測方法有著積極的意義。

SCC-Ag是公認(rèn)的較為可靠的宮頸癌尤其是鱗癌血清標(biāo)志物[2]。VEGF具有增加血管通透性、減少內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)散的作用。大量的研究表明，VEGF的高表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展有著密切的關(guān)系[3]。VEGF與腫瘤的某些特點如高血管密度、腫瘤血管新生成有關(guān)，因此，其在腫瘤發(fā)生早期即可高表達(dá)[4]。IG F-Ⅱ的 異 常表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞的異常地增殖、分裂，在惡性腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的，它在腫瘤發(fā)生早期即可出現(xiàn)明顯的異常，因此可作為反映惡性腫瘤存在的腫瘤指標(biāo)，同時也能反映腫瘤的進(jìn)展程度和預(yù)后[5]。TK1是參與細(xì)胞分裂增殖過程的重要物質(zhì)之一，臨床研究提示其與腫瘤細(xì)胞的增殖、分裂等有明顯的促進(jìn)作用[6]。謝躍文等[7]研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血清TK1水平隨著的發(fā)展而變化，隨著腫瘤分期的增加而增高。

本研究結(jié)果顯示，血清SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II水平比較，瘤樣變組、宮頸鱗癌組均明顯高于對照組，宮頸鱗癌組則高于瘤樣變組，而且，隨著宮頸鱗癌的分期增加而升高，提示上述4個指標(biāo)在早期宮頸癌診斷中具有一定的臨床價值，但我們的研究也發(fā)現(xiàn)，在I a 期患者的血清SCC-Ag與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者無明顯差異，提示聯(lián)合檢測4個指標(biāo)有利于篩查早期宮頸鱗癌，以利于盡早實施腹腔鏡下宮頸鱗癌根治術(shù)。

惡性腫瘤患者多伴有凝血和纖溶功能的改變，這評估腫瘤增殖、分裂、轉(zhuǎn)移有著重要意義。郝栩婷等[8]研究發(fā)現(xiàn)，>50%的惡性腫瘤患者可出現(xiàn)凝血、纖溶系統(tǒng)的改變。FIB是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，與細(xì)胞黏附、伸展移動、增殖等密切相關(guān)。惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤可使機(jī)體釋放大量的組織因子（TF），啟動凝血系統(tǒng)，使大量凝血酶釋放入血，促進(jìn)FIB向成纖維蛋白轉(zhuǎn)化，進(jìn)而增加血中FIB水平，F(xiàn)IB的增加，易誘發(fā)VTE和DIC的危險。

本研究結(jié)果顯示，瘤樣變、宮頸鱗癌組、對照組的凝血功能指標(biāo)PT、TT、APTT并無明顯差異，但FIB比較，瘤樣變組、宮頸鱗癌組均高于對照組，宮頸鱗癌組高于瘤樣變組，并隨著宮頸鱗癌分期的增加而升高，說明FIB對宮頸鱗癌的早期診斷、進(jìn)展分期均有一定的診斷價值，有利于指導(dǎo)腹腔鏡早期宮頸鱗癌根治術(shù)的實施，同時還可以評估患者術(shù)后發(fā)生VTE和DIC的可能型。

總之，聯(lián)合檢測SCC-Ag、VEGF、TK-1、 IGF-II和凝血功能指標(biāo)可提高宮頸鱗癌的診斷準(zhǔn)確率，有利于指導(dǎo)腹腔鏡宮頸鱗癌根治術(shù)的實施，及評估其預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]馬路 鱗狀細(xì)胞癌抗原研究進(jìn)展 [J].疾病監(jiān)測與控制，2013，14（3）：10-11

[2]溫耀蘭.張軼清 術(shù)前血清SCCAg水平與宮頸鱗癌生物學(xué)行為的關(guān)系 [J] .醫(yī)學(xué)理論與實踐，2013，1（21）：42-43.

[3]劉曉謙，張錕，王雪峰. VEGF、bFGF、PTEN表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度及預(yù)后因素的研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2004，（01）：14-17.

[4]周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測的臨床價值探究 [J].中國性科學(xué)，2013，22（6）：18-19.

[5]張平，許成蓉. 胰島素樣生長因子Ⅰ受體與抗腫瘤治療[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，（03）：360-362.

[6]羅冰，劉國瑞，嚴(yán)孝嶺. 評價胸苷激酶1和多種惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測腫瘤的價值[J].臨床檢驗雜志，2010，（05）：341-342.

[7]謝躍文，王強，夏潔. 腫瘤標(biāo)志物檢測在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，（01）：107-109.

[8]郝栩婷，白玉杜，高陽.婦科腫瘤患者凝血功能變化及其臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2006，5（12）：475-477.

編輯/康潔