女性人群中約有50%婦女一生中可能發(fā)生異常子宮出血,該癥狀多由子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜非典型增生和子宮內(nèi)膜癌等子宮內(nèi)膜病變引起,是圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女就診的主要原因之一。異常子宮出血中功能失調(diào)性子宮出血較常見,功能失調(diào)性子宮出血簡稱功血,為婦科常見病[1]。它是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血,而全身及內(nèi)外生殖器官無器質(zhì)性病變存在。其病理基礎(chǔ)是下丘腦—垂體一卵巢軸的調(diào)控失常,也可以是卵巢或子宮局部調(diào)控異常所致。按發(fā)病機(jī)制可分為無排卵型及有排卵型兩類,約85%病例屬無排卵性功血。功血可發(fā)生于月經(jīng)初潮至絕經(jīng)間的任何年齡,50%患者發(fā)生于絕經(jīng)前期[2-3],育齡期占30%[3],青春期占20%[4]。
1 子宮內(nèi)膜病變概述
近年來,子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生有上升趨勢,尤其是子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率明顯增加,早期診斷可明顯降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率和病死率,因而篩查子宮內(nèi)膜病變具有十分重要的意義。子宮 內(nèi) 膜 癌(endomerium cancer,E C)是女生殖器官最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)生可以自育齡期到絕經(jīng)以后,發(fā)病高峰年齡為55~69歲。研究表明在亞洲本病近年有升高趨勢[5-6],子宮內(nèi)膜癌原位癌五年生存率達(dá)到95%,局限在盆腔的5年生存率有77%,而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的5年生存率只有44%[7],因此,早期診斷對于降低其死亡率、延緩生命,提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。目前宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查已成為篩查宮頸癌的主要方法,近年也出現(xiàn)了一些相關(guān)的研究報(bào)道篩查子宮內(nèi)膜脫落細(xì)胞用于篩查子宮內(nèi)膜癌。有學(xué)者認(rèn)為可將子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查用于監(jiān)測子宮內(nèi)膜病變的高危人群[8-10],在日本,如果婦女在過去6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過異常陰道流血,并且具有年齡≥50歲、絕經(jīng)、不孕伴月經(jīng)異常3種情況中至少一種時(shí),則被建議進(jìn)行子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)篩查[11]。
傳統(tǒng)的對于異常出血的患者,診斷性刮宮術(shù)(簡稱診刮術(shù))既能明確診斷,又能迅速止血。是用機(jī)械的方法將增厚的內(nèi)膜基本刮凈而止血。對于流血過多,尤其是經(jīng)規(guī)范藥物治療無效以及病史長的絕經(jīng)過渡期患者行刮宮術(shù),以排除子宮內(nèi)膜病變。對青春期功血及無性生活婦女刮宮應(yīng)持慎重態(tài)度,但規(guī)范藥物治療無效時(shí),在征求患者及其家屬的知情同意后可行診刮術(shù)。診刮術(shù)是診斷功血的可靠方法之一,但為侵入性操作,可增加感染、損傷的風(fēng)險(xiǎn),且非直視下操作,文獻(xiàn)報(bào)道即使非常有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師操作仍有10%~20%[12]的宮腔未完全刮凈或內(nèi)膜病變被遺漏。
2 宮腔組織吸引管的應(yīng)用
因診刮術(shù)是一種盲目性操作,存在漏刮可能,其準(zhǔn)確性受到一定限制。有報(bào)道將診刮標(biāo)本與全子宮切除標(biāo)本組織學(xué)檢查結(jié)果對照,診斷性刮宮組織學(xué)準(zhǔn)確率為60%~70%[13],因此采用多種方法聯(lián)合應(yīng)用有可能會提高診斷的準(zhǔn)確率。如診刮術(shù)前陰道超聲可了解子宮內(nèi)膜的厚度,同時(shí)可排除子宮肌瘤,尤其是粘膜下肌瘤,然后診刮取內(nèi)膜活檢診斷內(nèi)膜病變,其敏感性和特異性達(dá)94%~96%[14],無內(nèi)膜增生過長或子宮內(nèi)膜癌漏診。
宮腔鏡檢查是目前診斷子宮內(nèi)膜病變的金標(biāo)準(zhǔn)。因其可在直視下對病灶進(jìn)行定位取材活檢,避免了診刮的盲目性,有助于發(fā)現(xiàn)較小的或早期病變,國外文獻(xiàn)報(bào)道其診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度、特異性、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值均很高。有報(bào)道宮腔鏡直視下組織活檢的診斷靈敏度達(dá)90%~95%。現(xiàn)已成為婦科出血性疾病和宮內(nèi)病變的首選檢查方法,國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)宮腔鏡檢查對子宮粘膜下肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜癌等肉眼觀察有典型表現(xiàn)的宮內(nèi)占位性病變具有較高的確診率。但其作為一項(xiàng)昂貴的侵入性檢查手段,宮腔鏡檢查具有一定的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn):子宮穿孔、出血、感染、膨?qū)m介質(zhì)過敏等,并可增加子宮內(nèi)膜癌患者腹水腫瘤細(xì)胞的診斷陽性率。
子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查用特殊的采集器采取子宮內(nèi)膜的脫落細(xì)胞,進(jìn)行固定染色,再讀片判斷。相對于傳統(tǒng)的診斷性刮宮,子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查操作方便安全,對子宮內(nèi)膜的損傷小,出血量少,而且痛苦小,因而具有很大的優(yōu)勢,尤其是對于絕經(jīng)或未生育的患者。目前,子宮內(nèi)膜細(xì)胞采集器主要有子宮內(nèi)膜毛刷和子宮內(nèi)膜吸管兩種。張春妤等研究采用子宮內(nèi)膜采集器(毛刷法)取材,193例中標(biāo)本的合格率93.8%,李蓉等研究中為91.7%,宋芳等研究中為94%,與國內(nèi)外報(bào)道相似,Buecoliero等研究中為95%,但低于診刮標(biāo)本合格率(99.0%)。這可能是由于細(xì)胞采集器所取得的標(biāo)本量較診刮少。
子宮內(nèi)膜采集器在不孕癥患者中的應(yīng)用也有重要意義。很多不孕癥患者對診刮可能損傷子宮內(nèi)膜有顧慮,子宮內(nèi)膜采集器可為這些患者提供一個(gè)新選擇。張春妤等研究對83例不孕癥患者在月經(jīng)期進(jìn)行子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)檢查,其中有3例內(nèi)膜刷取材不滿意,其余80例不孕癥患者在判斷是否排卵(即是否存在腺體分泌)方面細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)的符合率為100%。這是由于激素水平變化會影響整個(gè)子宮腔表面,因而準(zhǔn)確率受取材的影響較小。但進(jìn)一步了解子宮內(nèi)膜腺體分泌是否存在差異,子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查與組織學(xué)檢查診斷總體符合率則為83.8%。張雪垠等則的研究顯示,子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連及子宮畸形是主要的引起不孕的宮腔病因,雖然宮腔粘連及子宮畸形的患者不適合采用子宮內(nèi)膜采集器,但子宮內(nèi)膜息肉等良性非增生性病變在本研究中的敏感性為60.0%(6/10),特異性為98.8%(167/169),所以對沒有宮腔粘連、子宮畸形的不孕癥患者子宮內(nèi)膜采集器有一定的應(yīng)用價(jià)值。
3 宮腔組織吸引管的優(yōu)勢
一次性宮腔組織吸引管是由高分子醫(yī)用材料PVC制成,管子直徑3 mm,管身有刻度,可代替子宮探針,經(jīng)手拉后管內(nèi)可產(chǎn)生≥200 mmHg負(fù)壓,因此不用外接吸引源即可吸取子宮內(nèi)膜。管璧截3孔,當(dāng)抽吸時(shí)可吸出三個(gè)方位的內(nèi)膜,邊抽邊向外拉出,有效的保證吸取足量的內(nèi)膜組織,而子宮內(nèi)膜采集器只能采集細(xì)胞,因此,一次性宮腔組織吸引管對診斷明確更有意義。
與傳統(tǒng)的診刮比較,一次性宮腔組織吸引管具有以下優(yōu)點(diǎn),①出血少:根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,細(xì)胞學(xué)檢查平均出血0.6~0.9 ml,而診刮術(shù)平均出血8.5~10.0 ml。②痛感?。涸\刮時(shí),刮匙最小的直徑約5 mm,有時(shí)還需擴(kuò)張宮口,一次性宮腔組織吸引管管子直徑3 mm,無需擴(kuò)張宮口,組織學(xué)檢查痛感明顯輕于診刮,我院研究表明用宮腔組織吸引管檢查患者有中重度痛感的約2.2%,而分段診刮高達(dá)59.8%,差異有顯著性(P<0.05),與國內(nèi)其他學(xué)者的報(bào)道一致。③損傷小:診刮時(shí),刮匙來回出入宮腔,可造成宮頸管的損傷,陳華等發(fā)現(xiàn)其不全清宮率與傳統(tǒng)吸引管無顯著差別,而子宮頸管及子宮腔內(nèi)膜損傷等遠(yuǎn)期并發(fā)癥則明顯降低。部分學(xué)者用于輔助生殖技術(shù)評價(jià)子宮內(nèi)膜容受性。④經(jīng)濟(jì):一次性宮腔組織吸引管價(jià)格低于診刮術(shù)。⑤操作方便安全:一次性宮腔組織吸引管是一項(xiàng)比較安方便的檢查子宮內(nèi)膜的方法,而診刮術(shù)要求在門診手術(shù)室進(jìn)行,對無菌要求較高,且有一定的創(chuàng)傷性及不良反應(yīng)(休克、精神緊張等),也不適宜作為篩查手段。另一項(xiàng)檢查超聲也是比較經(jīng)濟(jì)的方法,卻只能觀測內(nèi)膜厚度,而無病理學(xué)診斷,國外報(bào)道臨床試驗(yàn)結(jié)論為,低度危險(xiǎn)因素者首選超聲;中度危險(xiǎn)因素以上者首選細(xì)胞學(xué)檢查,宮內(nèi)膜取樣器敏感性特異性均最高,其次宮腔鏡略優(yōu)于超聲。
文獻(xiàn)報(bào)道,炎癥、息肉、激素、刮宮、宮內(nèi)節(jié)育環(huán)等可使子宮內(nèi)膜細(xì)胞表現(xiàn)為形態(tài)改變、核深染、核多且大,從而表現(xiàn)出癌細(xì)胞的特點(diǎn),造成假陽性。而腫瘤體積小、浸潤病灶小、期別早、標(biāo)本量不足及高分化腫瘤則可造成假陰性。由于細(xì)胞學(xué)檢查本身的局限性,要得到準(zhǔn)確的診斷必須結(jié)合病史。因此,建議對合并子宮內(nèi)膜癌高危因素的患者,以及宮腔細(xì)胞學(xué)取材不滿意或細(xì)胞學(xué)檢查陰性而不能滿意解釋癥狀者,應(yīng)隨后進(jìn)行宮腔鏡下組織病理學(xué)檢查以避免漏診。
4 結(jié)論
以往收集宮腔內(nèi)細(xì)胞的方法有子宮內(nèi)膜細(xì)胞采集器、負(fù)壓吸取法和灌洗法。我院研究采用上海佳寶有限公司的立可靈一次性宮腔組織吸引管,采集宮腔內(nèi)的組織。該器械材料柔韌適度,對組織損傷小又能充分取樣,滿足了病理分析之用。操作方便,優(yōu)于負(fù)壓吸取法和灌洗法。用一次性宮腔組織吸引管采集宮腔內(nèi)的組織可以作為大范圍的早期篩查的方法,尤其對于40~55歲的高危人群。一次性宮腔組織吸引管的應(yīng)用有利子宮內(nèi)膜癌的早期診斷,有很好的臨床應(yīng)用前景。
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編輯/肖慧