老年H型高血壓患者血同型半胱氨酸與24h微量蛋白尿及尿β2微球蛋白相關(guān)性研究

摘要：目的 探討老年H型高血壓患者血同型半胱氨酸與24h微量蛋白尿及尿β2微球蛋白相關(guān)性。方法 研究納入大于60歲的原發(fā)性高血壓老年患者263例，按血同型半胱氨酸的檢驗(yàn)值由低到高分為3組。對比三組人群β2微球蛋白與24h尿微量蛋白水平并進(jìn)行線性相關(guān)評估二者相關(guān)性。結(jié)果 H型高血壓1組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓2組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于H型高血壓1組。除了非H型高血壓組，H型高血壓1組與H型高血壓2組的同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白均存在顯著線性正相關(guān)性，且隨著同型半胱氨酸的增加而升高。結(jié)論 老年H型高血壓患者血同型半胱氨酸與24h微量蛋白尿及尿β2微球蛋白存在顯著的正相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：老年H型高血壓；同型半胱氨酸；24h微量蛋白尿；β2微球蛋白

高血壓伴有血同型半胱氨酸增高稱為H型高血壓[1]，在老年人群中H型高血壓較非H型高血壓多見，既往報(bào)道H型高血壓患者所致腎臟損害較多[2]。尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白是腎臟損傷的早期標(biāo)記物，在臨床中有著較為廣泛的運(yùn)用。本研究的目的即探討在大于60歲老年人群中，探討同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白的相關(guān)性，以期早期發(fā)現(xiàn)其對腎臟的損傷，并實(shí)施有效干預(yù)，減少腎損害的發(fā)生?，F(xiàn)將研究匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象自我院2012年6月～2014年6月年齡≥60歲的原發(fā)性高血壓住院患者263例，按血同型半胱氨酸的檢驗(yàn)值分組：血同型半胱氨酸值<10μmol/L納入非H型高血壓組；10μmol/L≤血同型半胱氨酸值<20μmol/L納入H型高血壓1組；血同型半胱氨酸值≥20μmol/L納入H型高血壓2組。非H型高血壓組的97例，男50例，女47例，平均年齡（68.34±7.76）歲。H型高血壓1組83例，男43例，女40例，平均年齡為（68.67±8.25）歲。H型高血壓2組85例，男43例，女42例，平均年齡（68.93±7.40）歲。所有人群尿常規(guī)化驗(yàn)提示尿蛋白為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)高血壓、糖尿病、腎臟疾病、免疫性疾病及心、肺、肝功能不全者。

1.2 方法 患者及健康對照組清晨空腹取靜脈血3ml在抗凝管中，用于血液生化及血同型半胱氨酸的檢測。留晨尿3ml進(jìn)行β2微球蛋白及24h尿微量蛋白的檢測。所有標(biāo)本均由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測（美國亞培Aeroset全自動(dòng)生化分析儀）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓：按照2005年WHO標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有連續(xù)變量均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示。兩組數(shù)據(jù)比較使用t檢驗(yàn)，若方差不齊使用曼氏U檢驗(yàn)進(jìn)行檢測。兩兩相關(guān)性分析使用Pearson簡單線性相關(guān)進(jìn)行分析。P<0.05為存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料對比 H型高血壓1組的平均動(dòng)脈壓、同型半胱氨酸水平顯著高于非H型高血壓組；H型高血壓2組的平均動(dòng)脈壓、總膽固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸水平顯著高于H型高血壓1組及非H型高血壓組（P<0.05），見表1。

2.2 三組人群尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白對比 H型高血壓1組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓2組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于H型高血壓1組（P<0.05），見表2。

2.3 三組人群同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白線性相關(guān)性對比 除了非H型高血壓組，H型高血壓1組與H型高血壓2組的同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白均存在顯著線性相關(guān)性。且隨著同型半胱氨酸的增加而升高（P<0.05），見表3。

3 討論

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過程中形成的中間產(chǎn)物，體內(nèi)不能合成，只能從食物中的甲硫氨酸轉(zhuǎn)變而來。Hcy的作用近年在心腦血管疾病中研究較多，據(jù)既往研究報(bào)道高Hcy型高血壓患者約占成人高血壓患者的75%[4]。在本研究中265例原發(fā)性高血壓的患者中，有63.88%的患者伴有同型半胱氨酸增高的趨勢，與既往研究相符。

同型半胱氨酸能夠?qū)е履I小球微血管內(nèi)皮和系膜細(xì)胞的損傷，從而使腎小球的通透性增加，24h尿微量蛋白時(shí)即會增加。β2微球蛋白是一種低分子蛋白，其相對分子質(zhì)量為11800。健康成年人會以穩(wěn)定的速度合成釋放β2微球蛋白，最終通過腎臟進(jìn)行分解和排泄。因此，其可以作為一個(gè)對腎小球及腎小管功能進(jìn)行評估的手段之一，即如果尿β2微球蛋白出現(xiàn)異常，我們需留意腎小管的損傷。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)H型高血壓1組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓2組的尿β2微球蛋白與24h尿微量蛋白顯著高于H型高血壓1組。我們發(fā)現(xiàn)隨著Hcy水平的增加，β2微球蛋白與24h尿微量蛋白呈上升的趨勢。我們隨后對Hcy與β2微球蛋白與24h尿微量蛋白的相關(guān)性進(jìn)行了Pearson線性相關(guān)的評估。結(jié)果顯示除了非H型高血壓組，H型高血壓1組與H型高血壓2組的同型半胱氨酸與尿β2微球蛋白及24h尿微量蛋白均存在顯著線性相關(guān)性，二者存在顯著的正相關(guān)。本研究結(jié)果提示在非\"H\"型高血壓人群中，Hcy與腎功能損害的程度還不明顯。但是在\"H\"型高血壓人群中，Hcy的增加顯著提示了腎功能的損害。而且在Hcy更高的人群中，這種相關(guān)性是加強(qiáng)的。

Hcy導(dǎo)致腎臟損害的原因尚不明確，其可能的機(jī)制為Hcy會影響腎臟內(nèi)皮及腎小球基底膜細(xì)胞功能，使腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性、孔徑大小、腎小球內(nèi)壓發(fā)生顯著改變，最終能夠?qū)е履I小球?yàn)V過率增加，蛋白尿隨即出現(xiàn)。既往研究也發(fā)現(xiàn)Hcy含量與腎臟代謝功能有密切關(guān)系，Hcy含量與血清肌酐水平呈正相關(guān)，與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)[5]。既往有有文獻(xiàn)報(bào)道，在全身代謝因素所致微血管損害的同時(shí)，在大血管內(nèi)皮功能也受到損害。微量蛋白尿的與β2微球蛋白檢測，可以較早發(fā)現(xiàn)腎微血管病變的出現(xiàn)，對于早期重視和控制大血管病變有益。

綜上所述，測定24h微量蛋白尿與尿β2微球蛋白水平有助于H型高血壓患者早期腎損害的發(fā)現(xiàn)和診斷，有利于及時(shí)采取控制和治療措施，延緩病情發(fā)展，保護(hù)腎臟。

參考文獻(xiàn)：

[1] 胡大一，徐希平.有效控制\"H型\"高血壓-預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-977.

[2] 張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓-\"H型\"高血壓[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，32（1）：3-5.

[3]Phillips RA， Weinberg JM. Hypertension 2005： an evidence-based approach to diagnosis and treatment - an American perspective[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2005，3（4）：691-704.

[4] Vasdev S， Stuckless J， Richardson V. Role of the immune system in hypertension： modulation by dietary antioxidants[J]. Int J Angiol，2011，20（4）：189-212.

[5] Foucher C， Brugère L， Ansquer JC. Fenofibrate， homocysteine and renal function[J]. Curr Vasc Pharmacol，2010，8（5）：589-603.編輯/成森