甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠32例臨床分析

摘要：目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 將我院2011年1月～2014年2月符合保守治療條件的異位妊娠患者64例，按入院先后，隨機(jī)分為觀察組和對照組各32例。觀察組給予甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合治療，對照組僅給予甲氨蝶呤治療。觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組治療成功率明顯高于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對照組治療后血β-HCG 均較治療前顯著降低，但觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）；兩組患者的副反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠有較好的臨床效果，副反應(yīng)輕，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床，習(xí)稱宮外孕，是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，發(fā)病率約2%，是孕產(chǎn)婦死亡原因之一[1]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步和發(fā)展，對異位妊娠的早期診斷得到了大大提高，為很多流產(chǎn)或破裂前的異位妊娠進(jìn)行藥物保守治療提供了有利條件，免除了手術(shù)創(chuàng)傷，保留了輸卵管[2]。2011年1月～2014年2月我院采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月～2014年2月我院收治的確診為異位妊娠且符合保守治療條件的64例患者，年齡19～35歲，平均年齡27歲，停經(jīng)時間35～51d，隨機(jī)分為觀察組和對照組各32例：兩組患者年齡、停經(jīng)天數(shù)、血β-HCG值、異位妊娠包塊大小之間差異均無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2藥物保守治療指征 ①生命體征平穩(wěn)，無活動性內(nèi)出血；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂；③盆腔包塊直徑≤4cm；④血β-HCG<2000U/L；⑤肝腎功能及血常規(guī)正常，無藥物治療的禁忌癥；⑥迫切要求保留生育功能，且同意藥物保守治療者[1]。

1.3方法 觀察組給予單次肌注甲氨蝶呤50mg/m2和米非司酮150mg/d，連用2d聯(lián)合治療；對照組僅給予單次肌注甲氨蝶呤50mg/m2。用藥1w后如患者的血β-HCG下降<15%則重復(fù)給藥，追加1療程。

1.4監(jiān)測指標(biāo) 治療期間嚴(yán)密觀察藥物的毒副作用、患者的腹痛或腹痛加劇、陰道流血及其他臨床癥狀及生命體征等情況，兩組患者均每4d檢測血β-HCG，每周檢查血常規(guī)及肝腎功能，并復(fù)查B超以了解包塊有無變化及腹腔內(nèi)出血情況。

1.5觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后異位妊娠包塊大小、血β-HCG變化、治療成功率、平均住院時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：陰道流血、腹痛等臨床癥狀消失，無內(nèi)出血發(fā)生，治療后血β-HCG 值降低到正常水平，B超提示盆腔內(nèi)包塊縮小30%或消失；②失?。涸诒Ｊ刂委熯^程中發(fā)生腹痛加劇、出現(xiàn)急性內(nèi)出血或輸卵管破裂而轉(zhuǎn)急診手術(shù)；血β-HCG值持續(xù)不降或反而升高；盆腔包塊不縮小反而增大；出現(xiàn)胎心搏動，符合以上任一條則表示保守治療失敗。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 見表2。

2.1.1觀察組的治愈率明顯高于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.1.2觀察組患者治療后的腹痛消失時間、陰道出血停止時間、血β-HCG值恢復(fù)正常時間、異位妊娠包塊大小和住院時間都顯著小于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組副作用比較 用藥后觀察組出現(xiàn)3例惡心、胃腸不適癥狀， 對照組出現(xiàn)2例惡心癥狀，癥狀均較輕微，患者能耐受，且癥狀很快消失，故未予處理。兩組副作用發(fā)生率差異無顯著性（P>0.05）。

3 討論

異位妊娠絕大多數(shù)是輸卵管妊娠， 輸卵管腔或其周圍發(fā)生炎癥導(dǎo)致了輸卵管腔的阻塞，阻斷了受精卵正常運(yùn)動，使受精卵停留在輸卵管內(nèi)并著床發(fā)育，造成了輸卵管破裂或流產(chǎn)，若治療不及時甚至?xí)＜盎颊呱黐3]。目前異位妊娠的治療方法主要有手術(shù)治療、介入治療、藥物保守治療，其中手術(shù)治療仍是首選的治療方法。有文獻(xiàn)報(bào)道，藥物保守治療后輸卵管的復(fù)通率和妊娠率均高于手術(shù)治療，藥物保守治療避免了手術(shù)后可能發(fā)生的盆腔粘連、腸粘連等并發(fā)癥，最大限度保留了患者的生育功能[4]。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，可抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育、壞死脫落最終吸收。米非司酮是一種炔諾酮衍生物，具有強(qiáng)烈的抗孕激素活性，能和孕酮競爭與蛻膜的孕激素受體結(jié)合，阻斷孕激素發(fā)揮作用，使蛻膜萎縮壞死，絨毛組織變性，促使黃體溶解，從而使依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死，出現(xiàn)流產(chǎn)以達(dá)終止妊娠的目的[5]。本研究結(jié)果表明，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的治療成功率明顯高于單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤的對照組，且觀察組治療后的腹痛消失時間、陰道出血停止時間、血β-HCG值恢復(fù)正常時間、盆腔包塊大小和住院時間都顯著小于對照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，通過對兩組患者不同治療方式療效的比較，認(rèn)為甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠可使輸卵管完整性得以保持，最大限度增加了患者的生育功能，減少了手術(shù)所導(dǎo)致的創(chuàng)傷，其治療有效率高，且不會增加不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝幸，茍文麗，主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：51-56.

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[3]PaPaciaroni M，Bogousslavsky J. Statins and stroke prevention [J]. Expert Rev Cardiovasc Ther，2011，7（10）：1231-1243.

[4]張永鳳，褚桂芬，楊雪嬌，等.不同的MTX治療方案對保守治療異位妊娠的療效分析[J].中國婦幼保健，2008，23（36）：5172-5173.

[5]曹澤毅，主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：2843-2853.

編輯/哈濤