鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床療效和安全性評價

摘要：目的 探討鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床療效和安全性。方法 以2013年1月～2014年1月我院106例阿爾茨海默病患者為研究對象，將其隨機分成兩組，各53例，對照組給予多奈哌齊治療，觀察組給予鹽酸美金剛治療，比較兩組治療效果，觀察用藥過程出現的不良反應。結果 兩組治療后的MMSE評分、ADAS-cog評分和ADL評分均明顯好于治療前，差異比較具，統(tǒng)計學意義（P<0.05），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組用藥過程中不良反應發(fā)生率15.09%，對照組不良反應發(fā)生率32.08%，組間比較差異顯著（χ2=4.24，P=0.04）。結論 鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的療效同多奈哌齊相當，安全性相對較好，值得臨床推廣使用。

關鍵詞：阿爾茨海默?。畸}酸美金剛；療效和安全性

阿爾茨海默?。ˋD）是一種神經系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現為失語、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙和人格行為改變等，多發(fā)于老齡人群，給患者及其家庭造成嚴重影響。隨著我國老齡化程度的不斷加深，該病發(fā)生率呈上升趨勢[1]，而目前有關該病的發(fā)病機制仍未明確，臨床上主要使用對癥性藥物對患者的病情進行控制。膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊在阿爾茨海默病中的療效已經得到初步肯定，鹽酸美金剛也是一種N-甲基D-天冬氨酸受體阻斷劑，已經被美國FDA批準作為阿爾茨海默病的治療藥物[2]，本研究對該藥物在該病中的療效和安全性進行了探討，現將其報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 以2013年1月～2014年1月我院106例阿爾茨海默病患者為研究對象，均符合AD診斷標準，數字隨機化法分成兩組，對照組53例，男性32例，女性21例，年齡65～76歲，平均（68.2±4.2）歲，病程，急性盆腔炎20例，慢性盆腔炎22例，病程3～8年，平均病程（4.8±1.6）年，觀察組53例，男性30例，女性23例，年齡66～78歲，平均（68.4±4.6）歲，病程4～10年，平均病程（5.2±1.8）年，兩組性別、年齡、病程等資料比較不存在顯著性差異（P>0.05），排除癲癇、血管性癡呆、濫用精神病藥物患者，上述患者家屬均自愿接受本次研究，簽署知情同意書。

1.2藥物治療 患者經詳細檢查確定病情后進行藥物治療，對照組使用鹽酸多奈哌齊片（生產商：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030472），起始劑量5 mg/d，1個月后增加藥量至10 mg/d，觀察組使用鹽酸美金剛（生產商：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號：國藥準字H20130085），起始劑量5 mg/d，該劑量用藥1 w，第2 w增至10 mg/d，第3 w增至15 mg/d，第4 w增至推薦劑量20 mg/d，維持劑量治療。3個月1療程，兩組均接受2療程治療。

1.3 療效評價[3] 應用簡易智能狀態(tài)檢查表（MMSE）對兩組的認知功能和癡呆程度進行評價，該量表內容包括時間、地點、計算力、定向力、記憶力、言語能力等30個項目，分值0～30分，得分越高認知功能損害越輕。應用阿爾茨海默病評價量表-認知分量表（ADAS-cog）評價兩組的認知功能及精神行為，該量表內容包括記憶、注意、定向、語言和操作能力等12項，分值0～75分，得分越高認知功能損害越重。應用日常生活能力量表（ADL）評價兩組的日常生活能力。觀察兩組用藥過程出現不良反應來對藥物的安全性進行評價。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 17.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，計數資料用例數和%表示，t和χ2檢驗比較分析數據，以P<0.05表示差異顯著，具統(tǒng)計學意義。

2結果

兩組治療后的MMSE評分、ADAS-cog評分和ADL評分均明顯好于治療前，差異比較具，統(tǒng)計學意義（P<0.05），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1；兩組用藥過程中無嚴重不良反應，觀察組不良反應發(fā)生率15.09%，對照組不良反應發(fā)生率32.08%，并發(fā)癥無需停藥可緩解，組間比較差異顯著（χ2=4.24，P=0.04），見表2。

3討論

阿爾茨海默病多發(fā)生于老齡人群，發(fā)達國家該病的發(fā)病率僅次于心腦血管、腫瘤疾病，高居第4位[4]。阿爾茨海默病的主要表現是認知功能障礙如記憶障礙、語言障礙、注意障礙、空間認知障礙等，就是人們常說的老年癡呆，該病給患者及其家庭造成的影響不言而喻。目前有關阿爾茨海默病的發(fā)病機制仍不明確，其病理改變主要累及前腦、基底、海馬和大腦皮質，相關機制包括基因學說、膽堿能學說、鈣平衡失調學說、β-淀粉樣蛋白沉積學說、自由基損傷學說、代謝紊亂學說[5]。相關研究指出興奮性遞質系統(tǒng)功能障礙和該病密切相關，其介導受體N-甲基D-天冬氨酸受體在當中發(fā)揮這重要作用，應用藥物對該受體進行抑制成為藥物研發(fā)的熱點。

鹽酸多奈呱齊是長效阿爾茨海默病治療藥物，屬于膽堿酯酶抑制劑，該藥物具有較好的特異性，能夠對乙酸膽堿醋酶形成可逆的抑制作用，其對該病的治療效果得到了臨床廣泛認可[6]。鹽酸美景上市時間相對較晚，該藥物是電壓依賴、中親和度、非競爭性N-甲基D-天冬氨酸受體拮抗劑，對興奮性遞質谷氨酸進行調控，達到減緩神經元功能退化的進 程[7]。本研究中53例阿爾茨海默病經鹽酸美金剛治療3個月和6個月后，MMSE評分、ADAS-cog評分和ADL評分同鹽酸多奈呱齊的效果相當，此結果說明該藥物可以達到鹽酸多奈呱齊改善認知功能的效果。臨床上阿爾茨海默病尚無客觀性生化檢測指標，一般依靠精神量表和臨床癥狀進行診斷，MMSE評分、ADAS-cog評分是臨床上用于該病療效評定的常用量表，對患者用藥治療后的認知功能的評價效果科學合理，對藥物治療效果的判斷效果值得肯定[8]。藥物治療的最終目的是要改善患者的生活能力，阿爾茨海默病尚無徹底治愈的方法，藥物治療主要是控制減緩病情，盡可能的恢復患者的部分生活能力，以減輕家庭負擔。鹽酸美金剛對患者的生活能力的調高效果不高，但對病情的穩(wěn)定，生活能力的控制的效果還是值得肯定的。藥物安全性對老年患者尤為關鍵，并發(fā)癥過多對患者的身心均會造成嚴重影響，兩組患者在本次用藥過程中均未出現嚴重不良反應，觀察組用藥早期出現惡心、嘔吐、頭暈頭痛等癥狀明顯少于對照組，且上述癥狀在用藥過程中逐漸消失，說明鹽酸美金剛的安全性良好，適合作為治療阿爾茨海默病的臨床藥物。相關報道提示鹽酸美金剛還可聯合其他藥物治療阿爾茨海默病，如石杉堿甲、多奈哌齊、尼莫地平、銀杏葉等，聯用后可提高治療效果，由此可見鹽酸美金剛對阿爾茨海默病的治療價值。

綜上所述，鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的療效較佳，較好的控制了病情，改善了患者的認知功能障礙，用藥安全性良好，提高了患者的生活能力，值得臨床進步推廣使用。

參考文獻：

[1]殷健，馮巖，盧駿，等.鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究進展[J].實用藥物與臨床，2012，15（4）：232-235.

[2]張洪濤，張淑玲.鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效對比[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15（18）：10-12.

[3]曾艷.鹽酸美金剛與鹽酸多奈呱齊片治療阿爾茨海默病療效對比[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（1）：9-11.

編輯/張燕