抗菌藥物不良反應(yīng)的總結(jié)與分析

摘要：隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，抗菌藥物帶來的不良反應(yīng)也越來越受到關(guān)注，為促進我院抗菌藥物的合理使用，讓患者得到合理有效的治療，筆者總結(jié)了抗菌藥物的相關(guān)不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

關(guān)鍵詞：抗菌藥物；不良反應(yīng)

隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，抗菌藥物帶來的不良反應(yīng)也越來越受到關(guān)注。有些不良反應(yīng)影響了治療效果，有些不良反應(yīng)甚至誘發(fā)患者死亡。為促進我院抗菌藥物的合理使用，讓患者得到合理有效的治療，筆者總結(jié)了抗菌藥物的相關(guān)不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，是身體對一種或多種物質(zhì)的不正常反應(yīng)，幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)包括皮疹、過敏性休克、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎等。

1.1過敏性休克 青霉素引起過敏性休克最常見，其發(fā)生率為4～15/10萬，病死率約為5%～10%。鏈霉素、磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素、利福平等偶可引起過敏性休克。主要臨床表現(xiàn)為呼吸道阻塞、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及皮膚過敏反應(yīng)等。重癥患者可在短時間內(nèi)死亡，故須分秒必爭就地搶救，立即皮下注射0.5%腎上腺素0.5～1.0ml，必要時可重復(fù)應(yīng)用。還可選用血管活性藥物、擴容劑、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，并輔以吸氧等急救措施。

1.2藥物熱 多數(shù)藥熱發(fā)生在用藥后1w，熱型為弛張熱或稽留熱，可同時伴有皮疹。應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬古霉素及兩性霉素B后均可發(fā)生。藥物熱的主要特點是：① 用藥后感染得到控制，但體溫反而上升，退熱藥常無作用；②體溫雖高，但一般情況良好；③伴有皮疹或嗜酸粒性細胞增多；④停用抗菌藥物后體溫可于1～2d內(nèi)迅速下降。

1.3皮疹 幾乎所有抗菌藥物都可引起皮疹，但以青霉素、鏈霉素、磺胺類、氨芐西林等引起者多見。皮疹可為蕁麻疹、斑丘疹、猩紅熱樣或濕疹樣皮疹，嚴重者可表現(xiàn)為出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等。初次用藥者可在用藥后7～10d出現(xiàn)，再次接觸者則可于數(shù)小時至1～2d內(nèi)發(fā)生，停藥后多于1～3d內(nèi)消退。青霉素或鏈霉素生產(chǎn)車間的工人可發(fā)生接觸性皮炎。靜脈快速滴注萬古霉素可引起組胺釋放，產(chǎn)生\"紅人綜合征\"。四環(huán)素類可引起光過敏性皮炎。

1.4其他 如：血清病樣反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫多見于應(yīng)用青霉素后，一般并不嚴重，但血管神經(jīng)性水腫如發(fā)生在腦部或呼吸道，則可能危及生命。

2 腎毒性

腎臟是多數(shù)抗菌藥物的主要排泄器官。藥物通過腎小球濾過或經(jīng)過腎小管分泌，有些藥物在腎小管再吸收或在腎小管中濃縮，容易損傷腎臟或因在腎臟蓄積而產(chǎn)生腎毒性?；前奉?、氨基糖苷類、多粘菌素類、兩性霉素B、萬古霉素、β-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類等均能引起腎功損害，引起蛋白尿、管型尿，血尿、尿量改變（增多或減少）、尿液pH改變（大多自酸性轉(zhuǎn)為堿性），并可引起腎功減退、氮質(zhì)血癥、尿鉀排出增多等。腎功損害程度與劑量及療程密切相關(guān)（間質(zhì)性腎炎除外）。腎損害一般于用藥后3～6d發(fā)生，大多具可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)。但少數(shù)患者可出現(xiàn)急性腎功衰竭或尿毒癥。

3 肝臟毒性

肝臟是抗菌藥物主要的代謝器官，多數(shù)抗菌藥物會對肝臟有影響，抗菌藥物可通過對肝臟的直接毒性作用或過敏反應(yīng)而造成肝損害，或二者兼而有之。病變可呈膽汁淤積性或細胞變性、壞死。臨床上主要表現(xiàn)為肝腫大、黃疸、肝功能異常如血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等。四環(huán)素靜脈注射量較大或長期口服可引起肝細胞脂肪變性，在孕婦、長期口服避孕藥、肝功能原有減退及血漿蛋白低下者中尤易發(fā)生。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸。氯霉素在肝內(nèi)經(jīng)葡萄醛酸結(jié)合而解毒，肝功能不全時，氯霉素解毒減少，可在體內(nèi)積蓄而影響造血功能。利福平可與膽紅素競爭結(jié)合部位，使游離膽紅素增多而導(dǎo)致高膽紅素血癥。嚴重肝病時林可霉素與氯林可霉素的排泄減慢，在體內(nèi)蓄積而使堿性磷酸酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高。其他如半合成青霉素及頭孢菌素偶可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。

4 神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)

4.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 青霉素在全身用藥劑量過大或靜脈注射速度過快時，對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生直接刺激作用，可引起肌陣攣、驚厥、癲癇、昏迷，稱為\"青霉素腦病\"，一般在用藥24～72h內(nèi)出現(xiàn)。當(dāng)腦脊液中青霉素濃度超過8u/ml時，即可因大腦皮質(zhì)興奮性增高而誘發(fā)癲癇，停藥后大多可恢復(fù)。

異煙肼、環(huán)絲氨酸等劑量過大時，亦可造成腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性下降，引起維生素B6缺乏和腦內(nèi)-氨基丁酸（GABA）水平降低而誘發(fā)癲癇。

鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射青霉素類、氨基糖苷類、多粘菌素B、兩性霉素B時，治療劑量即可引起起頭痛、頸項強直、嘔吐、感覺過敏、背及下肢疼痛等；若注入較大劑量，則可引起高熱、驚厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭，甚至可引起死亡。

4.2耳毒性 耳毒性是氨基糖苷類的重要毒性反應(yīng)之一，造成第八對腦神經(jīng)損害（影響耳蝸或前庭功能或二者兼有之）。表現(xiàn)為耳鳴、耳飽滿感、聽力減退、耳聾或眩暈、平衡失調(diào)等。劑量過大、療程過長、合用其他耳毒性藥物或患者處于某些生理病理情況（老年、嬰幼兒、失水、缺氧、腎功減退等）時，氨基糖苷類的耳毒性更易出現(xiàn)。應(yīng)用氨基糖苷類時應(yīng)注意掌握劑量，療程不宜超過2w，有條件時可進行血藥濃度監(jiān)測。孕婦不宜采用此類藥物，以防引起胎兒第八對腦神經(jīng)損害。

4.3神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用 氨基糖苷類、多粘菌素類、林可霉素及四環(huán)素偶可引起神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用，大劑量快速靜注或胸、腹腔內(nèi)局部應(yīng)用可引起四肢軟弱、呼吸抑制、嚴重者可危及生命。

4.4其他 長期應(yīng)用氯霉素、乙胺丁醇有引起視神經(jīng)炎的可能。氨基糖苷類、多粘菌素類、異煙肼、呋喃類及磺胺類藥可引起周圍神經(jīng)炎，普魯卡因青霉素、氯霉素、環(huán)絲氨酸、異煙肼等可引起精神癥狀。

5 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

氯霉素對血液系統(tǒng)的毒性最為常見，表現(xiàn)為貧血、白細胞減少，嚴重者可引起再生障礙性貧血。β-內(nèi)酰胺類、兩性霉素B可引起溶血性貧血。氯霉素、磺胺類、β-內(nèi)酰胺類、氟胞嘧啶、四環(huán)素類、氨基糖苷類、兩性霉素B、灰黃霉素等偶可引起粒細胞缺乏或血小板減少，停藥后可恢復(fù)。頭孢孟多、頭孢哌酮、拉他頭孢、頭孢噻吩、頭孢唑啉以及青霉素、羧芐西林等可引起出血，大多與用量過大有關(guān)。

6 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

抗菌藥物通過直接刺激作用或誘發(fā)腸道菌群失調(diào)，引起二重感染，產(chǎn)生惡心、嘔吐、食欲減退、舌炎、腹瀉等癥狀。主要由于藥物的直接化學(xué)性刺激所致，但也可能是腸道菌群失調(diào)的后果。采用林可霉素、氯林可霉素、廣譜青霉素、頭孢菌素、甚至大環(huán)內(nèi)酯類及氨基糖甙類均偶可導(dǎo)致難辨梭狀芽胞桿菌及其毒素所引起的偽膜性腸炎。老年、有原發(fā)病者尤易發(fā)生，停用有關(guān)芭物并予萬古霉素口服后大多迅速恢復(fù)。為預(yù)防抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，選藥時應(yīng)考慮藥物不良反應(yīng)，采用適宜的劑量和療程，用藥過程中嚴密觀察可能發(fā)生的一切反應(yīng)，并進行必要的實驗室檢查。毒性較強的抗菌藥物如氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素等應(yīng)慎用，在老年人、嬰幼兒、孕婦等尤需特別注意。

7 二重感染

正常情況下，人體內(nèi)菌群相互拮抗制約下處于平衡狀態(tài)。長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物后，敏感細菌被抑制而未被抑制者乘機繁殖，在機體防御機能低下時可引起二重感染。年老、體弱，有嚴重慢性病或血液病患者、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或抗代謝藥物者更易發(fā)生二重感染。病原菌主要為金葡菌、腸桿菌科及綠膿桿菌、真菌和厭氧菌，此類病原菌常高度耐藥而不易控制。主要臨床表現(xiàn)為肺部感染、消化道感染（如鵝口瘡、食道炎、腸炎等），尿路感染和敗血癥。二重感染一般出現(xiàn)于用藥后20d以內(nèi)，其發(fā)生率約為2～3%。為防止二重感染，在治療過程中，應(yīng)經(jīng)常注意檢查口腔粘膜和定期送咽拭、痰、尿糞便標(biāo)本，作細菌和真菌檢查，如有陽性發(fā)現(xiàn)宜及早采取相應(yīng)措施。

8 雙硫侖反應(yīng)

雙硫侖樣反應(yīng)是指用藥后若飲酒，會發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，頭孢類抗生素中可能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有：頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等等。其中以頭孢哌酮最為常見。

抗菌藥物是一把雙刃劍，既守護人人們的健康，也給人們帶來了病痛。關(guān)注抗菌藥物的不良反應(yīng)，可以減少抗菌藥物的危害，使患者得到合理有效的治療。

參考文獻：

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編輯/哈濤