阿司匹林預(yù)防心腦血管疾病的作用

摘 要 阿司匹林是經(jīng)典的非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，最初只作為解熱止痛劑使用。現(xiàn)今其被臨床廣泛應(yīng)用為減少心腦血管疾病的發(fā)生，改善疾病發(fā)生后的預(yù)后和復(fù)發(fā)，以及心腦血管疾病急性期的治療的一線藥物。本文就阿司匹林用于心腦血管疾病防治的現(xiàn)狀做一綜述

關(guān)鍵詞 阿司匹林 心腦血管疾病 預(yù)防

阿司匹林，又名乙酰水楊酸，最初僅作為解熱鎮(zhèn)痛藥，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及長久的臨床實(shí)踐證明，還具有明顯的抗血小板凝聚作用，現(xiàn)今臨床上阿司匹林作為一種有效的抗血小板聚集藥被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，應(yīng)用阿司匹林可使心肌梗死、腦卒中等高?；颊叩难ㄐ匝苁录头侵滤佬宰渲蟹謩e減少1/4，非致死性心肌梗死減少1/3，血管性死亡減少1/6。本文就阿司匹林的作用機(jī)制、心腦血管疾病防治現(xiàn)狀做一綜述。

一、作用機(jī)制

血栓形成是心腦血管事件的發(fā)病基礎(chǔ)，可引起心肌梗死、腦卒中、心絞痛等。血小板聚集是血栓形成的核心步驟，而阿司匹林具有不可逆的抑制血小板聚集作用，因而能夠防止血小板聚集形成血栓，從而起到預(yù)防心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件發(fā)生的作用。血栓素A2（TXA2）是活化血小板，促使血小板聚集產(chǎn)生血栓的主要物質(zhì)，而阿司匹林通過與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合，致使TAX2合成減少，產(chǎn)生抗血小板聚集作用，影響血栓的形成。由于阿司匹林抑制血小板的環(huán)氧化酶是不可逆的，且作用時間較長，因此只需小劑量的阿司匹林就可以預(yù)防血栓的發(fā)生。阿司匹林的推薦劑量為75mg～150mg/d。

二、阿司匹林的一級預(yù)防作用

一級預(yù)防又稱病因預(yù)防，是在疾病尚未發(fā)生時針對病因所采取的措施。心腦血管事件的一級預(yù)防是指對于從未發(fā)生過心腦血管栓塞事件的人群，采用各種措施防止首次血管事件的發(fā)生。對于是否使用阿司匹林進(jìn)行一級預(yù)防作用，存在一定分歧。由于阿司匹林主要的不良反應(yīng)包括出血并發(fā)癥、胃腸道刺激癥狀等，在一級預(yù)防中，阿司匹林的療效取決于血栓危險和出血危險二者之間的評估。2006年AHA/ASA一級預(yù)防指南推薦：對于10年冠心病風(fēng)險≥6%～10%的患者應(yīng)長期使用阿司匹林（75～160mg/d）作為一級預(yù)防用藥。由此可見阿司匹林作為心腦血管事件一級預(yù)防的地位和作用。

三、 阿司匹林的二級預(yù)防作用

心腦血管疾病的二級預(yù)防是指對于已經(jīng)發(fā)生血栓栓塞性事件的人群，采用相關(guān)措施預(yù)防事件再次發(fā)生。阿司匹林在心腦血管病患者的二級預(yù)防中，可以有效降低嚴(yán)重心血管事件風(fēng)險25%，其中非致命心肌梗死下降1/3，非致命卒中下降1/4，所有血管事件下降1/6。

需要阿司匹林進(jìn)行二級預(yù)防的心血管疾病患者包括：穩(wěn)定型心絞痛患者、冠心病穩(wěn)定期患者以及心血管疾病血栓高危患者等。由于阿司匹林和高血壓都有可能導(dǎo)致腦出血的危險性增加，因此，高血壓曾被認(rèn)為是阿司匹林應(yīng)用的禁忌。但國內(nèi)有研究報道，血壓控制在正常范圍內(nèi)的高血壓患者長期服用小劑量阿司匹林，可以有效地進(jìn)行心腦血管事件的一級預(yù)防，而腦出血的發(fā)生率并未提高。我國2005年高血壓防治指南也指出對于血壓控制滿意的高血壓患者，可長期使用小劑量阿司匹林（75～150mg/d）進(jìn)行心腦血管疾病的一級預(yù)防，推薦使用劑量為75mg/d，若患者血壓較高，需首先進(jìn)行降壓治療，待其血壓降至上述標(biāo)準(zhǔn)以下后（<150/90mmHg），再開始服用小劑量阿司匹林，否則增加其出血風(fēng)險。

糖尿病患者也屬心腦血管疾病的高危人群，糖尿病患者死于心血管疾病的危險較正常人群高2～4倍，內(nèi)科醫(yī)師健康研究（PHS）表明，糖尿病亞組顯示阿司匹林使首次致死性心梗發(fā)生率下降高達(dá)61%。2007年《中國2型糖尿病防治指南》建議：應(yīng)用小劑量阿司匹林作為以下人群的一級預(yù)防措施：（1）心血管風(fēng)險增加的2型糖尿病患者，包括年齡超過40歲或合并以下任何一項(xiàng)危險因素：心血管疾病家族史、高血壓、吸煙、血脂異?；虻鞍啄颉＃?）心血管風(fēng)險增加的1型糖尿病患者，包括年齡超過40歲或合并以下任何一項(xiàng)危險因素：心血管疾病家族史、高血壓、吸煙、血脂異?；虻鞍啄?。心腦血管事件高危的糖尿病患者，應(yīng)長期使用小劑量阿司匹林（75～162mg/d）作為一級預(yù)防用藥，推薦劑量為75mg/d。

四、 阿司匹林抵抗

長期服用常規(guī)劑量阿司匹林后血小板未被抑制或未被充分抑制，仍再出現(xiàn)血管缺血事件，臨床就稱為阿司匹林抵抗（AR）。AR的概念分為兩種情況：一種是指服用治療劑量阿司匹林的患者仍然發(fā)生心血管事件，即臨床AR；另一種是指實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)阿司匹林不能有效抑制血小板的功能，包括不能抑制血栓素的生物合成和血小板聚集，即生化AR。目前對阿司匹林抵抗沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)數(shù)據(jù)的調(diào)查，對此將有待進(jìn)一步研究。

五、結(jié)語

阿司匹林作為一種有效的抗血小板聚集藥被廣泛應(yīng)用于心血管事件的預(yù)防中，是效益風(fēng)險比和效益費(fèi)用比最高的藥物之一，對于我國發(fā)展中國家，經(jīng)濟(jì)有效的預(yù)防方法顯得更有實(shí)際意義。

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（作者單位：襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院）