藥物的合成
2015-04-29 00:00:00潘明玉
【摘 要】現(xiàn)存的各類常見病中，高血壓是較為普遍的一種疾病，高血壓引起的各類并發(fā)癥也有很多，例如：心力衰竭、腎功能衰竭等。每年，因?yàn)楦哐獕翰“l(fā)癥而死亡的人數(shù)不斷的遞增，人類醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓的研究重視程度也隨之攀升。在此其中，針對(duì)高血壓治療的藥物也是層出不窮。本文針對(duì)其中具體的兩類藥物進(jìn)行合成中定量的研究。
【關(guān)鍵詞】高血壓；替米沙坦；美替拉酮；藥物合成
0.引言
高血壓是一種常見的心腦血管疾病，經(jīng)常伴隨有脂肪等代謝功能的失穩(wěn)，導(dǎo)致各類器官功能衰減，最后可能導(dǎo)致死亡。替米沙坦和美替拉酮兩類藥物是針對(duì)高血壓疾病的主要藥物，醫(yī)學(xué)研究方面對(duì)兩者的合成以及生產(chǎn)都在尋求一個(gè)經(jīng)濟(jì)有效的方法路線。要改善合成生產(chǎn)路線，就需要對(duì)兩類藥物的成分進(jìn)行較為透徹的研究，定量分析出所需要的各類成分。
1.替米沙坦合成方法
沙坦類藥物的優(yōu)點(diǎn)在于它的依從性很強(qiáng)，可以針對(duì)咳嗽以及血管水腫進(jìn)行針對(duì)性的治愈功效。沙坦類的藥物中分支有很多，替米沙坦作為其中針對(duì)高血壓較為高品質(zhì)的藥物是醫(yī)學(xué)上常用的、也是值得信賴的一類藥物。該藥物自問世以來，在臨床上表現(xiàn)出較為出色的功效，其在心肌梗死等其他病癥上的效果也有廣泛的應(yīng)用前景。
替米沙坦的合成是以鄰甲苯胺為原始材料，進(jìn)行相關(guān)化學(xué)程序的提取以及合成，最后得到較大量的合成目標(biāo)物，由于整個(gè)過程的耗時(shí)短，收益較高，操作也相對(duì)簡(jiǎn)單，所以在生產(chǎn)中廣泛利用。
國(guó)內(nèi)外對(duì)替米沙坦的合成路線是不同的，國(guó)內(nèi)主要分為兩種合成途徑，第一條是利用氨基苯甲酸作為原料在氯苯中進(jìn)行酯化反應(yīng)，之后生成化合物，之后利用發(fā)煙硝酸得到第二重化合物，最后經(jīng)過氫氧化鈉的水溶液進(jìn)行合成反應(yīng)，在經(jīng)過三氯乙酸的水解后得到目標(biāo)產(chǎn)物，即替米沙坦。
這一合成路線有利有弊，其中主要存在以下幾個(gè)問題：（1）生產(chǎn)原料的獲取較為困難，不適宜用于較大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)；（2）得到化合物的過程較為繁瑣，步驟較為復(fù)雜；（3）合成中各類反映的時(shí)間較長(zhǎng)，收益相對(duì)就會(huì)降低；（4）操作的復(fù)雜化致使該類生產(chǎn)過程難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
第二類合成途徑主要是以甲基氨基苯甲酸甲酯作為生產(chǎn)原料，經(jīng)過一系列的化學(xué)合成反應(yīng)：固化、水解、硝化以及還原等各類化學(xué)生產(chǎn)途徑進(jìn)行相關(guān)的合成。這個(gè)合成路線較為復(fù)雜，依然存在著工序繁瑣、生產(chǎn)成本較高、生產(chǎn)原料獲取途徑單一等問題。因此也不適用與大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
國(guó)內(nèi)外針對(duì)合成中存在的這些問題進(jìn)行了相關(guān)的研究以及文獻(xiàn)報(bào)道，基于合成路線進(jìn)行的相關(guān)問題的修繕，并不能從根本上解決問題，只能起到緩解問題的作用。
近年來進(jìn)過醫(yī)療科學(xué)方面的研究，成功的得到一類合成替米沙坦的工藝路線。這一合成路線是利用較為廉價(jià)的臨苯甲胺作為合成的原料，在經(jīng)過了幾步的反映合成，主要采用的是重結(jié)晶的方法得到最后的目標(biāo)產(chǎn)物，可以進(jìn)行大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，克服了之前幾個(gè)合成方法存在的問題。因此具有較為廣泛的應(yīng)用前景。
2.美替拉酮
美替拉酮作為一種利尿的藥物，經(jīng)常與其他相關(guān)高血壓治療藥物結(jié)合進(jìn)行搭配去治療高血壓以及其帶來的相關(guān)并發(fā)癥，美替拉酮也是一類針對(duì)治療綜合征的抑郁性治療的藥物。
針對(duì)美替拉酮的類似化合物結(jié)構(gòu)，醫(yī)療科學(xué)方面進(jìn)行了大量的研究，為美替拉酮的合成途徑提供了足夠多的理論依據(jù)，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的美替拉酮相關(guān)化合物的研究表明，通過建立的最小二乘法是較為符合合成的相關(guān)擬合曲線。
美替拉酮，根據(jù)相關(guān)有機(jī)物的合成性質(zhì)，經(jīng)過立體、疏水以及靜電三類能與相關(guān)藥物合成而成的，得到了一個(gè)新型的描述形式，針對(duì)一個(gè)三維的合成空間，采用較為簡(jiǎn)便操作，進(jìn)行有關(guān)元素的相關(guān)性劃分，最后經(jīng)過3D合成模型，針對(duì)美替拉酮的合成進(jìn)行了QSAR方面的研究，得到最后的生產(chǎn)產(chǎn)物美替拉酮也是屬于較為穩(wěn)定、預(yù)測(cè)性料號(hào)的藥物，可以為治療高血壓等各類心腦血管疾病提供一個(gè)較為有效的治療途徑。
我們都知道，一個(gè)新型藥物的合成都是一個(gè)高投入、高產(chǎn)出、高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)鏈，針對(duì)藥物的合成，醫(yī)療科學(xué)都在追求一個(gè)高效節(jié)約的生產(chǎn)途徑去合成目標(biāo)藥物。針對(duì)美替拉酮，目前的研究表明，采用煙酸作為原料，經(jīng)過一些相關(guān)連的化學(xué)反應(yīng)，例如：酯化反應(yīng)等進(jìn)行六步的元素重新排列，得到最后收益率較高的美替拉酮。盡管這一個(gè)生產(chǎn)過程中存在不少的風(fēng)險(xiǎn)，其中的相關(guān)交互反應(yīng)不穩(wěn)定造成的結(jié)果可能導(dǎo)致最后生產(chǎn)效率的不穩(wěn)定性。
為了避免生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的附加污染，將新藥的開發(fā)周期進(jìn)行適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)，盡管這一舉措可能會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)消耗的成本提升，但是最后的結(jié)果帶來的效益還是令社會(huì)信服滿意的。值得相信的是，未來針對(duì)高血壓的藥物合成途徑以及合成方法會(huì)日趨完善，會(huì)到達(dá)一個(gè)較為高效綠色的生產(chǎn)過程。
高血壓作為一種對(duì)人類身體健康有重大威脅的一類常見的疾病，發(fā)病率較高，盡管醫(yī)療科學(xué)在不斷進(jìn)步，盡管對(duì)高血壓這類常見疾病的研究也是日趨完善，但是針對(duì)高血壓的治療方法以及相關(guān)的診治藥物認(rèn)識(shí)困擾著高血壓治療前景。
3.總結(jié)
本文介紹了兩類針對(duì)高血壓治療的藥物的合成方法以及合成原料的研究以及開發(fā)進(jìn)行了相關(guān)的研究與探討，最終得到的兩類合成藥物的合成原料都基本符合經(jīng)濟(jì)合理的目標(biāo)，并且經(jīng)過對(duì)合成途徑的相關(guān)改善，藥物的制備過程也實(shí)現(xiàn)了經(jīng)濟(jì)合理化的已經(jīng)生產(chǎn)生態(tài)綠色化的目標(biāo)，并且經(jīng)過最后的試驗(yàn)研究，表明對(duì)美替拉酮以及沙坦的合成途徑可以用于工業(yè)化的生產(chǎn)，得到一個(gè)價(jià)格低廉，藥效較高的治療藥物。
【參考文獻(xiàn)】
[1]百度文庫.藥物合成 http：//baike.baidu.com/view/145596.htm？fr=aladdin.
[2]百度文庫.高血壓的治療藥物http：//baike.baidu.com/view/.
[3]宋先斌，肖軍.替米沙坦對(duì)大鼠呼吸相關(guān)性肺損傷的保護(hù)作用[J].第三軍醫(yī)大.
[4]解斌，董振海.抗高血壓藥物的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)刊，2000，92.
[5]蔡云，陳志龍.血管緊張素[J].藥學(xué)進(jìn)展，2003.
[6]肖海鵬.高血壓防治新進(jìn)展美國(guó)國(guó)家高血壓的預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估、治療聯(lián)合委員會(huì)[J].2009（6）.
