治療豬附紅細(xì)胞體病高效藥物的篩選

摘 要：本試驗(yàn)通過藥敏試驗(yàn)和臨床治療試驗(yàn)，選用中藥類、抗生素類、廣譜抗血液原蟲類藥物進(jìn)行體外試驗(yàn)。結(jié)果表明，血蟲凈+長效土霉素聯(lián)合用藥的效果最好，對豬附紅細(xì)胞體病的治愈率可以達(dá)到90 %。篩選出一種高效、副作用小的治療豬附紅細(xì)胞體病的有效藥物。

關(guān)鍵詞：豬附紅細(xì)胞體??；藥敏試驗(yàn)；臨床治療試驗(yàn)

中圖分類號：S816.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1001-0769（2015）06-0035-02

附紅細(xì)胞體病是由附紅細(xì)胞體寄生于動物紅細(xì)胞表面、血漿及骨髓內(nèi)的一種以貧血、黃疸、發(fā)熱為主要臨床特征的人獸共患病，該病對豬的危害尤為嚴(yán)重[1-5]。臨床上用于治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物有抗生素類藥物、抗血液原蟲類藥物、中藥及其制劑[6，7]。雖然這些藥物能緩解臨床癥狀，但所使用藥品的作用效果不明確，藥物濃度不一等[8，9]。本試驗(yàn)通過體外藥敏試驗(yàn)和臨床治療試驗(yàn)，篩選出了一種高效、低毒的復(fù)方治療藥物，為豬附紅細(xì)胞體病的臨床治療提供了科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動物和藥品

在發(fā)病地區(qū)選擇具有典型臨床癥狀，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測豬附紅細(xì)胞體感染為陽性的豬進(jìn)行檢測，設(shè)立對照組，其余組分別用不同的藥物和不同的治療劑量進(jìn)行治療試驗(yàn)，觀察檢測治療效果。感染而不發(fā)病豬的選擇，在發(fā)病地區(qū)耳靜脈采血確定感染強(qiáng)度，選擇感染強(qiáng)度在75 %以上的豬，設(shè)立對照組，其余各組分別用不同的藥物進(jìn)行治療試驗(yàn)，觀察檢測治療效果。

抗生素類藥物：慶大霉素、長效土霉素；抗血液原蟲類藥物：血蟲凈；中藥制劑：青篙素。所需藥品均為標(biāo)準(zhǔn)品。

1.2 體外藥敏試驗(yàn)

取載玻片1塊，滴感染豬附紅細(xì)胞體豬的抗凝血1滴，再滴加選定的藥液各1滴，混勻后立即在高倍鏡下觀察，計算能使附紅細(xì)胞體從紅細(xì)胞上脫落并在血漿中停止擺動的時間。

判定標(biāo)準(zhǔn)：所選藥物若能在5 min內(nèi)使附紅細(xì)胞體從紅細(xì)胞上脫落并停止擺動則判為藥物敏感；5 min 以上則判定為藥物不敏感。同時設(shè)不加藥物對照組。

1.3 臨床治療試驗(yàn)

感染陽性豬治療試驗(yàn)：對無臨床癥狀但附紅細(xì)胞體感染強(qiáng)度在75 %以上的豬用慶大霉素、血蟲凈、青篙素、長效土霉素治療。采血檢查治療前、中、后感染強(qiáng)度的變化。每日定時測體溫，并觀察各組試驗(yàn)動物的臨床表現(xiàn)，如采食、飲水、精神狀態(tài)，是否發(fā)生貧血、黃疽以及腹瀉等。檢測治療前和治療后第6天和第15天的附紅細(xì)胞體感染率。感染率的變化：試驗(yàn)前所有豬采用上述方法測定感染率，在治療中的第3天以及停藥后的第7天采血測定感染率變化情況。

臨床有效性觀察：臨床癥狀的減輕、消失或死亡情況，計算臨床有效率。豬治愈率：以臨床癥狀消失、血液學(xué)指標(biāo)正常、感染率為0時為治愈。治愈率=（治愈豬頭數(shù)/該組試驗(yàn)豬頭數(shù)）×100 %。

2 結(jié)果

2.1 體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果

采用上述方法進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)，結(jié)果見表1。

試驗(yàn)組以10頭豬為一組，對照組與各藥物試驗(yàn)組之間，附紅細(xì)胞體從紅細(xì)胞上脫落的時間、在血漿中停止活動的時間差異均極顯著（P<0.01）；聯(lián)合用藥組（血蟲凈+長效土霉素組）與青篙素組、慶大霉素組之間差異極顯著（P<0.01），其他各藥物組間差異不顯著（P>0.05）。

2.2 感染豬治療試驗(yàn)結(jié)果

分別選用慶大霉素（10 mg/kg，肌注）、血蟲凈（5 mg/kg，肌注）、青篙素（10 mg/kg，肌注）、長效土霉素（10 mg/kg，肌注）1個治療劑量的藥物進(jìn)行不同療程的治療，測定感染率變化，結(jié)果見表2。

通過藥物治療試驗(yàn)，四種藥物對豬附紅細(xì)胞體均有效，長效土霉素和血蟲凈效果最佳，治療6 d后感染率和治療15 d后感染率與治療前感染率均數(shù)間差異極顯著（P<0.01）。

2.3 發(fā)病豬治療試驗(yàn)結(jié)果

設(shè)對照組和藥物治療組，其中藥物治療組選用慶大霉素、血蟲凈、青篙素、長效土霉素和血蟲凈+長效土霉素聯(lián)合組，用治療劑量的藥物進(jìn)行1個療程（6 d）的治療，計算豬附紅細(xì)胞體感染率，試驗(yàn)結(jié)果見表3。

通過對表3中對照組與試驗(yàn)組之間的結(jié)果進(jìn)行u-檢驗(yàn)，對照組與各藥物試驗(yàn)組之間差異極顯著（P<0.01），血蟲凈+長效土霉素的聯(lián)合用藥組與血蟲凈組、長效土霉素組之間差異不顯著（P>0.05），血蟲凈+長效土霉素的聯(lián)合用藥組與慶大霉素組之間差異極顯著（P<0.01），血蟲凈+長效土霉素的聯(lián)合用藥組與青蒿素組差異顯著（P<0.05）。說明聯(lián)合用藥（血蟲凈+長效土霉素）在殺滅豬附紅細(xì)胞體的效果上最好，長效土霉素、血蟲凈和慶大霉素次之。

3 小結(jié)與討論

治療藥物的體外藥敏試驗(yàn)表明，抗血液原蟲藥物、抗生素類藥物等對豬附紅細(xì)胞體都具有良好的殺滅作用，合理的聯(lián)合用藥殺滅效果更好，“青蒿素+慶大霉素”殺滅豬附紅細(xì)胞體的效果最好。在臨床治療試驗(yàn)中也證明這些藥物對豬附紅細(xì)胞體病治療效果顯著，在消除臨床癥狀方面效果更明顯。在臨床用藥時，應(yīng)該把個體、環(huán)境等眾多因素予以綜合考慮，選擇出最佳的臨床用藥劑量。參考文獻(xiàn)：（9篇，略）