偽狂犬病概述

偽狂犬病是一種急性、高致死性疾病，廣泛分布在世界各地，主要感染豬和其他家畜，偶爾會感染野生動物。自20世紀60年代以來，偽狂犬病毒在美國已經成為一個重要的病原體，可能是因為在分娩豬舍的發(fā)病增加，或因為有毒力更強的毒株出現(xiàn)。豬以外動物的臨床癥狀類似于狂犬病的癥狀，因此得名“瘋癢”（但豬不表現(xiàn)出這種癥狀）。偽狂犬病是一種需向政府相關部門報告的疾病，并已成功地從美國絕大多數(shù)地區(qū)根除。

1 病因

偽狂犬病毒是一類DNA皰疹病毒。豬是該病毒的唯一宿主，但病毒可以感染牛、羊、貓、狗和山羊，以及野生動物，包括浣熊、負鼠、臭鼬和嚙齒動物。在靈長類動物上進行的實驗研究表明，恒河猴和狨猴易感染，但黑猩猩不易感染。人感染偽狂犬病毒的報告很有限，且基于血清轉化而不是病毒分離得出的結果。馬感染狂犬病毒的病例很罕見。目前偽狂犬病毒只有一個血清型，但使用單克隆抗體制備物、限制性內切酶測定法以及胰蛋白酶滅活標記法可以鑒別出毒株的差異。

2 流行病學

偽狂犬病毒可通過鼻-鼻或糞-口途徑傳播。間接傳染一般通過吸入霧化的病毒后發(fā)生傳播。傳染性病毒可在相對濕度≥55 %的空氣中存活長達7 h。來自英國的研究數(shù)據(jù)表明，在特定的氣候條件下病毒可以通過氣溶劑傳播到2 km以外的地方。其他研究證明，該病毒可在無氯井水中生存長達7 h；在厭氧的湖泊水、青草、土壤、糞便和去皮的玉米中生存2 d，在塑料瓶中的鼻腔洗滌液和豬顆粒飼料中存活3 d，在稻草類墊料中存活 4 d。偽狂犬病毒外有包膜，因此干燥、陽光和高溫[≥37 ℃（98.6 ℉）]可使其失活。瀕死宿主，如狗、貓、野生動物，可以在農場之間傳播病毒，但這些動物在感染后只能存活2 d～3 d。昆蟲作為病毒傳播載體的潛在作用正在調查中。鳥類在病毒的傳播中似乎并無作用。

3 臨床癥狀和發(fā)病機理

豬的臨床癥狀取決于受感染豬的年齡。幼齡的豬高度易感，且日齡低于7 d的仔豬死亡會達到100 %。一般情況下，幼齡豬感染后中樞神經系統(tǒng)癥狀（例如顫動和搖晃）很容易出現(xiàn)。如果斷奶仔豬受到感染，呼吸系統(tǒng)疾病是主要的臨床癥狀，特別是并發(fā)感染致病性細菌后癥狀將復雜化。據(jù)報道，偽狂犬病毒能夠抑制肺泡巨噬細胞的功能，因此病毒會降低這些細胞處理和破壞病毒的能力。全身性發(fā)熱[41 ℃～42 ℃ （105.8 ℉～107.6 ℉）]、厭食和體重減輕可見于各年齡段受感染的豬上。生長和肥育豬的死亡率非常低（1 %～2 %），但保育豬的死亡率可能達到50 %。打噴嚏和呼吸困難很常見，偶爾有報道可見到中樞神經系統(tǒng)疾病。在非豬的物種如貓、狗、牛和小型反芻動物上的臨床癥狀包括猝死、強烈的局部瘙癢、中樞神經系統(tǒng)癥狀（轉圈、發(fā)狂、癱瘓）、發(fā)熱和呼吸窘迫。

自然感染后，偽狂犬病毒在動物中的復制部位主要是鼻、咽、扁桃體或上皮細胞。病毒通過淋巴管向局部淋巴結傳播，并在那里繼續(xù)復制。病毒還可通過神經組織傳播到腦部，并優(yōu)先在腦橋和延髓內的神經元中進行復制。此外，偽狂犬病毒可以從肺泡巨噬細胞、支氣管上皮細胞、脾、淋巴結、滋養(yǎng)層、胚胎和黃體細胞中分離到。

偽狂犬病毒在感染后2 d～5 d開始向體外排毒，病毒在感染后2周也可從鼻腔分泌物、扁桃體上皮、陰道和包皮分泌物、乳汁或尿中收集到。病毒可能存在一種潛在的情況，即其可以潛伏在三叉神經節(jié)內。在處于潛伏期的感染豬中，排毒可能會在經歷階段性應激時期，如產仔、擁擠或運輸后復發(fā)。在實驗上，連續(xù)5 d注射皮質類固醇（地塞米松，2 mg/kg體重，肌肉注射）會誘導復發(fā)。

4 病變

偽狂犬病毒感染的大體病變往往無法檢測，可見漿液性鼻炎、壞死性扁桃體炎或出血性肺淋巴結。肺水腫以及繼發(fā)感染細菌性病原體后引發(fā)的肺炎病變也可能存在。壞死灶（直徑2 mm～3 mm）可能分散于整個肝臟，這種病變通常出現(xiàn)在幼齡（<7日齡）仔豬中。

顯微鏡下，非化膿性腦膜炎是可見于灰質和白質的一種特征性病變。血管周圍單核白細胞聚集和神經元壞死也可能會出現(xiàn)。腦膜增厚是單核細胞浸潤的結果。通常可以看到壞死性扁桃體炎與出現(xiàn)細胞核內包含體，以及壞死性支氣管炎、細支氣管炎和肺泡炎。壞死的病灶區(qū)往往可見于肝、脾、淋巴結和消瘦胎兒的腎上腺。

5 診斷

除了肉眼病變和顯微鏡病變以外，其他診斷輔助方法包括病毒分離、熒光抗體測試和血清學試驗。腦、脾和肺可作為病毒分離所用的器官。鼻拭子可用于分離急性感染動物的病毒。鼻標本的儲存和運輸必須在低溫、添加了抗生素的無菌鹽水中進行，以抑制細菌的生長。熒光抗體測試可以利用扁桃體或腦部的樣本進行。

現(xiàn)在，已有許多血清學試驗可用于偽狂犬病毒的檢測，如血清中和試驗、酶聯(lián)免疫吸附劑測定和乳膠凝集反應。血清中和試驗是檢測偽狂犬病毒的一種標準實驗方法，它需要48 h才能完成。酶聯(lián)免疫吸附劑測定是常用于對大量血清進行篩選的測定方法，然而該方法的特異性可能很低。假陽性結果通?？梢酝ㄟ^血清中和試驗進行重新評估。雖然具有高度敏感和快速的特點，乳膠凝集反應的特異性仍可能很差。感染后，6 d～7 d內抗體可以用乳膠凝集反應檢測到，7 d～ 8 d內則可以用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定， 8 d～10 d可用血清中和試驗測定。

鑒別酶聯(lián)免疫吸附試驗已被用于區(qū)分接種疫苗后所產生抗體與自然感染后產生的抗體。豬用疫苗則利用剔除某些基因（gI、gIII或gX）后的疫苗毒株進行生產。接種了基因缺失疫苗的豬不會增加對某些由缺失基因編碼的蛋白質產生的抗體應答反應。與此相反，感染野毒株后會對這些蛋白質產生抗體。

偽狂犬病毒的初乳抗體可能會存在至豬4月齡時（類似于豬細小病毒）。因此，在生長和肥育豬中，要評估母源抗體的下降水平同時確保仔豬在合適的時候進行免疫，必須要有配對血清學樣本或血清學組成。

6 治療和控制

盡管急性感染偽狂犬病毒還沒有特異性治療方法，但接種疫苗可以緩解特定年齡段豬的臨床癥狀。通常情況下，推薦用減毒活疫苗對豬場內所有豬進行大規(guī)模接種。母豬和1～7日齡新生仔豬滴鼻接種疫苗，隨后肌肉接種場內其他所有豬，此方法有助于減少病毒的排出，提高存活率。減毒活疫苗可以在注射部位和局部淋巴結中進行復制。疫苗病毒以極低的水平散發(fā)，病毒通過黏膜傳染給其他動物的可能性最小。在基因缺失疫苗中，胸苷激酶基因被刪除。由此，該病毒不能在神經元中進行感染和復制。建議繁育豬按季度接種，而肥育豬在母源抗體水平下降后接種疫苗。定期接種疫苗可以在控制疾病的發(fā)生上產生良好的結果。建議同時通過飼料和肌肉注射抗生素以控制繼發(fā)性細菌感染。

根除偽狂犬病毒的方案已有好多個。截至2014年，美國全部50個州的商品豬場均根除了偽狂犬病。然而，該病毒似乎在野豬群中呈地方性流行性，且在競技農場中有發(fā)生。根除偽狂犬病的有效策略包括全群清群、檢測與淘汰策略和后代隔離。全群清群法雖然很有效，但成本高且費時。通常，偽狂犬病毒以外的問題（如遺傳改良）需要在全群清群變得具有成本效應之前得到解決。

檢測和淘汰策略包括所有繁育豬的血液測試、撲殺全部的陽性豬并重復這一過程，直到該豬群的檢測結果呈陰性。在這一策略與不同的免疫接種方案聯(lián)合使用時，自然感染的豬應該淘汰。檢測和淘汰策略可能有效，但它費力，并且對血清學檢測沒有表現(xiàn)出抗體應答反應的潛伏感染的豬，在稍后的時間中有可能會恢復向外排毒。

在對后代的隔離方案中，（18～21日齡的）幼齡仔豬與已接種疫苗的母豬分開，并在另一個豬場內飼養(yǎng)至成年。如果以此種方法飼養(yǎng)足夠多的后備母豬和公豬，原有的種豬群可以進行清群，隨后用血清學檢測結果呈陰性的后備種豬重新進行組群。即使該繁育豬群受到感染，此方法仍可以使種豬生產者出售豬。然而，在這種情況下，所有后代必須使用血清中和試驗逐頭進行檢測，并且在出售前應為陰性結果。

原題名：Overview of Pseudorabies（英文）

原作者：Scott A. Dee獸醫(yī)博士