遺傳導致的自閉癥，可能有藥了

丁香

引發(fā)自閉癥的重要原因之一是遺傳因素。脆性X染色體綜合征是導致自閉癥譜系障礙的一種最常見的遺傳因素，大約每4000名男孩或6000名女孩中，就會有一人因脆性X染色體綜合征而患有自閉癥。但目前的治療手段絕大多數(shù)是針對其癥狀而無法針對其病因的，因此該疾病目前還無法真正地得到治愈。

加拿大麥吉爾大學生物化學與古德曼癌癥研究中心的克里斯托·格科吉卡斯及同事發(fā)現(xiàn)，脆性X染色體綜合征患者的大腦內，有一條化學通路出現(xiàn)了錯誤。并且，研究人員還證實了一種天然抗真菌化合物——尾孢酰胺，能夠阻斷患有脆性X染色體綜合征小鼠大腦內的這個錯誤通路，從而提高它們的社交能力。

研究者發(fā)現(xiàn)了一種叫做elF4E的關鍵蛋白，它在脆性X染色體綜合征患者的大腦內調高了某些蛋白的表達量，從而導致患者的學習能力、認知能力和表達能力受到了影響。MMP-9是eLF4E所調節(jié)的對象之一，它是一種能夠導致腦神經突觸網絡斷開并重排的酶。當MMP-9過量表達后，就會使患者的行為習慣發(fā)生改變。

當研究者使用尾孢酰胺處理患病小鼠后，該化合物能夠抑制elF4E的活性，使得MMP-9在大腦中的含量減少，進而使得患病小鼠的行為能力有所改觀。這個發(fā)現(xiàn)也使得某些藥物成為了能夠治療脆性X染色體綜合征的希望。

基于該研究工作，英國媒介中心采訪了倫敦國王學院心理學和神經科學研究所精神病學教授杰里米·特克。

“該研究工作通過一系列詳細、全面且令人印象深刻的科學實驗，闡明了脆性X染色體綜合征患者異常的行為，是由于其大腦內相關分子和結構的變化而導致的。通過使用小鼠作為研究模型，并用潛在的治療藥物進行干涉，研究結果有力地證實了：如脆性X染色體綜合征這類因遺傳原因而導致的疾病，是有可能通過藥物緩解，甚至逆轉治愈的?！?/p>

“脆性X染色體綜合征是導致智力障礙和自閉癥譜系障礙的最常見遺傳因素之一。它會影響到患者的智力能力、語言表達能力、社交能力和專注能力，并導致患者可能需要終生的照看。雖然目前在生物學、心理學、教育和社會方面，都正在盡可能地干預和幫助這一疾病的患者，但這些措施所針對的是疾病的癥狀而非病因，因此，這些努力也只能相對的減輕患者的一些癥狀?！?/p>

“已經有大量關于脆性X染色體綜合征以及其他一些單基因遺傳病分子機理的研究工作。然而，本研究對脆性X染色體綜合征行為異常與大腦神經學和生物化學的關系進行了更加深入的研究，如此詳細的研究工作，為今后通過挖掘疾病機理來研發(fā)新藥提供了借鑒。該研究之所以這么地令人印象深刻，主要是因為它在進行科學實驗時，不但重視研究范圍，同時也很注重細節(jié)?！?/p>

“當然，我們也需要小心謹慎一點。曾有一些基于動物實驗來研發(fā)相關藥物的小規(guī)模實驗，也取得了不錯的結果。但這些藥物在人類身上進行實驗時，都無法獲得藥效了。盡管如此，該研究不但給脆性X染色體綜合征的患者帶來了福音，也讓患有其他遺傳疾病并導致復雜和多項發(fā)育障礙的患者們看到了希望。該研究結果使得在未來治愈那些現(xiàn)在看似無法治愈的該類疾病，成為了可能。這樣的治療方法的影響力會是巨大的，但我們需要進一步的研究來明確這些在小鼠身上有效的藥物，是否對于人類也是同樣有效的?！?/p>

“考慮到自閉癥譜系障礙的遺傳基礎很頑固，該研究的意義已不僅僅局限在對于脆性X染色體綜合征的了解和治療上了。那些具有這些遺傳疾病的家庭，一定會因這個研究發(fā)現(xiàn)而感到興奮，但他們也要做好長時間等待其能夠在人體上安全有效的治療方法出現(xiàn)的心理準備。與此同時，患者和患者家庭成員們還是應該繼續(xù)利用好目前在生物學、心理學、教育以及社會方面所提供的支持和幫助?！?/p>