中草藥泡騰片的應(yīng)用研究進展

吳小燕等

摘要泡騰片作為一種干的液體制劑，指的是在體外置于水中時，崩解劑迅速崩解，產(chǎn)生大量二氧化碳氣體的一種新劑型。在此就日常生活中常見的起保健及預(yù)防疾病的中草藥中的有效成分進行泡騰片工藝制備的綜述，分析了泡騰片在生產(chǎn)制備過程中常見的問題及解決辦法，并對中草藥中功能成分的具體功效和生物活性及其作用機理進行展望，為進一步開發(fā)具有各種醫(yī)療保健作用的中草藥泡騰制劑提供有力依據(jù)。

關(guān)鍵詞泡騰片；制備工藝；常見問題

中圖分類號S509.9文獻標識碼

A文章編號0517-6611（2015）29-021-02

泡騰片作為近年來一種備受歡迎的劑型，其與液體制劑及普通藥片相比，克服了液體制劑起效快但攜帶不方便及普通藥片服用后起效慢的缺點，特別適用于兒童、老年人以及服藥困難的患者。其突出的優(yōu)點有起效迅速，服用方便；體積小，便于運輸攜帶；藥物溶解度高，療效確切；口感極好，易于被服用者接受；胃腸道反應(yīng)少，安全性高；藥物與病變部位的接觸面積大使得應(yīng)用范圍更廣泛。泡騰片作為泡騰制劑中的一種，最常用于口服給藥以快速發(fā)揮全身作用。正是基于泡騰片的這些優(yōu)點，國內(nèi)外已逐漸將一些植物與中草藥中的有效成分或天然活性產(chǎn)物開發(fā)制備成各種泡騰制劑，以滿足市場需求。筆者在此就日常生活中常見的起保健及預(yù)防疾病的中草藥中的有效成分進行泡騰片工藝制備的綜述，分析了泡騰片在生產(chǎn)制備過程中常見的問題及解決辦法，并對中草藥中功能成分的具體功效和生物活性及其作用機理進行展望。

1中草藥提取物制備泡騰片的相關(guān)研究結(jié)果

宮江寧等以紫蘇葉為原料，控制紫蘇粉加入量為10%，保持泡騰劑中堿酸含量比為1∶2，試驗中為防止酸堿發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生水而導(dǎo)致泡騰片質(zhì)量不合格，通過酸堿分開制粒并壓片法得出紫蘇泡騰片最佳配方為3%的甜菊糖甙、10%HPMC、3%PEG8000，并添加0.6%紫蘇香精以改善口感。按此最佳配方制備的紫蘇提取物制備的泡騰片產(chǎn)品因具有降血脂 、抗菌、抗腫瘤[4-5]等功效，而廣泛地應(yīng)用于醫(yī)療保健等領(lǐng)域。

甜葉菊作為一種傳統(tǒng)的藥食兩用的植物，其提取物具有清熱解毒、止咳化痰等多種生理功效。米之金等 以11%甜葉菊提取物為主原料，通過濕法制粒壓片法來制備此泡騰片，嚴格控制崩解劑含量即29%檸檬酸與21%碳酸氫鈉，篩選出甜葉菊泡騰片的最佳配方為17%乳糖、17%淀粉。該制劑在臨床上可輔助治療肥胖癥、糖尿病、胃癌、高血壓、胃潰瘍等疾病[7-10]。

天冬是一種傳統(tǒng)的中藥材，其塊根有養(yǎng)陰生津、滋陰潤肺等多種功效。劉英波等以天冬為原料，通過最佳的熱水提取工藝得到天冬總提取物，將其旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至浸膏狀態(tài)，并進一步篩選出天冬泡騰顆粒劑的處方為5.0 g浸膏、填充劑淀粉為4.0 g、乳糖與糊精比為2∶1。此泡騰制劑具有抗菌消炎、抗衰老、抗腫瘤、鎮(zhèn)咳等多種功效。

總黃酮是廣泛存在于許多中草藥中的一大類功能成分化合物，其具有顯著的保護免疫系統(tǒng)、清除自由基、抗氧化、保護DNA等作用，近年來對黃酮的相關(guān)研究報道越來越多。劉暢等[15]以蒲公英總黃酮提取物為試驗對象，用感官質(zhì)量作為評價指標，適當增加酸的用量以改善口感，優(yōu)選出此提取物泡騰片的處方是碳酸氫鈉與檸檬酸配比為1∶2.5、提取物添加量16%、甜菊糖甙2.5%，并以甘露醇和乳糖作為填充劑，10%淀粉漿作為黏合劑。

近年來，研究報道發(fā)現(xiàn)明日葉具有防癌抗癌、抗糖尿病、消炎等多種生理功能作用，因此明日葉在食品開發(fā)領(lǐng)域有良好的市場前景。郭曉青等以明日葉為提取原料，為提高有效成分總黃酮的含量，將其進行包裹，并采用非水制粒法，將制備的顆粒進行壓片，最終得出此泡騰飲片最適宜配方為18%的主藥包合物、泡騰劑為34%的檸檬酸與31%的碳酸氫鈉、潤滑劑為2%的PEG8000。

羅布麻葉因其具有價格便宜、降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)小等特點，在臨床上已廣泛應(yīng)用于高血壓的治療，且適于長期用藥。趙曉娟等以羅布麻為試驗原料，控制主藥成分羅布麻干浸膏含量為35%，通過單因素及正交試驗優(yōu)選出該泡騰片處方為檸檬酸與碳酸氫鈉比為1∶1、潤滑劑PEG6000用量為4%。

根皮苷作為植物中的一種功能成分，具有抗氧化、提高免疫力、輔助抗腫瘤、抗疲勞[22]等生物活性，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥及保健領(lǐng)域。相關(guān)研究報道根皮苷為海棠葉中的主要成分。郭東艷等以海棠葉為試驗原料，選用25%的乳糖作為填充劑，采用多指標加權(quán)平分法確定了海棠泡騰片的配方：海棠葉浸膏粉含量為35%，泡騰劑總量40%，且通過發(fā)泡量確定了酸堿的摩爾比為1.0∶3.5。

有相關(guān)研究表明，多酚在綠茶中含量相當高。多酚作為一大類天然活性產(chǎn)物，近年來受到越來越多的研究。許宣林以綠茶提取物為原料，選取碳酸氫鈉和碳酸鈉混合物為堿源，并控制其比例為5∶1，通過進一步試驗確定綠茶泡騰片的適宜處方為12.5%的綠茶提取物、32.5%的檸檬酸、0.5%的甜味劑阿司巴甜；研究表明該綠茶制劑有顯著的抗癌變、抗衰老等功能。

2泡騰片生產(chǎn)過程中的常見問題與改善措施

盡管泡騰制劑技術(shù)在很多系統(tǒng)中均有廣泛的研究與應(yīng)用，但考慮到其制粒與壓片的生產(chǎn)過程中還存在以下幾大難題，且其生產(chǎn)成本高，對設(shè)備要求也較高，所以目前在國內(nèi)生產(chǎn)大規(guī)模的泡騰片的相關(guān)技術(shù)并未成熟與普及。

2.1粘沖

泡騰片在壓片時易使沖頭和沖模表面粘附細粉，致使壓制成的片面不光滑、不平整而導(dǎo)致粘沖。粘沖的現(xiàn)象在制備中藥浸膏泡騰片時尤為常見，這嚴重降低了泡騰片生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化效率。在實際操作中粘沖產(chǎn)生的主要原因有： ①潤滑劑的選擇或用量不恰當；②添加的片劑輔料粒度不一致而導(dǎo)致混合不勻；③ 物料含水量過高或引發(fā)酸堿反應(yīng)產(chǎn)生水；④環(huán)境溫度過高或壓片生產(chǎn)過程中發(fā)生摩擦產(chǎn)生的熱量使輔料軟化變黏；⑤制粒過程中濕顆?；旌蠒r間不恰當。常見的的改善措施有：①準確選用及控制潤滑劑用量；②嚴格控制生產(chǎn)中的溫濕度；③將輔料統(tǒng)一過篩，確保粒徑一致；④嚴格控制制粒過程中的混合時間及濕顆粒的干燥溫度。

2.2崩解延緩

片劑在規(guī)定時間內(nèi)不能充分崩解，導(dǎo)致藥物的溶出、吸收不完全而藥效減弱的現(xiàn)象稱為崩解延緩。大部分中藥泡騰片因不能滿足在特定的時間內(nèi)崩解的要求，使其質(zhì)量不合格。生產(chǎn)中常見的引起崩解延緩的因素有：①所選用輔料潤濕性太差；②崩解劑選用不當或酸堿比例使用不恰當；③酸源與堿源的加入方法不當；④沒有選取合適的潤滑劑；⑤制粒方法選用不當。相應(yīng)的改善方法有：①加入表面活性劑以促進片劑崩解；②將泡騰片做成環(huán)形片，縮短制劑崩解時間[28]；③選取合適的崩解劑或適當提高其用量。

2.3穩(wěn)定性較差

泡騰片生產(chǎn)中極易因為微量水的存在而最終導(dǎo)致產(chǎn)品變質(zhì)失效。在泡騰片的產(chǎn)業(yè)化進程中，常用以下方法來提高其穩(wěn)定性：對酸源或堿源進行有效包裹與隔離；嚴格控制操作室的相對濕度及生產(chǎn)過程中水分的加入；控制適宜的濕顆粒干燥溫度；用高分子材料對泡騰片進行包衣；使用吸濕性小的片劑輔料；選擇水滲透性小的包裝材料；仿照Gergely等[29]的方法將泡騰片與普通片壓制成雙層片或采用Carlin等[30]的方法在泡騰片中間夾一惰性片而制成多層泡騰片來增加其穩(wěn)定性。

3研究展望

隨著近年來研究者對泡騰片的不斷深入與開發(fā)，越來越多的泡騰片產(chǎn)品逐漸出現(xiàn)在市場中。以上中草藥提取物制備的泡騰片雖然均具有其相應(yīng)的醫(yī)療保健功能，但并未指出每種中草藥中發(fā)揮藥效的具體功能成分，也未對具體的藥用成分進行分離提純與生物活性測定。相關(guān)試驗中指出的保健作用并未細化到某項具體功能及對應(yīng)的作用機理，沒有建立相應(yīng)的模型與評價指標來評估其功效的強弱，更未進行相關(guān)細胞試驗和臨床藥理試驗，缺乏動物試驗來進行最終的功效與安全驗證，只是對其相應(yīng)的總提取物進行了系統(tǒng)的制備泡騰片的研究，缺乏作為醫(yī)療保健品的安全性原則，所以對中草藥中某種功能成分的提取分離純化及相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)有很大的空缺，值得后來者深入研究與探討其功效的作用機制。

參考文獻

[1]

宮江寧，吳金鴻，王正武，等.紫蘇提取物泡騰片的研制[J].食品科學(xué)，2013，34（6）：280-284.

[2] 劉娟，雷焱霖，唐友紅，等.紫蘇的化學(xué)成分與生物活性研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2010，21（7）： 1768-1769.

[3] YAMAMOTO H，OGAWA T.Antimicrobial activity of Perilla seed polyphenols against oral pathogenic bacteria[J].Bioscience biotechnology and biochemistry，2002，66（4）： 921-924.

[4] BANNO N，AKIHISA T，TOKUDA H，et al.Triterpene acids from the leaves of Perilla frutescens and their anti-inflammatory and antitumorpromoting effects[J].Bioscience biotechnology and biochemistry，2004，68（1）： 85-90.

[5] UEDA H，YAMAZAKI C，YAMAZAKI M.Inhibitory effect of Perilla leaf extract and luteolin on mouse skin tumor promotion[J].Biological and pharmaceutical bulletin，2003，26（4）： 560-563.

[6] 米之金 ，何宇新，劉 洪，等.甜葉菊泡騰片的制備工藝研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，4（4）：255-257.

[7] 趙瑜藏，張運生.甜菊的化學(xué)成分及開發(fā)利用研究[J].安陽師范學(xué)院學(xué)報，2000，11（2）：40-42.

[8] 曹芳，馮文靜，陳明，等.甜菊糖苷降血糖作用研究[J].中國藥物與臨床，2009，9（2）：127.

[9] 林美珍.甜葉菊的生藥學(xué)鑒定[J].井崗山學(xué)院學(xué)報，2006，27（8） ： 51 -52.

[10] 吳巖，楊長志，劉永，等.HPLC測定甜菊粗糖苷中甜菊苷的含量[J].食品工業(yè)科技，2007，28（7）：214-215.

[11] 劉英波，劉亮，丁斗，等.天冬泡騰顆粒劑處方配比優(yōu)化研究[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，30（4）：15-18.

[12] 張小華，張明.天冬藥材的HPLC指紋圖譜研究[J].重慶中草藥研究，2008（1）：17.

[13] 林鈺文.中藥天冬研究進展[J].海峽藥學(xué)，2008，20（6）：91-92.

[14] 中華人民共和國國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：37-38.

[15] 劉暢，孫莉佳，刁磊，等.蒲公英總黃酮提取物泡騰片的研制[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2013（23）：145-147.

[16] KIMURA Y，TANIGUCHI M，BABA K.Antitumor and antimetastatic activities of 4-hydroxyderricin isolated from Angelica keiskei roots [J].Planta medica，2004，70（3）： 211-219.

[17] KYUICHI K，KEISUKE S，KAZUNORI I，et al.Prenylated chalcones 4-hydroxyderricin and xanthoangelol stimulate glucose uptake inskeletal muscle cells by inducing GLUT4 translocation[J].Molecular nutrition & food research，2011，55（3）： 467-475.

[18] INAMORI Y，BABA K，TSUJIBO H，et al.Antibacterial activity of two chalcones，xanthoangelol and 4-hydroxyderricin，isolated from the root of Angelica keiskei KOIDZUMI[J].Chem Pharm Bull，1991，39（6）： 1604-1605.

[19] 王亦敏，馬場貴，美江.明日葉中查爾酮誘導(dǎo)人胃癌細胞MGC-803凋亡的研究[J].中國臨床研究，2011，3（5）： 67-68.

[20] 郭曉青，吳金鴻，劉暢，等.明日葉黃酮類物質(zhì)泡騰飲片的研制[J].食品科學(xué)，2013，34（12）：346-350.

[21] 趙曉娟，胡律江，胡志方，等.羅布麻泡騰片制劑工藝研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，25（4）：66-68.

[22] 張宏岐，汪鋆植，鄒坤，等.湖北海棠提取物的體外抗氧化活性研究[J].食品科技， 2008， 33（11）：183-186.

[23] 方榮，楊茜，李莉，等.湖北海棠中根皮苷含量測定[J].食品科技，2008，33（6）：195-196.

[24] 郭東艷，李瑾，董凱，等.多指標加權(quán)評分法優(yōu)選海棠泡騰片的制備工藝[J].中成藥，2009，33（9）：1617-1620.

[25] 王棟，康健.茶多酚的功效、提取和應(yīng)用前景[J].新疆大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2007，24（2）：219.

[26] 許宣林.綠茶泡騰片的制備及質(zhì)量評價[J].中國藥業(yè)，2014，23（3）：42-44.

[27] 溫文清.中藥泡騰片的工藝研究[J].中成藥，1992（5）：6.

[28] 羅曉健，呂愛平，周燾，等.環(huán)形的中藥泡騰劑型：中國，ZL 200420018157.9[P].2005-12-14.

[29] GERGELY G，GERGELY T，GERGELY I.Disintegrating tablet and process for its preparation：United States，4832956[P].1989.

[30] CARLIN E J，GARRUTO JR F M.Effervescent systems with simplified packaging requirements：United States，5912012[P].1999.

安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，Journal of Anhui Agri. Sci.2015，43（29）：27-28，34