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    大黃與梔子的配伍機(jī)制及臨床價(jià)值探析

    2015-04-26 11:00:55水江宜
    亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2015年21期
    關(guān)鍵詞:湯藥湯劑梔子

    水江宜

    (宜陽(yáng)縣中醫(yī)院 藥劑科,河南 洛陽(yáng) 471600)

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    大黃與梔子的配伍機(jī)制及臨床價(jià)值探析

    水江宜

    (宜陽(yáng)縣中醫(yī)院 藥劑科,河南 洛陽(yáng) 471600)

    目的:探究大黃與梔子的配伍機(jī)制及其臨床價(jià)值。方法:以京尼平苷為活性物質(zhì),對(duì)比梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯三組配伍藥對(duì)肝炎的作用效果。將雄性大白鼠分成三組,分別灌喂梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯劑,定時(shí)測(cè)定大鼠經(jīng)湯藥灌喂后京尼平苷藥力學(xué)參數(shù)。結(jié)果:大黃梔子湯組在Cmax、AUC上明顯高于大黃-梔子組、梔子組,在Tmax上時(shí)間短于另外兩組,T1/2(半衰期) 時(shí)間點(diǎn)晚于另外兩組。而大黃-梔子組的各項(xiàng)參數(shù)相比于梔子組,其規(guī)律與大黃梔子湯組一致。結(jié)論:在保肝作用方面,大黃梔子湯組配伍機(jī)制好于大黃-梔子配伍,而大黃-梔子配伍好于單獨(dú)梔子用藥。

    大黃;梔子;配伍機(jī)制;臨床價(jià)值

    中藥中的配伍是指有選擇地將兩種以上的中藥配合使用[1]。配伍既能兼顧復(fù)雜的病情,又能增強(qiáng)療效,減少毒副作用,因此在臨床上被廣泛運(yùn)用[2]。大黃和梔子都是臨床常用藥,是清熱瀉火的常用組合,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載,《金匱要略》中對(duì)大黃梔子湯的材料、作用有詳細(xì)描述。為探析大黃與梔子的配伍機(jī)制及其在臨床中的價(jià)值,本研究以京尼平苷為活性物質(zhì),對(duì)比梔子、梔子-大黃、大黃梔子湯三組配伍藥對(duì)肝炎的作用效果,以探討大黃梔子的配伍合理性。

    1 材料與試劑

    購(gòu)于某大學(xué)研究中心的健康雄性小白鼠若干只;純度為98%的京尼平苷、芍藥苷;生梔子、生大黃、炒枳實(shí)、淡豆豉;甲醇、乙酸、純凈水。

    1.2 方法

    1.2.1 湯藥配置 取大黃4g、梔子10g、枳實(shí)13g、淡豆豉25g,加入相當(dāng)于藥材質(zhì)量12倍的水,浸泡30min,后加熱回流提取1h。用紗布濾除藥材殘?jiān)?,在殘?jiān)性偌尤胂喈?dāng)于藥材質(zhì)量12倍的水,重復(fù)1次以上操作。將2次操作所得的藥汁濃縮至50mL即成大黃梔子湯。梔子、梔子-大黃兩組的湯藥配置方式與大黃梔子湯一致。

    1.2.2 溶液配制 ①標(biāo)準(zhǔn)溶液配置:取京尼平苷10mg加甲醇溶解,配成1g/L的標(biāo)準(zhǔn)京尼平苷儲(chǔ)備溶液。分別取適量京尼平苷儲(chǔ)備液,加甲醇溶解,形成0.05、0.10、0.12、0.18、1.16、3.12、6.14mg·L-1的梯度溶液。②內(nèi)標(biāo)溶液的配制:取芍藥苷適量,加甲醇溶解并稀釋配制成55mg·L-1的內(nèi)標(biāo)溶液。

    1.3 血漿樣品處理

    于大鼠眼眶內(nèi)取血0.5mL,離心5min ,加內(nèi)標(biāo)溶液再離心5min ,將上清溶液經(jīng)40℃水浴氮?dú)獯蹈珊笥?0%甲醇復(fù)溶,進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)驗(yàn)。另取灌喂大黃梔子湯、梔子、梔子-大黃湯藥的大鼠血漿各7份,按照以上方法進(jìn)行處理,測(cè)量每組大鼠的京尼平苷含量。

    1.4 藥效分析方法

    定時(shí)測(cè)量每組大鼠體內(nèi)京尼平苷藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax(血藥濃度最高值)、Tmax(達(dá)峰值時(shí)間)、T1/2(半衰期)、AUC(藥時(shí)曲線(xiàn)下面積)[3]。以每1kg動(dòng)物體重所需湯劑體積計(jì)算灌喂體積。具體計(jì)算方式為:灌喂體積=京尼平苷灌胃量/湯藥中京尼平苷質(zhì)量濃度,湯藥中京尼平苷質(zhì)量濃度=湯劑中梔子質(zhì)量(10g)×1 000×京尼平苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)/湯劑濃縮后體積(50mL)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    對(duì)空白血漿進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)驗(yàn),結(jié)果:血漿樣品經(jīng)冷凍-融溶等操作后,其基本保持穩(wěn)定,藥物無(wú)明顯降解,對(duì)本次實(shí)驗(yàn)無(wú)明顯影響。在對(duì)大鼠分別灌喂大黃-梔子湯、梔子-大黃湯劑、梔子湯劑后,大鼠血漿中京尼平苷含量隨時(shí)間變化情況見(jiàn)表1,從表中可以看到,大黃梔子湯組在Cmax、AUC上明顯高于大黃-梔子組、梔子組,在Tmax上時(shí)間短于另外兩組,T1/2(半衰期) 時(shí)間點(diǎn)晚于另外兩組。而大黃-梔子組的各項(xiàng)參數(shù)相比于梔子組,其規(guī)律與大黃梔子湯組一致。以上藥力學(xué)參數(shù)說(shuō)明,對(duì)肝臟的保護(hù)作用方面,大黃梔子湯的配伍效果好于大黃-梔子配伍(P<0.05),而大黃-梔子配伍效果好于梔子單獨(dú)用藥(P<0.05)。

    表1 各組京尼平苷藥力學(xué)參數(shù)比較 (±s)

    3 討論

    大黃與梔子的配伍,從古到今一直廣為運(yùn)用。大黃具有瀉下攻積、清熱瀉火、逐瘀通經(jīng)的功效,梔子具有瀉火除煩、涼血解毒作用,二者的組合在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品。從本研究可以看到,大黃與梔子的配伍在促進(jìn)京尼平苷的保肝作用中比單獨(dú)梔子藥效好,然而兩者的配伍功效并不僅僅限于此。

    大黃的主要功效是降火通泄,二者的配伍也可以有效提高大黃的作用功效。體表直接對(duì)溫?zé)岬母惺芸蓪?dǎo)致熱火入侵,上火的治療主要以清熱瀉火為主。大黃通過(guò)抑制體內(nèi)前列腺素E的合成降低環(huán)苷核酸的含量,使血管擴(kuò)張來(lái)達(dá)到降火目的[4],而梔子性苦寒,能泄心火,通過(guò)大黃與梔子的配伍,兩者的清火功能相得益彰,可共同達(dá)到清熱瀉火的功效。邪火不散可能導(dǎo)致局部生瘡化膿,正所謂“熱盛則腫”,從中醫(yī)學(xué)上來(lái)說(shuō)這是火毒所致。對(duì)膿瘡的治療應(yīng)該以清熱解毒為主。大黃與梔子的配伍能夠起到很好的清熱解毒效果。大黃苦寒的藥性特征本身可以清熱解毒,而梔子中的京尼平苷具有化毒功效,同時(shí)梔子中的環(huán)烯醚萜以及揮發(fā)油類(lèi)等多種物質(zhì)具有抗炎鎮(zhèn)痛的功效。兩者配伍可大大促進(jìn)由熱火所致的瘡瘍的治療效果,增強(qiáng)解毒療瘡的功效。體內(nèi)火熱過(guò)旺、灼傷脈絡(luò)可能導(dǎo)致各種血癥。良好的涼血、止血功效又是大黃-梔子配伍的另一臨床價(jià)值。大黃的止血機(jī)制是:大黃甲醚和大黃酚可促進(jìn)血凝,縮短出血和血凝的時(shí)間,而梔子的清熱功能有助于涼血、止血,兩者配伍一方面由內(nèi)清除體內(nèi)過(guò)旺的熱火,由外加快血凝速度,從而達(dá)到良好的止血效果。

    當(dāng)然要發(fā)揮大黃與梔子配伍的最大臨床應(yīng)用價(jià)值,還需要我們不斷進(jìn)行實(shí)驗(yàn)與驗(yàn)證。值得注意的是,有些配伍存在禁忌,大黃與梔子配伍雖然沒(méi)有明顯的不良禁忌,但與其他中藥的配伍不一定沒(méi)有副作用。在今后的臨床用藥中要注意把握配伍禁忌,避免因配伍不當(dāng)造成嚴(yán)重后果。

    [1] 宋學(xué)山,吳曉峰.分析大黃與梔子配伍機(jī)制及臨床作用[J].特別健康:下,2014(7):518.

    [2] 余志友,伍濤.大黃的臨床應(yīng)用探討[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(4):50-51.

    [3] 楊毅.大黃與梔子的配伍機(jī)制及臨床意義研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2014(6):163.

    [4] 王學(xué)全,馮芳,孫艷清.梔子大黃湯配伍變化對(duì)梔子中京尼平苷藥動(dòng)學(xué)的影響[J].藥學(xué)進(jìn)展,2010(8):373.

    (責(zé)任編輯:宋勇剛)

    2015-06-20

    水江宜(1976-),女,河南省宜陽(yáng)縣中醫(yī)院主管中藥師,研究方向?yàn)獒t(yī)院中藥學(xué)。

    R285.5

    A

    1673-2197(2015)21-0129-01

    10.11954/ytctyy.201521063

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