普濟(jì)消毒飲配合解毒貼治療亞急性甲狀腺炎臨床觀察

楊明麗 呼興華 胡海兵 胡筱娟 陜西省中醫(yī)醫(yī)院（西安710003）

亞急性甲狀腺炎（Subacutethyroiditis，簡稱亞甲炎）是由于病毒感染后甲狀腺發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的非化膿性炎癥。近年來，筆者等根據(jù)中醫(yī)學(xué)“內(nèi)病外治”理論，采用中藥內(nèi)服普濟(jì)消毒飲加減配合五味消毒飲外敷治療此病32例，發(fā)現(xiàn)此內(nèi)外合治法療效肯定、副作用及復(fù)發(fā)率低，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 收集在陜西省中醫(yī)醫(yī)院2012年1月～2014年1月內(nèi)分泌科門診及住院診斷亞急性甲狀腺炎的患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，治療結(jié)束時(shí)，治療組脫落2例（因皮膚不適，于第2療程結(jié)束后終止），對(duì)照組脫落2例（失訪），最終納入64例，每組32例。治療組：男8例，女24例，平均年齡42.36±3.73歲；平均病程27.35±3.76d。對(duì)照組：男10例，女22例；平均年齡41.41±2.53歲；平均病程26.93±3.44d。兩組患者性別、年齡、病程等一般情況比較（P＞0.05）。本次研究方案經(jīng)陜西省中醫(yī)藥研究院及陜西省中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，取得知情同意書后開始試驗(yàn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［1］，中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱外襲、熱毒壅盛型。主癥：頸部腫大疼痛，壓痛明顯，發(fā)熱，可有頸部壓迫感；次癥：咽痛，頭痛，聲音嘶??；舌脈：舌質(zhì)紅，苔薄白或薄黃，脈浮數(shù)或滑數(shù)。西醫(yī)診斷參照《甲狀腺疾病中西結(jié)合治療學(xué)》［2］制定。

排除標(biāo)準(zhǔn) 持續(xù)高熱39℃以上者；合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者，以及精神病患者；妊娠及哺乳期婦女；未簽署知情同意書者。

治療方法 對(duì)照組：予醋酸潑尼松片（批號(hào)：H33021207）口服，每次10mg，1d3次。待癥狀消失、ESR正常后減量，每周減5～10mg，直至減為每日5mg而逐漸停藥。治療組：內(nèi)服湯劑組方以普濟(jì)消毒飲為基本方：黃芩15g，黃連、牛蒡子各10g，板藍(lán)根30g，連翹、玄參、夏枯草、川貝母各12g，桔梗、柴胡、僵蠶各8g，升麻6g。隨癥加減：發(fā)熱者加石膏30g、知母15g、山梔10g；甲狀腺腫大明顯者加三棱、莪術(shù)各8g，生牡蠣30g；咽痛者加延胡索15g，乳香3g；熱甚傷津者加生地黃、知母各15g、天花粉10g；咽部自覺梗阻明顯者加浙貝母、半夏各10g，厚樸15g。1d1劑水煎服，分2次服用。外用自制消毒貼（金銀花15g，野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵各12g）外敷。將免煎顆粒加入適量的食用醋調(diào)勻成膏狀，將藥物均勻涂于紗布上制成敷貼，將敷貼置于患處，以膠布固定，外敷時(shí)間8h，1d1次。中藥飲片、配方免煎顆粒，均由廣州一方制藥有限公司生產(chǎn)。2組均2周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。停藥后隨訪1年。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療后甲狀腺腫大疼痛、體溫等癥狀體征變化，甲狀腺激素水平、C－反應(yīng)蛋白、血沉、甲狀腺B超，及時(shí)復(fù)查肝功能、血常規(guī)，觀察有無不良反應(yīng)。停藥后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］制定：治愈：癥狀、體征消失，B超檢查甲狀腺恢復(fù)正常，甲狀腺激素水平正常，C－反應(yīng)蛋白、血沉均正常。有效：癥狀緩解，體征明顯減輕，B超檢查甲狀腺有所縮小，甲狀腺激素水平好轉(zhuǎn)，血沉、C－反應(yīng)蛋白均下降。無效：癥狀、體征無減輕甚至加重，血沉、C－反應(yīng)蛋白無變化或升高。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 臨床癥狀改善情況 經(jīng)2個(gè)療程治療后，治療組2例患者因局部皮膚紅腫和皮疹，提前終止外敷治療，對(duì)照組失訪2例。治療1個(gè)療程時(shí)，單項(xiàng)癥狀前后比較，對(duì)照組癥狀緩解較治療組明顯，但4個(gè)療程結(jié)束后觀察，兩組單項(xiàng)癥狀療效無差異（P＞0.05）。

生化指標(biāo)變化情況 4個(gè)療程結(jié)束后，組間比較表明：白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、ESR變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 生化指標(biāo)變化情況比較（±s）

表1 生化指標(biāo)變化情況比較（±s）

白細(xì)胞（×109／l） 中性粒細(xì)胞（%）CRP（mg／l） ESR（mm／h）63（n＝32）治療后 8.58±0.31 67.23±4.18 8.58±0.87 18.58±1.58對(duì)照組 治療前 10.32±1.35 82.33±9.21 28.55±0.12 61.53±3.28（n＝32）治療后治療組 治療前 10.58±1.38 81.05±12.53 29.65±3.85 58.30±4.8.47±1.88 70.13±4.87 9.13±0.38 17.23±2.08

甲功變化情況 4個(gè)療程結(jié)束后，組間比較FT3、FT4、TSH水平變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 甲功變化情況比較（±s）

表2 甲功變化情況比較（±s）

FT3（pmol／L）FT4（pmol／L）TSH（mU／L）4.2±0.9 11.2±0.6 2.9±0.55 10.1±3.2 21.3±4.2 0.1±0.09（n＝32）治療后 4.3±0.7 10.2±0.3 3.0±0.26對(duì)照組 治療前 8.9±1.3 20.2±3.8 0.4±0.32（n＝32）治療后治療組 治療前

甲狀腺B超變化情況 治療4個(gè)療程后，B超下觀察甲狀腺形態(tài)、包膜、內(nèi)部回聲特點(diǎn)和彩色血流情況。筆者等體會(huì)，兩組患者B超觀測結(jié)果較臨床癥狀改善及化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)較慢，但CRP水平恢復(fù)和ESR恢復(fù)同步，無差異。

不良反應(yīng)情況 治療組服用中藥后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，其中體重增加2例，食欲增加3例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88%?；颊叻磻?yīng)均較輕微，尚能耐受，故未予特殊處理。

復(fù)發(fā)情況 治療過程中，對(duì)照組減藥時(shí)，5例復(fù)發(fā)，中藥治療組無復(fù)發(fā)；停藥3個(gè)月后隨訪，治療組無復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組復(fù)發(fā)2例；1年后隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例。兩組復(fù)發(fā)率比較，治療組6.25%，對(duì)照組37.5%，治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）。

討 論 亞急性甲狀腺炎屬中醫(yī)“癭病”“癭瘤”“癭腫”“癭痛”等范疇。目前西醫(yī)治療此病以非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素為主，對(duì)于癥狀輕者多選用非甾體抗炎藥，癥狀重或反復(fù)發(fā)作者，多使用糖皮質(zhì)激素治療，西藥治療患者的發(fā)熱及甲狀腺腫痛癥狀能很快得到控制，但在藥物，特別是糖皮質(zhì)激素減量過程中癥狀很容易反復(fù)，導(dǎo)致病程遷延不愈，并且停藥后復(fù)發(fā)率較高［3］。文獻(xiàn)所見采用辨病與辨證、整體與局部相結(jié)合及標(biāo)本兼治等多種方法均可經(jīng)得起臨床考驗(yàn)。本次觀察患者辨證屬于風(fēng)熱外襲、熱毒壅盛型，應(yīng)用普濟(jì)消毒飲加減組方配合五味消毒飲外敷治療后取得良好的療效。普濟(jì)消毒飲（出自《東垣試效方》）主治風(fēng)熱疫毒上攻之大頭瘟，具有清熱解毒、疏風(fēng)散邪之功。癭痛發(fā)病部位在頸部，屬頭面部位，病機(jī)以風(fēng)熱外襲、熱毒壅盛為主，兩者病位病機(jī)一致，筆者取“異病同治”之理以此方化裁內(nèi)服治療本病。方中黃芩、黃連瀉火解毒，清上焦實(shí)熱為君；牛蒡子、連翹、薄荷、僵蠶疏散上焦風(fēng)熱，散腫消毒為臣；馬勃、板藍(lán)根、玄參既助君藥清上焦熱毒，又合桔梗、甘草清利咽喉止痛；升麻、柴胡疏散風(fēng)熱，并引諸藥上達(dá)頭面，使熱毒宣散透發(fā)，有“火郁發(fā)之”之意；加用夏枯草、貝母散結(jié)消腫；全方合用達(dá)到清熱解毒，散結(jié)消腫之目的。另選五味消毒飲（《瘍科心得集》）外敷患處以清熱解毒，相輔相成，事半功倍。同時(shí)黃芩、黃連、連翹、板藍(lán)根、薄荷等的抗炎、抗病毒的作用得到現(xiàn)代藥理研究證實(shí)。高廣濤等研究證實(shí)，黃芩、連翹等具有抗細(xì)菌、抗病毒的雙重療效；劉幼英等研究證實(shí)板藍(lán)根、黃連還具有免疫調(diào)節(jié)作用；同時(shí)藥理研究表明桔梗具有解熱、鎮(zhèn)痛作用［4－6］。

［1］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：230－233.

［2］ 劉艷驕，魏軍平，楊洪軍.甲狀腺疾病中西結(jié)合治療學(xué)［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2012：223－229.

［3］ 黃 洋，李 紅.亞甲方治療血熱夾瘀型亞急性甲狀腺炎臨床隨機(jī)對(duì)照研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2015，49（1）：51－54.

［4］ 高廣濤，胡旭濤.雙黃連粉針劑治療小兒急性上呼吸道感染療效觀察［J］.吉林中醫(yī)藥，2010，30（7）：591－592.

［5］ 劉幼英，辛華雯，吳笑春，等.黃連素對(duì)環(huán)孢素抗皮膚移植排斥反應(yīng)的增強(qiáng)作用［J］.中國藥師，2004，12（2）：928.929.

［6］ 泰 陽，侯建平，孟建國.桔梗的藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2009，29（6）：74－75.