地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性分析

孫善芳 袁紅建 鄧銀芬 潘懷富

地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性分析

孫善芳 袁紅建 鄧銀芬 潘懷富

目的 分析地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性。方法 20例髓系惡性腫瘤(主要包括骨髓增生異常綜合征中危-1以上及急性髓系白血病)患者, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各10例。對照組實(shí)行常規(guī)治療, 觀察組實(shí)行地西他濱為主的治療方案, 對比兩組臨床療效與治療后毒副作用。結(jié)果 觀察組患者總有效率為80.0%, 顯著高于對照組的30.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組毒副作用輕于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 將地西他濱為主的方案用于治療髓系惡性腫瘤, 能夠有效提升整體治療效果, 安全性高, 值得推廣。

地西他濱；髓系惡性腫瘤；臨床療效

髓系惡性腫瘤是一種造血干細(xì)胞基因突變所致的克隆性疾?。?］, 疾病存在發(fā)病突然、病情進(jìn)展快等多種特點(diǎn)?；诖? 本文重點(diǎn)探究地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究對象為2012年3月～2016年12月本院收治的20例髓系惡性腫瘤(主要包括骨髓增生異常綜合征中危-1以上及急性髓系白血病)患者, 均經(jīng)白血病細(xì)胞形態(tài)學(xué)(M)、免疫學(xué)(I)、細(xì)胞遺傳學(xué)(C)及分子生物學(xué)(M) (MICM)分型以及骨髓病理確診。其中骨髓增生異常綜合征8例, 急性髓系白血病12例。隨機(jī)分為對照組和觀察組,各10例。對照組患者中, 男6例, 女4例, 骨髓增生異常綜合征4例, 急性髓系白血病6例, 年齡51～75歲, 平均年齡(62.7±4.1)歲；觀察組患者中, 男5例, 女5例, 骨髓增生異常綜合征4例, 急性髓系白血病6例, 年齡52～76歲, 平均年齡(62.5±4.5)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組實(shí)行常規(guī)治療, 骨髓增生異常綜合征(中危-1以上)采用小劑量預(yù)激化療方案(HAG方案)或者阿糖胞苷+阿柔比星+粒細(xì)胞集落刺激因子(CAG方案), 皮下注射高三尖杉酯堿(HHT), 1次/d, 第1～14天；皮下注射阿糖胞苷(Ara-c), 10 mg/m2, 每12 h注射1次；皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF), 300 μg/d。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)＞20×109/L時, 停用［2］。急性髓系白血病使用常規(guī)A A、D A、H A化療。A A方案：20mg/m2阿克拉霉素, 靜脈滴注；治療3～9 d后, 100mg/m2阿糖胞苷, 靜脈滴注；D A方案：45～60mg/m2柔紅霉素, 靜脈滴注；治療3～9 d后, 100mg/m2阿糖胞苷, 靜脈滴注；H A方案：2.0～2.5mg/m2高三尖杉酯堿, 靜脈滴注；治療3～9 d后, 100mg/m2阿糖胞苷, 靜脈滴注。觀察組實(shí)行地西他濱聯(lián)合或不聯(lián)合：25mg/d地西他濱, 持續(xù)使用3 d。半量H A G或者C A G(根據(jù)患者年齡以及身體機(jī)能評估)。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的治療效果, 根據(jù)“血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)”評定治療效果, 分為完全緩解、部分緩解、無效：①完全緩解：骨髓原始細(xì)胞<5.0%, 血小板計(jì)數(shù)(P L T)>100×109/L, 中性粒細(xì)胞絕對值(A N C)>1.5×109/L,白細(xì)胞浸潤引發(fā)的癥狀完全消失；②部分緩解：骨髓原始細(xì)胞下降>50%, 血象檢查未達(dá)標(biāo)；③無效：患者骨髓中原始細(xì)胞無下降?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者治療后毒副作用(血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)與心肝腎功能損傷)。其中血液學(xué)毒性根據(jù)WH O化療毒副作用分級標(biāo)準(zhǔn), 可分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級, 分級標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 血液學(xué)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組患者總有效率為80.0%, 顯著高于對照組的30.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組毒副作用對比

2.2.1 兩組血液學(xué)毒性對比 治療后, 觀察組血液學(xué)毒性輕于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.25, P＜0.05)。見表3。

2.2.2 兩組胃腸道反應(yīng)與心肝腎功能損傷對比 治療后,觀察組胃腸道反應(yīng)、心肝腎功能損傷例數(shù)分別為3例、0例,對照組分別為8例、4例, 對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

表3 兩組血液學(xué)毒性對比［n(%)］

表4 兩組胃腸道反應(yīng)與心肝腎功能損傷對比［n(%)］

3 討論

髓系惡性腫瘤以急性髓系白血病、骨髓增生異常為典型代表, 其中：急性髓系白血病以幼稚細(xì)胞、髓系異樣原始細(xì)胞大量惡性增殖為基本特征, 且白血病細(xì)胞異常增生, 造成骨髓造血功能障礙, 進(jìn)而引發(fā)其他臨床癥狀, 急性髓系白血病如果沒有得到及時、有效治療, 患者的生存期平均少于6個月［3-6］, 經(jīng)過化療后, 部分患者的病情會得到緩解但疾病的短期復(fù)發(fā)率較高, 總體臨床療效較差。骨髓增生異常綜合征是指造血干細(xì)胞惡性克隆性病變, 主要的臨床表現(xiàn)為全血減少、患者失去造血功能、難以治愈, 可伴有骨髓原始細(xì)胞異常增多等其他特征。骨髓增生異常綜合征屬于異質(zhì)性疾病,病情進(jìn)展情況與預(yù)后均與患者個人具有較大關(guān)系, 因此, 治療方案與臨床效果也會因人而異, 臨床大多建議患者進(jìn)行個體化治療［7-10］。

本文分析地西他濱為主治療方案治療髓系惡性腫瘤的效果, 結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率高于對照組, 且觀察組整體毒副作用明顯輕于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),證明地西他濱為主的治療方案優(yōu)于傳統(tǒng)方案。

就毒副作用而言, 本文20例患者在化療過程中均出現(xiàn)Ⅰ級以上的血液學(xué)毒性, 主要表現(xiàn)為血小板、中性粒細(xì)胞減少, 大多數(shù)患者均需要進(jìn)行血小板、紅細(xì)胞的輸注支持, 對照組患者中有1例發(fā)生大便隱血陽性(+～++), 給予針對性治療后恢復(fù)。同時, 觀察組患者共出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng), 對照組共出現(xiàn)8例, 主要表現(xiàn)為嘔吐、便秘、食欲不振等, 需要進(jìn)行對癥治療, 包括潤滑腸道、合理調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu)、提前服用5-羥色胺3受體(5-HT3)拮抗劑類止吐藥等。此外,針對心肝腎功能損傷的患者, 須對其進(jìn)行保肝(心、腎)治療,直到患者心肝腎功能恢復(fù)正常后, 再進(jìn)入下一個療程, 并在療程中使用保肝(心、腎)藥物。

需要注意的是地西他濱在本院使用的時間較短, 樣本量少, 但從國內(nèi)的使用情況來看, 地西他濱治療惡性髓系腫瘤取得了良好的療效以及良好的耐受性, 因此地西他濱的研究將會成為我國髓系惡性腫瘤中的重點(diǎn)。

綜上所述, 將地西他濱為主的方案用于治療髓系惡性腫瘤, 能夠科學(xué)提高其整體治療效果, 值得推廣。

［1］ 王倩, 陳冬梅, 張宏, 等.地西他濱治療繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤的急性髓系白血病1例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 33(1):38-42.

［2］ 嚴(yán)雪芬, 王敬瀚, 吳芬芝, 等.地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子水平的影響.中國生化藥物雜志, 2016, 36(4): 100-101, 104.

［3］ 劉現(xiàn)民.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病患者的效果與安全性分析.河南醫(yī)學(xué)研究, 2015, 24(12):97-98.

［4］ 高蘇.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病的臨床療效及患者體內(nèi)甲基化水平研究.蘇州大學(xué), 2014.

［5］ 李娜, 侯麗虹.去甲基化藥物地西他濱治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究進(jìn)展.中國醫(yī)藥科學(xué), 2014, 24(6):44-48, 58.

［6］ 郝杰, 王黎, 王艷煜, 等.地西他濱聯(lián)合DAG方案等三種方案治療復(fù)發(fā)、難治急性髓系白血病療效的比較分析.中華血液學(xué)雜志, 2014, 35(6):481-485.

［7］ 胡玉苓.地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性分析.蘇州大學(xué), 2014.

［8］ 邵鈺, 盛薇薇, 王純斌, 等.國產(chǎn)地西他濱為主的方案治療血液系統(tǒng)惡性疾病療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2016(4):536-538.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.059

2017-06-26］

225500 泰州市第二人民醫(yī)院