白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療斑塊型銀屑病的療效觀察

鄒建飛陳官芝尚念秀

白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療斑塊型銀屑病的療效觀察

鄒建飛1陳官芝1尚念秀2

【摘要】目的 探討采用白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療斑塊型銀屑病的療效及預(yù)后，完善臨床應(yīng)用。方法 選取于我院就診的76例斑塊型銀屑病患者，按隨機(jī)化原則分為觀察組25例、對照組A 26例、對照組B 25例。觀察組患者采用白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療，對照組A患者采用單純NB-UVB照射治療，對照組B患者采用單純白芍總苷膠囊治療。對三組患者的治療效果和預(yù)后情況進(jìn)行對比分析。結(jié)果 觀察組患者治療后PASI評分低于兩對照組，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后總有效率高于兩對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療斑塊型銀屑病療效確切，副反應(yīng)輕微，治療上安全、有效，應(yīng)用價值高。

【關(guān)鍵詞】白芍總苷；窄譜中波紫外線；斑塊型銀屑?。慌R床療效

作者單位： 1 266003山東，青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科 2 271199山東省萊蕪市人民醫(yī)院皮膚科

銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性紅斑鱗屑性皮膚病，遺傳、感染、免疫異常及內(nèi)分泌因素等多種病因的單一或多因的聯(lián)合作用使其病情復(fù)雜多樣，臨床上治療方法種類繁多，如交替療法、序貫及間歇療法等，多數(shù)治療手段僅能控制病情，起效較慢，尚無完全治愈的方法。本文選取2012年1月～2014年3月于我院就診的76例斑塊型銀屑病患者為研究對象，采用白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線（narrow band ultraviolet B，NB-UVB）照射治療，研究獲得了良好的效果，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2014年3月于我院就診的76例斑塊型銀屑病患者，斑塊型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《臨床皮膚病學(xué)》（第3版）。所選患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）愿意隨機(jī)接受任一治療方案，依從性好。（2）治療后能復(fù)診接受隨訪檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）本次治療前4周內(nèi)使用激素和免疫抑制類藥物和維A酸制劑者；（2）有肝腎功能異常者。（3）既往有光敏史、紫外線過敏史者。（4）有嚴(yán)重心、肺功能疾患和其它自身免疫性疾病者。（5）妊娠、哺乳期婦女和計(jì)劃懷孕的育齡期婦女。其中男42例，女34例，年齡15～61歲，平均年齡（37.75±5.61）歲。按隨機(jī)化原則將患者分為觀察組25例、對照組A 26例、對照組B 25例。三組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、病程等一般情況上比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)療倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，研究對象對研究方案知情并簽署知情同意書。

1.2方法

觀察組患者治療方案為口服白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司生產(chǎn))，0.6 g/次，3 次/天，同時采用UV 100 L 型半艙式窄譜中波紫外線光療儀(德國waldmann公司生產(chǎn))進(jìn)行全身照射，3次/周，波長311 nm，最大照射劑量3.0 J/cm2。初始劑量為0.3～0.5 J/cm2，日遞增0.1 J/cm2，最高達(dá)3.0 J/cm2，照射治療過程中注意保護(hù)患者眼睛及陰部。如出現(xiàn)淡紅斑，維持該劑量并密切觀察皮膚反應(yīng)情況；若出現(xiàn)疼痛性紅斑、脫屑、瘙癢者則暫停照射并對癥處理，紅斑消退后在劑量減少0.1 J/cm2的基礎(chǔ)上恢復(fù)照射，總療程12周。對照組A患者僅給予窄譜中波紫外線光療儀進(jìn)行全身照射，照射劑量與療程同觀察組，對照組B患者僅給予口服白芍總苷膠囊，劑量與療程同觀察組。隨訪時間為治療后24周，密切觀察并記錄三組患者治療后的癥狀復(fù)發(fā)情況，并在治療前后進(jìn)行血、尿及生化檢查。

1.3療效判斷

患者病情評分參照型銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行皮損面積（%）和嚴(yán)重程度評分[1]。痊愈：PASI積分下降≥90%； 顯效：PASI積分下降 60%～89%； 有效：PASI 積分下降25%～59%；無效：PASI 積分下降＜25%。 有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。隨訪過程中皮損較治療結(jié)束時增加10%即為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（率）表示，組間療效比較采用單項(xiàng)有序資料的Mann-Whitney U檢驗(yàn)，總有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1對比3組患者治療前后PASI評分

觀察組和對照組A、對照組B患者治療前PASI評分比較無差異，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療前和治療4周后三組PASI評分對比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8周后觀察組與對照組A比較，t=9.063，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組與對照組B比較，t=16.228，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組A與對照組B比較，t=7.165，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后觀察組與對照組A比較，t=1.408，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組與對照組B比較，t=7. 302，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組A與對照組B比較，t=6.197，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 隨訪16周后，觀察組與對照組A比較，t=1.164，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組與對照組B比較，t=11.32，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組A與對照組B比較，t=7.226，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療后4周及隨訪20周和24周后三組患者PASI評分比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說明斑塊型銀屑病治療后起效較慢，觀察組較兩對照組療效更顯著，并且治療結(jié)束后癥狀具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。見表l。

2.2對比3組患者治療后療效

治療4周后3組總有效率對比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8周后總有效率觀察組與對照組A比較，χ2=4.192， P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組與對照組B比較，χ2=13. 127，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組A與對照組B比較，χ2=4.398，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后總有效率觀察組與對照組A比較，χ2=0.67，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組與對照組B比較，χ2=9.921，P＜0.05，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對照組A與對照組B比較，χ2=6.297，P＜0.05，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明觀察組的治療效果優(yōu)于兩對照組。見表2。

2.33組患者治療副反應(yīng)

治療前3組患者的血、尿、糞常規(guī)及生化檢查均正常。治療期間觀察組患者中有5例出現(xiàn)不同程度的眼干、口干和皮膚干燥、瘙癢癥狀，惡心2例 ，給予對癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)并完成治療療程，對照組A患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、脫屑癥狀者8例，對照組B患者中出現(xiàn)惡心3例，腹瀉3例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，所有照射治療患者均有輕微皮膚色素沉著出現(xiàn)，治療結(jié)束后癥狀逐漸減退。三組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重且持續(xù)的不良反應(yīng)。

3　討論

斑塊型銀屑病屬于尋常性銀屑病,好發(fā)于頭皮、四肢及軀干部位，主要臨床表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)大小不等、數(shù)目不定、界限清晰的淡紅色斑塊，可有融合及浸潤，部分患者出現(xiàn)脫屑現(xiàn)象。銀屑病是一種與T細(xì)胞有密切關(guān)系的免疫介導(dǎo)性疾病[2]，其發(fā)生可能是由抗原激活T細(xì)胞，并分泌多種細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞增殖，角質(zhì)增生，新生血管形成[3]。銀屑病患者血清中IL-17、IL-22和IL-23含量高，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，可能為銀屑病的病因之一[4]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀屑病多由脾肺濕熱、風(fēng)濕熱邪，留滯皮膚，久則化熱，致局部氣血不暢；或因風(fēng)寒外襲、營衛(wèi)失調(diào)，風(fēng)熱濕邪客于肌腠，使皮膚失去濡養(yǎng)而致?。换蛞蚱咔閮?nèi)傷、氣滯血瘀，經(jīng)脈阻滯，久郁成于瘀所致。白芍作為一類中藥制劑，具有多重功效，可養(yǎng)血、柔肝、止痛、益氣通絡(luò)[5]，對肝病、自身免疫病、風(fēng)濕病等有一定療效，對減輕患者的免疫性炎性反應(yīng)，改善患者的疼痛感作用明顯[6]。它不但可以調(diào)節(jié)免疫功能，且由于同時具有保肝作用，加之不良反應(yīng)率低且輕微，在增進(jìn)療效的同時有效減少了用藥風(fēng)險，為多種自身免疫性疾病的治療提供了良好的選擇。白芍總苷膠囊能抑制血管增生[3]，而銀屑病的發(fā)生與新生血管相關(guān)，其抗血管作用可用于治療銀屑病，近年來，對銀屑病治療配合使用白芍總苷膠囊取得到了較滿意的療效。窄譜中波紫外線（NB-UVB）可以抑制體內(nèi)范圍廣泛的免疫細(xì)胞[7]，可抑制表皮細(xì)胞DNA合成，抑制T細(xì)胞活化，抑制巨細(xì)胞抗原呈遞，使細(xì)胞增殖受阻,自然殺傷細(xì)胞，減輕皮膚炎癥反應(yīng) ，影響細(xì)胞免疫過程,另外，NB—UVB波長311 nm，而DNA吸收峰值為260 nm，因此DNA突變不易出現(xiàn)，致癌性降低[8-9]。此外，窄譜UVB 還可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞骨化三醇的合成，新合成的骨化三醇抑制表皮的增殖和分化，大大提高了銀屑病的療效[10]。研究顯示，銀屑病患者進(jìn)行平均29.74次NB—UVB照射治療后可獲痊愈，進(jìn)一步驗(yàn)證NB—UVB的治療效果。

表1 3組患者治療前后PASI評分對比（±s）

表1 3組患者治療前后PASI評分對比（±s）

PASI評分治療前 　治療4周 　治療8周 　治療12周 　隨訪16周 　隨訪20周 　隨訪24周觀察組 　25 　17.35±4.36 　11.23±1.33 　6.41±0.57 　3.79±0.21 　4.11±0.29 　6.33±1.24 　8.23±2.64對照組A 　26 　16.97±4.23 　12.49±1.45 　7.89±0.60 　4.02±0.19 　4.30±0.34 　6.54±2.36 　8.79±2.41對照組B 　25 　17.21±4.61 　13.64±1.13 　9.26±0.77 　5.31±0.34 　5.48±0.39 　6.67±1.95 　8.94±2.62組別 　例數(shù)（n）

表2 兩組患者臨床療效對比n(%)

本研究顯示，治療4周后3組PASI評分及療效對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療8周后觀察組與兩對照組比較，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療12周后觀察組與對照組A比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組與對照組B比較，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明隨著療程進(jìn)展，NB-UVB照射在患者體內(nèi)計(jì)量累積，并且在治療上與白芍總苷行成協(xié)同作用，起效快，發(fā)揮更優(yōu)治療作用；隨訪20周及24周后3組患者PASI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明銀屑病具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，要加強(qiáng)隨訪，跟蹤治療。

綜上所述，銀屑病是一種慢性皮膚病，易反復(fù)發(fā)作，并有自然痊愈的可能性，在治療銀屑病的過程中，不可忽視人體的自我修復(fù)能力，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的不同表現(xiàn)選擇個體化治療方案。白芍總苷膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療斑塊型銀屑病療效好，效率高。兩者可協(xié)同發(fā)揮治療作用，并能降低藥物的不良反應(yīng)，安全有效。

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Observation Effect of Total Glucosides of Paeony Combination With NBUVB Irradiation Treatment of Plaque Psoriasis

ZOU Jianfei1CHEN Guanzhi1SHANG Nianxiu21 Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University Dermatology Department in Shandong Province, Qingdao 266003, China 2 Laiwu City People's Hospital Dermatology Department in Shandong Province, Laiwu 271199 China

[Abstract]Objective The effect and prognosis of narrow-band ultraviolet B (NB-UVB) combine with total glucosides of paeony on plaque psoriasis. Methods Selected 76 cases with plaque psoriasis in our hospital, divided into observation group with 25 cases, control group A with 26 cases and control group B with 25 cases randomly. Obverstation group was treated with total glucosides of paeony combined with radiation of NB-UVB, control group A treated with radiation of NB-UVB only , control group B treated with glucosides of paeony only. Contrast analyzed the clinical efficiency and prognosis with three groups. Results Observation group PASI scores lower than the control groups after treatment, P<0.01, had difference statistical significance. Observation group cure rate was higher than control group A and B, P<0.05, had difference statistical significance. Conclusion NB-UVB combined with total glucosides of paeony is a safe and effective method to treatment with plaque psoriasis, has slingt side reaction and high application value.

[Key words]Total glucosides of paeony, NB-UVB, Plaque psoriasis, Clinical efficacy

通訊作者：陳官芝，E-mail：Chenguanzhiqd@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.169

【文章編號】1674-9308（2015）13-0203-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R758.63