降鈣素原在新生兒感染性疾病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

藍(lán)國(guó)鋒 黃景雄 吳時(shí)光 史學(xué)凱

佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院新生兒科，廣東 佛山 528248

降鈣素原在新生兒感染性疾病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

藍(lán)國(guó)鋒 黃景雄 吳時(shí)光 史學(xué)凱

佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院新生兒科，廣東 佛山 528248

目的：探討降鈣素原(Procalcitonin,PCT)在新生兒嚴(yán)重感染性疾病早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取新生兒99例作為研究對(duì)象，分成非感染組(A組)、局部感染組(B組)及重癥感染組(C組)，每組各33例。比較三組中降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)含量。結(jié)果：C組的血清PCT、IL-6、CRP濃度均明顯升高，其中，PCT升高更顯著(P<0.01)；與A、B兩組比較，C組的PCT陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與CRP、IL-6的陽(yáng)性率相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與IL-6、CRP比較，PCT在重癥感染的診斷中，特異性及敏感性更高。結(jié)論：PCT的診斷價(jià)值明顯好于IL-6 和CRP，可作為早期檢測(cè)新生兒嚴(yán)重感染的標(biāo)準(zhǔn)，在診斷和預(yù)后中均有重要意義。

降鈣素原；新生兒嚴(yán)重感染；白介素-6 ；C 反應(yīng)蛋白

作為新生兒中較常見(jiàn)的疾病，新生兒感染早期癥狀不典型，臨床未見(jiàn)特異性表現(xiàn)，其進(jìn)展快，但是血培養(yǎng)結(jié)果慢，導(dǎo)致醫(yī)生易延誤診斷和治療時(shí)機(jī)。研究表明，血漿降鈣素原(PCT)是診斷敗血癥的敏感指標(biāo)[1]，與細(xì)菌感染關(guān)系密切。本研究測(cè)定新生兒的降鈣素原，并與CRP、IL-6比較，以研究其在新生兒診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年9月收入我院的新生兒99例作為研究對(duì)象，其中，男67例，女22例，75例患兒足月，24例早產(chǎn)，日齡1～29d，平均日齡(13.3±0.7)d。根據(jù)相關(guān)檢查，分成非感染組(A組)、局部感染組(B組)及重癥感染組(C組)，每組各33例。其中，A組胎齡(38.1±2.8)周，無(wú)感染，為正常新生兒;B組胎齡為(38.3±2.4)周，局部感染無(wú)全身癥狀;C組胎齡為(37.9±2.1)周，包括感染性硬腫癥、化膿性腦膜腦炎、敗血癥、重癥肺炎、壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴(yán)重感染，并有少吃少動(dòng)、體溫波動(dòng)、病理性黃疸、吐奶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、血小板減少及伴有心、腎、肝等癥狀的患者。三組患者治療前的一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 收集標(biāo)本 使用抗生素前對(duì)患者抽取5ml靜脈血，30min內(nèi)離心，于-20 ℃血清保存，同時(shí)行血培養(yǎng)檢查。

1.2.2 檢查 起病3d內(nèi)進(jìn)行首次采血，免疫化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)PCT，PCT水平大于0.5ng/ml為陽(yáng)性[2]。雙抗夾心ELISA法檢測(cè)IL-6， IL-6水平小于9.7ng/L，IL-6水平不小于9.7ng/L。散光比濁法檢測(cè)CRP，CRP水平小于8mg/L為陰性， CRP水平不小于8mg/L為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 三組陽(yáng)性率比較 PCT(x2=43.38，P<0.01)，CRP(x2=12.15，P<0.01) ，IL-6(x2=20.50，P<0.01)。B組中，4例PCT水平不小于2ng/ml 者。16 例血培養(yǎng)陽(yáng)性者。C組中，有30例患者PCT檢測(cè)呈陽(yáng)性，治愈出院26例，死亡4例， PCT水平均大于10ng/ml，有2例甚至達(dá)到100ng/ml，入院2d后死亡。24 例患者PCT水平大于2ng/ml，陽(yáng)性血培養(yǎng)患者的PCT不小于0.5ng/ml，其中不小于2ng/ml者13 例。具體見(jiàn)表1。

表1 三組檢測(cè)結(jié)果比較[例(%)]

注：與C組比,*P<0.05,**P<0.01;與B組比,△△P<0.01;C組中，與PCT 陽(yáng)性率比,▲P<0.05,▲▲P<0.01。

2.2 三種方法的特異度、敏感度比較 以5ng/ml 為臨界值，PCT診斷特異度69.21%，敏感度86.97%；以2ng/ml為臨界時(shí)，特異度高達(dá)94.22%，敏感度降低為64.51%。以9.7ng/L 為臨界，IL-6特異度為67.67%，敏感度為69.84%；以8mg/L為臨界，CRP特異度為67.67%，敏感度，為62.66%。

3 討論

臨床檢測(cè)感染的常規(guī)指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫、TNF-ɑ、CRP、IL-1、IL-6，CRP白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫等特異性較低[3]。細(xì)胞因子TNF-ɑ、IL-1、IL-6等與疾病變化的相關(guān)性不顯著，細(xì)胞因子水平體腔內(nèi)水平高于血漿水平，并且由于半衰期短，取材稍晚就會(huì)有假陰性結(jié)果出現(xiàn)，某些嚴(yán)重感染時(shí)血漿細(xì)胞因子水平反而下降，因而目前檢測(cè)方法不能反映真實(shí)的細(xì)胞因子變化[4]。降鈣素原半衰期約24h，細(xì)菌感染造成全身感染時(shí)升高顯著，且感染嚴(yán)重程度正比于增高程度。敗血癥或者全身細(xì)菌感染時(shí)，與細(xì)胞因子相比血漿PCT 水平可增加數(shù)百倍，為較理想的檢測(cè)指標(biāo)。其不僅可作為敗血癥檢測(cè)及預(yù)后指標(biāo)，還可識(shí)別為病毒感染或者細(xì)菌感染。新生兒期，新生兒的PCT水平不受母體PCT水平及窒息低氧損傷產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)的影響，僅與自身感染程度相關(guān)，對(duì)診斷新生兒疾病具有重要意義[5]。

本研究表明，IL-6、CRP陽(yáng)性率比較，C組的血清PCT陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與A組及B組比較，其陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組的PCT 陽(yáng)性率僅34.48%，僅3 例為2ng/ml以上，占9.09%。而出現(xiàn)損害時(shí)PCT水平常大于2ng/ml，顯著升高，陽(yáng)性率達(dá)到87.88%。而血培養(yǎng)作為新生兒嚴(yán)重感染的金標(biāo)準(zhǔn)，其耗時(shí)長(zhǎng)，陽(yáng)性率較低，在診斷中存在一定的問(wèn)題。細(xì)菌感染特別是重癥全身性細(xì)菌感染時(shí)，血清PCT水平升高顯著，可作為早期檢測(cè)新生兒嚴(yán)重感染的指標(biāo)。對(duì)PCT、CRP和IL-6的濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，PCT、IL-6和CRP的陽(yáng)性率，C組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B(niǎo)組無(wú)顯著性差異。表明PCT、IL-6 和CRP水平在嚴(yán)重感染時(shí)升高，病情好轉(zhuǎn)恢復(fù)時(shí)下降，PCT在局部感染中變化不明顯。重癥感染時(shí)隨病情的惡化PCT水平升高，病情好轉(zhuǎn)時(shí)恢復(fù)正常，而測(cè)定CRP、IL-6濃度表明患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)CRP、IL-6下降直到正常，但存在一部分病情惡化或未好轉(zhuǎn)時(shí)IL-6下降或者在正常范圍內(nèi)，在全身癥狀好轉(zhuǎn)后，CRP水平有可能繼續(xù)上升，因此CRP、IL-6濃度不一定正比于感染程度，觀察病變程度方面存在一定的問(wèn)題。嚴(yán)重感染并存在多臟器官功能損害的患者IL-6輕度升高或不升高，血PCT濃度大于2ng/ml，死亡的患者PCT 濃度大于10ng/ml，因此PCT 濃度正比于器官功能不全的嚴(yán)重程度，臟器功能衰竭越嚴(yán)重，PCT濃度越高，病情越危急。感染的檢測(cè)中，CRP缺乏特異性，且新生兒不總是升高，與PCT 相比，敏感度較低，特別是嚴(yán)重感染的特異度、敏感度均低于PCT。

本研究表明，與IL-6、CRP相比，PCT更敏感，特異性更高。發(fā)現(xiàn)最佳預(yù)期值的PCT 水平為不小于2ng/ml，該水平可對(duì)感染性休克及化膿性腦膜炎等嚴(yán)重感染性疾病進(jìn)行明確的診斷。因此，患者的PCT呈陽(yáng)性且水平不小于2ng/ml的，須對(duì)其全身性細(xì)菌感染及多臟器功能不全的可能進(jìn)行診斷，盡早使用抗生素。

綜上所述，PCT的診斷價(jià)值明顯好于IL-6和CRP，可作為早期檢測(cè)新生兒嚴(yán)重感染的標(biāo)準(zhǔn)，在診斷和預(yù)后中均有重要意義。

[1]韓小梅，額爾敦高娃.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在新生兒感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28(16)：2564-2566.

[2]許光輝，周建福.3種血清標(biāo)志物快速檢測(cè)在新生兒感染性疾病中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(3)：357-358.

[3]張勇，豆媛媛.PCT、IL-6、CRP 及 WBC 在新生兒感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版)，2014，(17)：7-8.

[4]韓世良.降鈣素原C-反應(yīng)蛋白與新生兒感染性疾病早期診斷的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10(z2)：27-28.

[5]李貴南,馬金霞,常淑婷,等.新生兒血清降鈣素原水平的變化及其意義[C].//中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十五次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集，2012：283-283.

Study on procalationin in diagnosis and treatment process of neonatal infectious

LAN Guo-feng,HUANG Jing-xiong,WU Shi-guang,SHI Xue-kai

Department of Neonatology in The Sixth People’s Hospital of Nanhai District Foshan City,Foshan 528248,China

Objective To investigate function and significance ofprocalationin(PCT) in early diagnosis.Methods 99 patients were divided into three groups： severe infection group , focal infection group and noninfection group.Their serum PCT,CRP and IL-6 level were detected. Results PCT、CRP and IL-6 blood level increased significantly in severe infection disease,but PCT increased more significantly (P<0.01). PCT positive rate in serious infection group had extreme significance compared with other two groups (P<0.01) , besides the difference between PCT and CRP,PCT and IL-6 were significantly in the three groups (P<0.05). PCT has higher sensibility and the speciality in diagnosis of sevece infection disease compared with CRP and IL-6.Conclusion PCT increase in severe neonatal bacterial infectious disease，therefore,it can be used as early diagnosis mark in neonatal infectious disease. Its diagnosis value is better than CRP and IL-6, PCT has important signifi-cance in early diagnosis and evaluation of patients prognosis.

Procalationin;Neonatal severe infection;IL-6;CRP

R446.1

A

1007-8517(2015)07-0114-02

2015.01.07)