輕度認(rèn)知功能障礙患者MR擴散張量成像腦白質(zhì)變化及其與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系*

方錫鑫 王少榮 陳裕展

臨床上對輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的研究主要集中在大腦皮質(zhì)與海馬等方面，但對患者皮層下端深部腦白質(zhì)的研究甚少[1]。有研究提示，深部腦白質(zhì)缺血是老年患者常見生化代謝與腦部結(jié)構(gòu)變化情況，可在臨床診斷上反饋異常信號，對患者的智能發(fā)育起到不同程度的作用，且一般輕度認(rèn)知障礙患者均可能伴

有深部腦白質(zhì)缺血[2]。同時早期檢出輕度認(rèn)知功能障礙，可避免MCI患者轉(zhuǎn)向癡呆發(fā)展，優(yōu)化患者的生活質(zhì)量[3]。因此，為探討早期檢出MCI的有效診斷方式，分析MCI患者腦白質(zhì)與認(rèn)知功能之間的聯(lián)系，本院對收治的120例患者進行了研究分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月-2014年7月本院收治的120例輕度認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象，并依照有無深部腦白質(zhì)缺血將其分為缺血組（n=78）與無缺血組（n=42），同時選取30例健康正常人作為對照組。缺血組男58例，女20例；年齡55~81歲，平均（64.9±3.3）歲；深部腦缺血程度：輕度40例，中度32例，重度6例。無缺血組男31例，女11例；年齡56~83歲，平均（65.3±2.9）歲。對照組中男18例，女12例；年齡53~80歲，平均（65.1±3.0）歲。三組對象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 MCI診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）MoCA量表評分異常，但MMSE量表評分正常；（2）臨床檢查提示存在與教育程度及年齡不符記憶損害表現(xiàn)；（3）臨床癥狀主要表現(xiàn)為記憶減退。

1.3 方法 所有納入研究對象均接受常規(guī)MR與MR擴散張量成像檢測。常規(guī)MR掃描：取橫軸位快速自旋回波T2W1序列，液體抑制翻轉(zhuǎn)恢復(fù)T2W1及T1W1序列，設(shè)定掃描層厚為6 mm，視野為24 cm×24 cm，層間距1 mm，矩陣256×256。MR擴散張量成像掃描：采用自旋回波-回波平面序列。設(shè)定矩陣為128×128，視野24 cm×24 cm，層厚4 mm，層距0.5 mm，TR（重復(fù)時間）為8500 ms，TE（恢復(fù)時間）為74.7 ms，設(shè)定b值為0與1000 s/mm2，擴散梯度編碼15個，同樣取橫軸位，確定掃描范圍為研究對象頭頂至顱底。將掃描圖像傳輸至工作站，做好圖像評估與分析。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄三組對象腦白質(zhì)額葉、頂葉、枕葉、顳葉、胼骶體、海馬旁回、扣帶回、內(nèi)囊FA（各向異性分?jǐn)?shù)）與ADC（表觀擴散系數(shù)）值，比較其存在的差異，同時統(tǒng)計兩組MCI患者認(rèn)知量表評分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理本組研究數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組ADC與FA值差異的比較 與未缺血組對比，缺血組額葉ADC值明顯上升，F(xiàn)A值顯著降低（t=4.228、3.250，P<0.05），頂葉ADC值提升，F(xiàn)A值明顯降低（t=2.701、7.532，P<0.05）；與對照組比較，未缺血組額葉ADC升高，F(xiàn)A降低（t=7.791、2.874，P<0.05），海馬旁回ADC提升，F(xiàn)A下降（t=4.414、5.163，P<0.05），見表 1。

2.2 兩組MCI患者MoCA及MMSE量表評分的比較 兩組MCI患者MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均處于正常范圍；缺血組認(rèn)知功能評分為（20.29±2.00）分，明顯低于未缺血組的（22.11±2.26）分，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1 三組ADC與FA值差異的比較（x-±s） ×10-9mm2/s

表2 兩組MCI患者MoCA及MMSE量表評分的比較（x-±s）分

3 討論

輕度認(rèn)知功能障礙主要指患者認(rèn)知能力降低至超出個體正常年齡及教育水平范圍，但未達到阿爾茲海默癥（AD）的范疇，屬于介于阿茲海默癥與正常衰老之間的認(rèn)知功能損害性疾病[4]。有相關(guān)統(tǒng)計資料顯示，每年約有13.0%的輕度認(rèn)知功能障礙患者轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑵澓ＤY，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[5]。早期檢出MCI對指導(dǎo)患者的治療有積極的意義。

早期有研究報道提示，大部分輕度認(rèn)知功能障礙患者可能伴有不同程度的深部腦白質(zhì)缺血表現(xiàn)，在MRI圖像上則呈現(xiàn)雙側(cè)對稱異常信號，病理特征為患者大腦半球深部腦白質(zhì)呈變性表現(xiàn)，且附近血管間隙有所擴大，伴腦室旁腦白質(zhì)壞死、脫髓鞘[6]。大部分統(tǒng)計資料顯示，MCI常見于老年群體[7]。而當(dāng)前臨床上對輕度認(rèn)知障礙患者的診斷主要參照其臨床資料，尚未獲取影像學(xué)資料的支持。伴隨著醫(yī)療科技的快速發(fā)展，擴散張量成像技術(shù)的誕生與完善，為MCI的檢出奠定了技術(shù)支持[8]。且最近幾年來，DTI技術(shù)在脊髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影像學(xué)研究中的應(yīng)用也愈發(fā)廣泛，其使得在活體條件下大腦白質(zhì)纖維超微結(jié)構(gòu)的無創(chuàng)性研究成為可能[9]。DTI技術(shù)主要以檢測水分子的自由擴散的擴散強度與各向異性為基礎(chǔ)，屬于新型磁共振技術(shù)的范疇。其主要通過組織內(nèi)水分子擴散方向與程度來顯示人體腦白質(zhì)纖維束，并確定其損傷程度[10]。其中ADC值則主要指體素內(nèi)擴散橢球體的徑向與軸向均值，即不同方向水分子擴散范圍的均值。通常軸索膜與髓鞘的丟失是造成所有方向水分子擴散不受限制的原因，是引起平均擴散率上升的相關(guān)因素[11]。而FA值則為提示患者神經(jīng)纖維完整性與損傷程度的指標(biāo)，其值在0~1之間，1則為最大各向異性表現(xiàn)，若檢測FA值越高，則提示患者組織各向異性越強，排列越緊密[12]，則表現(xiàn)軸索完整性較好，提示髓鞘化程度優(yōu)，表示人體神經(jīng)傳導(dǎo)功能好，相反，若FA值降低，則提示腦白質(zhì)損傷程度高，軸索完整性差[13]。且大量研究報道證實一般在MCI患者腦組織微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化或受到損傷時，F(xiàn)A值可能表現(xiàn)為不同程度的下降，因此可將其作為反饋神經(jīng)纖維損傷程度的標(biāo)志[14]。

臨床上對MCI患者的早期診斷，主要有賴于神經(jīng)影像學(xué)，將結(jié)構(gòu)MR診斷作為確定與年齡相關(guān)腦改變的重要措施[15]。基于DTI技術(shù)的高敏感性，其可在結(jié)構(gòu)MR上反饋正常腦白質(zhì)的改變情況，因此，當(dāng)前臨床上將其作為早期診斷MCI的主要措施。且很大一部分研究資料表示，與正常健康人對比，AD及MCI患者DTI診斷均提示腦葉FA值有不同程度的降低，而MD值則有所上升，尤其以顳葉內(nèi)側(cè)腦白質(zhì)變化情況更為明顯。國外研究表示，MCI患者雙側(cè)額葉、胼骶體、顳葉腦白質(zhì)的FA值降低情況明顯低于正常對照組，因此認(rèn)為可將FA值的降低情況作為鑒別正常健康人與MCI患者的有效指標(biāo)[16]。也有研究結(jié)果提示，一般MCI患者左側(cè)側(cè)腦室前方額葉及右側(cè)側(cè)腦室后腦白質(zhì)FA值均有一定的減低表現(xiàn)，而AD患者則主要表現(xiàn)為頂葉、額葉、枕葉皮質(zhì)、胼骶體腦白質(zhì)FA值降低，其可作為鑒別AD患者與MCI患者的相關(guān)標(biāo)識[17]。

本組研究結(jié)果提示，伴深部腦組織缺血的輕度認(rèn)知功能障礙患者不僅存在病變結(jié)構(gòu)變化，同時其頂葉及額葉腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)也發(fā)生了一定的變化。與早期學(xué)者研究內(nèi)容基本一致。而一般未伴深部腦白質(zhì)缺血的MCI患者海馬旁回與額葉的FA值呈降低表現(xiàn)，ADC值則呈升高特點，提示患者腦部海馬旁回與額葉腦白質(zhì)纖維完整性受到一定的損害，是表示海馬旁回與額葉腦白質(zhì)纖維束受損的重要指標(biāo)，因此認(rèn)為在深部腦白質(zhì)缺血與MCI患者中額葉MR擴散張量成像檢測有積極的意義，提示額葉在認(rèn)知功能障礙患者臨床診斷中有關(guān)鍵的意義。額葉是連接頂葉、枕葉、顳葉的重要傳導(dǎo)通路，富含豐富的皮質(zhì)下纖維，在人體認(rèn)知活動中扮演重要的角色，額葉、頂葉、海馬旁回等區(qū)域的損傷均可能對患者的認(rèn)知功能造成影響，且擴散張量成像檢測中ADC值與FA值的變化是反饋患者腦白質(zhì)早期異常改變的重要標(biāo)志，可作為臨床干預(yù)的關(guān)鍵指導(dǎo)手段。而本組研究中對MCI患者認(rèn)知功能的評分主要參照MoCA與MMSE評分量表，其屬于臨床常用老年癡呆的篩查量表。國外有研究提示，患者腦白質(zhì)缺血的嚴(yán)重程度與其認(rèn)知功能存在明顯的相關(guān)性。本組研究通過對伴缺血性與未伴缺血性MCI患者作MoCA與MMSE評分，結(jié)果提示，伴腦白質(zhì)患者MoCA認(rèn)知功能評分明顯低于未伴深部腦白質(zhì)缺血組，而MMSE量表評分差異則無統(tǒng)計學(xué)意義。提示伴深部腦白質(zhì)缺血的輕度認(rèn)知功能障礙患者更易進展為阿茲海默癥。但同時還需注意，由于本組研究樣本數(shù)量較少，且納入病例均未給予較長時間的隨訪研究調(diào)查，測量數(shù)據(jù)可能存在一定的誤差，后續(xù)研究需改進。

綜上，在輕度認(rèn)知損傷障礙患者的臨床診斷中，采用MR擴散張量成像檢測，可量化分析患者腦白質(zhì)病變程度，確定其向阿茲海默癥轉(zhuǎn)化的可能性，同時為患者的早期治療提供指導(dǎo)，對優(yōu)化患者的生活質(zhì)量有積極的意義，值得推廣。

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