染色體平衡易位攜帶者引起不良孕育的臨床分析

沈紅霞，尹 坤

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

自然界中許多物理、化學(xué)和生物因素可引起染色體斷裂。當(dāng)兩條染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，其中一條染色體的片段移到另一條染色體上即形成易位，易位包括單向易位、相互易位和羅伯遜易位〔1〕。相互易位，由于未造成重要遺傳物質(zhì)的丟失或增加，又稱為平衡易位，一般不會引起遺傳效應(yīng)，即表型正常。但是可通過配子遺傳給下一代，導(dǎo)致胚胎染色體異常，造成子代發(fā)生自然流產(chǎn)、死胎和畸形兒等不良孕育史的幾率較高〔2〕。本文從遺傳效應(yīng)的角度對染色體平衡易位與不良孕育史的關(guān)系進(jìn)行探討，為臨床遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 受檢者來自于我院生殖助孕中心、婦產(chǎn)科、男科門診的遺傳咨詢者。主要表現(xiàn)為：女性有反復(fù)自然流產(chǎn)、死胎、生育畸形兒、不孕等；男性則表現(xiàn)為配偶不良孕育史、少精及不育等。

1.2 方法 采用常規(guī)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，染色體標(biāo)本制備及顯帶分析，每例計(jì)數(shù)25個(gè)分裂相，分析5個(gè)核型，異常者加倍。

2 結(jié)果

2 450例受檢者中發(fā)現(xiàn)染色體平衡易位22例，異常檢出率為0.90%，其中常染色體平衡易位19例，占86.36%；羅氏易位3例，占13.64%。女性患者12例，占54.55%，男性患者10例，占45.45%。見表1。

表1 22例外周血淋巴細(xì)胞染色體平衡易位核型及臨床病史

3 討論

平衡易位是臨床上最常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變，也是造成不良孕育史的主要原因之一。由于沒有遺傳物質(zhì)的丟失，故患者的體格發(fā)育及智力發(fā)育一般無影響。資料顯示，在一般人群中易位攜帶者占1.9‰，即250對夫婦中就有一個(gè)攜帶者，由于表型正常，在人群中隨機(jī)婚配即可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局〔3〕。本文異常檢出率為0.90%，明顯高于普通人群的患病率。這是否與本室受檢人群均為有不良孕育史有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

平衡易位的形成原因有兩種，一種是父母遺傳而來，二是父母一方配子形成過程中非同源染色體的平衡易位或受精卵卵裂早期突變而來〔4〕。本文中有2例為父女，且染色體核型一致?？擅鞔_，其女的平衡易位是由父親遺傳來的。其余18例患者的父母未做染色體檢查，形成原因不能確定。

按遺傳規(guī)律，平衡易位攜帶者，在配子形成過程中可產(chǎn)生18種配子，其中大部分為不平衡配子。與正常配子受精后，其后代有1/18正常，1/18為平衡易位攜帶者，其余均為異常配子，臨床上導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、生育畸形兒〔5〕。染色體平衡易位片段的長短與生育正常胎兒有密切關(guān)系，即易位片段越小，宮內(nèi)胎兒死亡或流產(chǎn)的危險(xiǎn)性越小，出生智低兒、畸形兒的危險(xiǎn)性越大〔6〕。

羅氏易位是由D組、G組的同源或非同源染色體通過著絲粒融合所形成的易位。這種易位的攜帶者在配子形成過程中可產(chǎn)生不同的分離和結(jié)果，從而有能分娩染色體不平衡易位后代的風(fēng)險(xiǎn)〔7〕，如反復(fù)流產(chǎn)、死胎。本文中3例羅氏易位均有死胎及流產(chǎn)史。

以往文獻(xiàn)報(bào)道男性不育與男性性染色體異常相關(guān)。近年來不少學(xué)者認(rèn)為常染色體異常也可導(dǎo)致精子生成障礙。常染色體畸變可導(dǎo)致減數(shù)分裂受阻，從而影響精子生成的質(zhì)和量〔8〕。除此，常染色體上可能存在與睪丸發(fā)育及其功能相關(guān)的基因，當(dāng)某些常染色體易位時(shí)發(fā)生染色體斷裂，可造成這些基因的缺失或失活，導(dǎo)致無精、少精〔9〕。本文中有1例少精患者，因未做y染色體微缺失篩查，故其少精原因不明。

染色體平衡易位導(dǎo)致女性反復(fù)流產(chǎn)的病例屢見報(bào)道，有作者認(rèn)為平衡易位攜帶者女性多于男性，理由是男性產(chǎn)生的精子數(shù)量多，異常精子多被排斥而較少引起流產(chǎn)；而女性卵子數(shù)量有限，沒有選擇的機(jī)會。有資料顯示流產(chǎn)夫婦染色體異常核型男女性比為17:21，無顯著差異，說明男性平衡易位攜帶者同樣會產(chǎn)生遺傳效應(yīng)，導(dǎo)致其配偶反復(fù)流產(chǎn)或生育畸形兒〔10〕。本文報(bào)道的22例患者男女性比例及臨床表現(xiàn)均支持以上觀點(diǎn)。因此，夫婦任一方為染色體平衡易位攜帶者，有生育愿意者，女方一旦受孕均應(yīng)做產(chǎn)前診斷，根據(jù)結(jié)果決定胎兒去留。妊娠期如有流產(chǎn)癥狀，不能盲目保胎，除確定流產(chǎn)原因外應(yīng)視為是一種自然淘汰，是對優(yōu)生的一種自然選擇〔11-18〕。

綜上所述，對有不良孕育史的患者，應(yīng)進(jìn)行染色體檢查。一旦檢出染色體易位攜帶者，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢指導(dǎo)，分析可能的妊娠結(jié)局。并經(jīng)過產(chǎn)前診斷，選擇正常胎兒，杜絕染色體異?；純旱某錾?。

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