促黃體激素釋放激素類似物治療前列腺腫瘤的臨床應(yīng)用

涂小峰

鄭州市第七人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450006

促黃體激素釋放激素類似物治療前列腺腫瘤的臨床應(yīng)用

涂小峰

鄭州市第七人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450006

目的 探討促黃體激素釋放激素類似物治療前列腺腫瘤的效果。方法 隨機將60例前列腺腫瘤患者分為2組，每組30例。觀察組患者先接受雄激素阻斷治療，皮下注射促黃體激素釋放激素類似物，使前列腺特異抗原(PSA)<0.2ng/mL，并且持續(xù)3～4個月，進入間歇期。當(dāng)血清PSA>0.2ng/mL，重新進行治療。對照組患者采用持續(xù)性雄激素阻斷治療。若患者發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌(AIPC)，則停止治療。全程隨訪，觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果 觀察組患者平均隨訪時間為(32.7±4.9)個月，與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組發(fā)展成為AIPC的患者占40.0%，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中位進展時間明顯長于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 使用促黃體激素釋放激素類似物間歇治療前列腺腫瘤效果更好，可延長發(fā)展成AIPC時間，減少AIPC發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

促黃體激素釋放激素類似物；前列腺腫瘤；應(yīng)用

前列腺腫瘤(prostatecancer,PCA)是前列腺上皮來源或間葉來源的腫瘤，多為惡性腫瘤，包括前列腺肉瘤、前列腺癌等。主要癥狀有排尿困難、血尿等。是男性癌癥患者中最常見的疾病之一[1]。前列腺癌的直接發(fā)病原因尚不明確[2],據(jù)文獻報道[3]，遺傳是重要因素之一。家族中若有前列腺癌患者，則其患前列腺癌的可能性比其他健康人群高出若干倍。1941年Huggins和Hidges首次提出采用已烯雌酚或去勢術(shù)治療前列腺癌，此后便有大量學(xué)者進行促黃體激素釋放激素類似物(luteinizinghormonereleasinghormoneanalogue，LHRH-A)治療前列腺癌的研究[4]。本實驗旨在探討促黃體激素釋放激素類似物對治療前列腺腫瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-01—2012-01來我院就診的PCA患者60例。年齡47～89歲，中位年齡69.3歲。隨機將患者分為觀察組和對照組，每組30例。所有患者符合我國關(guān)于前列腺腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，有下尿路梗阻75例,骨轉(zhuǎn)移性疼痛9例，尿路阻塞47例，腹部腫塊2例，血精2例。A期2例，B期3例，C期26例，D期29例。2組患者在年齡，性別，主要癥狀、病情嚴重程度等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者先接受雄激素阻斷治療，用以拮抗睪酮暫時升高產(chǎn)生的副作用。根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)，治療3～6個月，皮下注射促黃體激素釋放激素類似物1 000μg， 1次/d，使前列腺特異抗原(PSA)降低至0.2ng/mL以下，并且持續(xù)3～4個月，進入間歇期。當(dāng)血清PSA上升至0.2ng/mL以上時，重新進行治療。對照組患者采用持續(xù)性雄激素阻斷治療。每月復(fù)查PSA水平和睪酮值，核素骨掃描、腹部B超檢查及胸片檢查。根據(jù)檢查結(jié)果判斷患者病情，若患者發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌(AIPC)，則停止治療。全程隨訪，觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 2組患者隨訪情況 觀察組隨訪時間為(32.7±4.9)個月，對照組為(30.4±5.7)個月，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組有12例患者發(fā)展成AIPC，對照組為16例，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中位進展時間為(35.3±4.2)個月，對照組為(27.4±6.3)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者隨訪情況比較[例，(%)]

3.2 2組不良反應(yīng)對比 對照組6例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，5例患心血管疾病。觀察組有1例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，2例患心血管疾病，2組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

PCA被診斷時多為晚期前列腺癌，治療方法較少，常用治療方法是與雄激素阻斷療法(ADT) 相關(guān)的激素治療[5]，大多數(shù)前列腺癌對雄激素依賴，因此去除內(nèi)源性雄激素可治療PCA。據(jù)報道[6]，LHRH激動劑的長期使用可脫敏或下調(diào)受體，降低體內(nèi)睪酮水平，LHRH拮抗劑則直接阻斷受體，使睪酮水平迅速降低，這兩種方法均可用于治療前列腺癌。

本組結(jié)果顯示，觀察組發(fā)展成為AIPC的患者占40.0%，對照組為53.3%。觀察組中位進展時間明顯長于對照組，且患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率更低。

綜上所述，使用促黃體激素釋放激素類似物間歇治療PCA比單純持續(xù)雄激素阻斷治療效果更好，可延長發(fā)展成AIPC時間，減少AIPC發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全有效，且治療費用更低，值得推廣應(yīng)用。

[1] 甘衛(wèi)東，王立暉，于 峰，等.雄激素去除治療對前列腺癌患者骨代謝影響的研究[J].中華男科學(xué)雜志,2012,18(8):755-758.

[2] 段中琪.經(jīng)尿道姑息性手術(shù)治療晚期前列腺癌并發(fā)尿路梗阻臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,(11):1 531-1 532.

[3] 馮嵐，郭健新，平其能，等.亮丙瑞林緩釋微球的研究[J].中國新藥與臨床雜志，2004,23(10):680-683.

[4] 張靈, 計國義, 李曉萌，等.前列腺癌集團檢診對臨床前列腺癌診斷的影響[J]. 中華泌尿外科雜志, 2004, 25(2): 103-105.

[5] Tong AW, Fulgham P, Jay C, et al. MicroRNA profile analysis of human prostate cancers[J]. Cancer Gene Ther, 2009, 16 (3): 206-216.

[6] Sorensen KD, Orntoft TF. Discovery of prostate cancer biomarkers by microarray gene expression profiling[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2010, 10 (1): 49-64.

(收稿 2014-12-17)

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