術(shù)前子宮動(dòng)脈化療栓塞對(duì)ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌的意義

劉國(guó)平，劉家濤，張為忠，程楷

(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院介入科，山東 青島 266071； 2 萊蕪市萊城區(qū)婦幼保健所)

?

術(shù)前子宮動(dòng)脈化療栓塞對(duì)ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌的意義

劉國(guó)平1，劉家濤2，張為忠1，程楷1

(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院介入科，山東 青島 266071； 2 萊蕪市萊城區(qū)婦幼保健所)

目的 研究術(shù)前子宮動(dòng)脈化療栓塞治療宮頸癌的價(jià)值。方法 經(jīng)陰道鏡活檢證實(shí)的ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌病人38例，在接受子宮動(dòng)脈化療藥物灌注+子宮動(dòng)脈栓塞治療后行廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果 化療栓塞后短期完全緩解7例，部分緩解25例，有效率84.2%(32/38)，穩(wěn)定6例，無進(jìn)展病例出現(xiàn)。術(shù)后標(biāo)本組織病理學(xué)檢查可見大片狀壞死灶及周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)，2例病人達(dá)組織學(xué)完全緩解,與介入前比較，術(shù)后病理檢查顯示32例瘤體對(duì)宮體及陰道浸潤(rùn)減輕。結(jié)論 ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌術(shù)前子宮動(dòng)脈化療栓塞安全有效，短期內(nèi)能顯著縮小腫瘤體積，改善宮體陰道浸潤(rùn)，利于手術(shù)切除。

宮頸腫瘤；子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)；手術(shù)前期間；治療結(jié)果

宮頸癌發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第2位[1-2]，外科手術(shù)是治療宮頸癌主要方法，臨床分期在ⅠB1以下的病人可直接接受外科手術(shù)治療，而ⅡB以上的病人應(yīng)選擇同期放化療，ⅠB2～ⅡA2期病人腫瘤未侵及宮旁組織可選擇手術(shù)治療[3]，但若腫瘤過大則外科手術(shù)難度較大。子宮動(dòng)脈化療栓塞(UACE)能有效縮?、馚2～ⅡA2期腫瘤體積，提高手術(shù)切除成功率。2011年1月—2014年1月，我院對(duì)38例ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌病人行新輔助UACE，效果較好?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

我院經(jīng)陰道鏡活檢病理證實(shí)的ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌病人38例，平均年齡為48.5歲；其中ⅠB2期21例，ⅡA1期9例，ⅡA2期8例；鱗狀細(xì)胞癌35例，腺癌3例。

1.2治療方法

采用改良Seldinger法穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，置入5F導(dǎo)管鞘，送入5F子宮動(dòng)脈導(dǎo)管，分別超選擇至雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈造影，確認(rèn)子宮動(dòng)脈后，再分別超選擇至子宮動(dòng)脈造影，然后經(jīng)導(dǎo)管灌注以下化療藥物：奈達(dá)鉑(捷佰舒)100 mg/m2，博萊霉素20 mg/m2,絲裂霉素10 mg/m2，分別注入兩側(cè)子宮動(dòng)脈，注入劑量依據(jù)造影時(shí)兩側(cè)宮頸染色面積大小適當(dāng)分配，注藥后用明膠海綿顆粒(350～560 μm)適量栓塞子宮動(dòng)脈至血流緩慢，再次造影見子宮動(dòng)脈主干血流緩慢，螺旋狀分支及宮頸支不再顯示,手術(shù)結(jié)束。所有病例均經(jīng)1次介入治療后3～4周(平均24.8 d)行廣泛性子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。

1.3療效評(píng)價(jià)

遵循WHO實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，腫瘤標(biāo)志物降至正常范圍；部分緩解(PR)：腫瘤最大長(zhǎng)徑與最大垂直徑乘積縮小超過50%；穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小和增大均不足25%；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大至少超過25%或出現(xiàn)新病灶。CR和PR被認(rèn)為有效。

2 結(jié) 果

新輔助UACE 3～4周后，CR者7例，PR者25例，SD者6例，有效率為84.2%。不同分期的有效率不同：21例ⅠB2期病人CR者5例，PR者12例，SD者4例，有效率為81.0%；9例ⅡA1病人CR者2例，PR者6例，SD者1例，有效率為88.9%；8例ⅡA2期病人PR者7例，SD者1例，有效率87.5%。術(shù)后標(biāo)本組織病理學(xué)檢查，鏡下可見大片狀壞死灶，壞死組織周圍有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維組織增生，2例病人達(dá)組織學(xué)完全緩解，鏡下未見腫瘤細(xì)胞。與介入前比較，術(shù)后病理示32例病人瘤體對(duì)宮體及陰道浸潤(rùn)減輕。術(shù)后病理示盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或(和)脈管癌栓11例，轉(zhuǎn)移率為28.9%。

本研究35例鱗狀細(xì)胞癌病人鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)介入前為(16.09±10.20)μg/L,介入治療3～4周后為(4.04±2.82)μg/L，介入前后比較差異有顯著性(t=3.130,P<0.05)。宮頸腺癌的病例數(shù)較少，在此未做腫瘤標(biāo)志物統(tǒng)計(jì)。介入治療后7例病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、輕微腹瀉等消化道反應(yīng)，4例出現(xiàn)Ⅰ度WBC下降，5例出現(xiàn)低熱或中度發(fā)熱，5例出現(xiàn)較明顯的下腹部或腰背部不適。1例盡管在介入術(shù)中有子宮動(dòng)脈夾層形成，也順利完成化療栓塞。以上所有并發(fā)癥對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。38例病人經(jīng)介入治療后全部成功接受外科手術(shù)治療。

3 討 論

介入治療宮頸癌療效優(yōu)于經(jīng)靜脈給藥，曹冬焱等[4]研究顯示，經(jīng)子宮動(dòng)脈插管化療的病例，術(shù)后病理示宮旁仍有腫瘤浸潤(rùn)者占6%，顯著低于經(jīng)靜脈全身化療者的50%。溫宏武等[5]報(bào)道動(dòng)脈灌注化療加栓塞的有效率為93%，顯著大于單純經(jīng)動(dòng)脈灌注化療的有效率(40%)，并認(rèn)為如果動(dòng)脈化療后不進(jìn)行栓塞治療，則不需進(jìn)行動(dòng)脈插管，改用靜脈化療即可。本研究中所有病例均采用子宮動(dòng)脈UACE。化療藥物選擇以鉑類為主的多種藥物[6-10]。

張國(guó)福等[11]報(bào)道宮頸癌術(shù)前動(dòng)脈化療栓塞的有效率為82.7%，本研究的有效率為84.2%，且ⅠB2期病人的CR率最高，原因?yàn)棰馚2期的腫瘤局限于宮頸，血供全部來源于子宮動(dòng)脈，2例組織學(xué)完全緩解病人也均為ⅠB2期。ⅡA1期與ⅡA2期病人的有效率較高，是因?yàn)椴∪四[瘤較大浸潤(rùn)宮體及子宮動(dòng)脈分支，血供豐富。

本組病例術(shù)后病理示盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或(和)脈管癌栓發(fā)生率為28.9%，UACE對(duì)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管癌栓的治療意義不大，因?yàn)檗D(zhuǎn)移灶有廣泛而細(xì)小或子宮動(dòng)脈外的動(dòng)脈血供。

大約80%的宮頸癌是鱗狀細(xì)胞癌。SCC-Ag是宮頸鱗狀細(xì)胞癌最常用的腫瘤標(biāo)記物，主要用來監(jiān)測(cè)進(jìn)展期宮頸癌的治療效果和腫瘤的進(jìn)展程度[12]，其水平與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及腫瘤的體積關(guān)系密切[13]。本組38例病人中有35例是鱗狀細(xì)胞癌，UACE后SCC-Ag水平較介入前明顯降低，部分達(dá)正常值范圍。

本研究尚有許多不足之處，未設(shè)立隨機(jī)對(duì)照組，未能對(duì)遠(yuǎn)期療效及生存期隨訪，需要在以后的工作中補(bǔ)充研究。

綜上所述，ⅠB2～ⅡA2期宮頸癌術(shù)前UACE安全有效，能顯著縮小腫瘤體積，改善宮體陰道浸潤(rùn)，利于手術(shù)切除。

[1] 曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:132-146.

[2] SINGH M, TYAGI S, BHUI K, et al. Regulation of cell growth through cell cycle arrest and apoptosis in HPV 16 positive human cervical cancer cells by tea polyphenols[J]. Investigational New Drugs, 2010,28(3):216-224.

[3] NISHIO H, FUJII T, KAMEYAMA Kaori, et al. Abdominal radical trachelectomy as a fertility-sparing procedure in women with early-stage cervical cancer in a series of 61 women[J]. Gynecologic Oncology, 2009,115(1):51-55.

[4] 曹冬焱,楊佳欣,沈鏗,等. 子宮頸癌病人子宮動(dòng)脈插管與靜脈全身化療兩種途徑新輔助化療的效果對(duì)比[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2008,43(12):888-891.

[5] 溫宏武,陳秀英,朱麗榮,等. 子宮頸癌患者術(shù)前血管性介入治療的價(jià)值[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2006,41(11):770-771.

[6] 張金敏,王翔宇,王蓁. PB方案在宮頸癌介入化療中的應(yīng)用[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2014,29(1):13-14,18.

[7] 莫平,馬德花,趙淑萍. 介入栓塞化療對(duì)局部晚期宮頸癌組織VEGF表達(dá)及MVD影響[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2008,23(3):213-216,218.

[8] 欒朝輝,趙淑萍,劉素梅,等. 宮頸癌介入化療與全身靜脈化療的效果比較[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2009,24(5):380-382.

[9] 江金瀟,劉艷鳳,王蓁. 介入化療前后宮頸癌組織pS53及pS642表達(dá)及意義[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2014,29(5):398-400.

[10]IKEDA O, MIZUKAMI N, MURATA Y, et al. Randomized comparison of intra-arterial chemotherapy versus intra-arterial chemotherapy and gelfoam embolizationfor treatment of advanced cervical carcinoma[J]. Cardiovascular and Interventional Radiology, 2005,28(6):736-743.

[11]張國(guó)福,田曉梅,韓志剛,等. 介入化療栓塞在宮頸癌術(shù)前的臨床應(yīng)用[J]. 介入放射學(xué)雜志, 2009,18(2):97-99.

[12]PORIKA M, VEMUNOORI A K, TIPPANI R, et al. Squamous cell carcinoma antigen and cancer antigen 125 in southern Indian cervical cancer patients[J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP, 2010,11(6):1745-1747.

[13]WEI H, WANG N, ZHANG Y, et al. Clinical significance of Wnt-11 and squamous cell carcinoma antigen expression in cervical cancer[J]. Medical Oncology (Northwood, London, England), 2014,31(5):933.

(本文編輯 厲建強(qiáng))

PREOPERATIVE UTERINE ARTERIAL CHEMOEMBOLIZATION FOR ⅠB2-ⅡA2CERVICAL CANCER

LIUGuoping,LIUJiatao,ZHANGWeizhong,CHENGKai

(Department of Interventional Radiology, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266071, China)

ObjectiveTo study the value of preoperative uterine arterial chemoembolization (UACE) for the treatment of cervical cancer.MethodsThirty-eight patients with stageⅠB2-ⅡA2cervical cancer, confirmed by colposcopic biopsy, underwent radical hysterectomy and lymphadenectomy after receiving UACE therapy. The therapeutic efficacy was assessed.ResultsAfter UACE, seven patients achieved short-term complete remission, and 25 partial remission, the effective rate being 84.2% (32/38), six were stable, and no patients became serious were found. Postoperative specimen pathological examination showed massive necrosis and inflammatory cell infiltration. Two patients achieved pathologically complete remission. Compared with before UACE, postoperative pathological findings indicated the infiltration of tumor to body of uterus and vagina relieved.ConclusionIt is safe and effective to carry out preoperative uterine arterial chemoembolization for patients with stage ⅠB2-ⅡA2cervical cancer, which can decrease gross tumor volume in a short time and improve the infiltration of vagina, and is beneficial to surgical ablation.

uterine cervical neoplasms; uterine artery embolization; preoperative period; treatment outcome

2015-03-17;

2015-08-03

劉國(guó)平(1973-)，男，碩士，主治醫(yī)師。

張為忠(1957-)，男，副主任醫(yī)師。

R737.33

A

1008-0341(2015)06-0647-03