咪達唑侖聯(lián)合氯胺酮在巴馬香豬腮腺磁共振檢查中的麻醉效果

李 強 張 衛(wèi) 謝積勝

(1 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院影像中心，南寧市 530021，E－mail:gxzw2012@sina.com;2 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院放射科，南寧市 530002)

近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的飛速發(fā)展，建立動物實驗?zāi)Ｐ瓦M行影像學(xué)檢查的研究越來越多。由于乳豬飲食結(jié)構(gòu)復(fù)雜、生理解剖結(jié)構(gòu)與人類較類似，目前有較多有關(guān)乳豬磁共振(magnetic resonance，MR)檢查的研究結(jié)果［1－2］。但因?qū)嶒炟i的品種差異，常出現(xiàn)麻醉過淺或過深的情況，麻醉效果各異［3］;麻醉過淺會影響實驗結(jié)果，延緩實驗進程;麻醉過深，輕者延緩實驗進程，嚴重者可以導(dǎo)致實驗豬死亡，對實驗造成較大損失，影響實驗計劃。巴馬香豬具有體型小、秉性溫順、一致性好等諸多優(yōu)點，尤其適用于實驗研究。本文比較了氯胺酮聯(lián)合地西泮與氯胺酮聯(lián)合咪達唑侖在巴馬香豬腮腺MR 檢查過程中的麻醉效果，旨在探討適于巴馬香豬MR 檢查的最佳麻醉藥物。

1 對象與方法

1.1 實驗對象 健康巴馬香豬10 只(購于廣西大學(xué)動物實驗中心，合格證號SCXK 桂2013－0003)，雌雄不限，月齡為2 ～3 個月，平均2.4 個月，體重3 ～5 kg，平均3.7 kg，將其按隨機數(shù)字表法分為地西泮組、咪達唑侖組，每組5 只。

1.2 藥品與儀器 鹽酸氯胺酮注射液:水劑，規(guī)格0.1 g/支，江蘇恒瑞制藥有限公司生產(chǎn);地西泮注射液:水劑，規(guī)格10 mg/支，上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn);咪達唑侖注射液:水劑，規(guī)格5 mg/支，由江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)。MR 檢查采用西門子公司生產(chǎn)的MAGNETOM Avanto l.5T 超導(dǎo)磁共振儀。

1.3 麻醉方法 (1)麻醉前禁食12 h，禁水6 h。(2)MR 檢查前麻醉［4－5］:地西泮組、咪達唑侖組均采用鹽酸氯胺酮于臀大肌肌肉注射，15 mg/kg;開放耳緣靜脈放置留置針，地西泮組通過耳緣靜脈注射地西泮1.5 mg/kg，咪達唑侖組通過耳緣靜脈注射咪達唑侖1.5 mg/kg。(3)MR 檢查過程中追加麻醉:腮腺MR 檢查時間約為40 min，在檢查20 min 左右時，地西泮組通過耳緣靜脈注射鹽酸氯胺酮15 mg/kg，再靜脈注射地西泮1.5 mg/kg 后，用生理鹽水10 ml 沖洗留置針，咪達唑侖組，通過耳緣靜脈注射鹽酸氯胺酮15 mg/kg，再靜脈注射咪達唑侖注射液1.5 mg/kg，然后用生理鹽水10 ml 沖洗留置針。

1.4 MR 檢查 MR 檢查前麻醉完成后均進行MR 檢查，采用頭頸線圈，掃描范圍從顱腦至上頸部;掃描序列包括常規(guī)橫軸位T1加權(quán)成像(T1weighted imaging，T1WI)［重復(fù)時間(repetition time，TR)600 ms，回波時間(echo time，TE)21 ms，層厚=3 mm，層間隔=1 mm，激勵次數(shù)(number of excitation，NEX)=4，矩陣=384×256，視野=160 mm×160 mm)］、T2加權(quán)成像(T2weighted imaging，T2WI)、T2加權(quán)預(yù)飽和脂肪抑制、冠狀位T2加權(quán)預(yù)飽和脂肪抑制(TR 6 760 ms，TE 91 ms，層厚=3 mm，層間隔=1 mm，NEX=4，矩陣=384×256，視野=160 mm×160 mm)、擴散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)軸位。DWI 軸位采用單次激發(fā)平面回波成像序列(TR=5 800 ms，TE=83 ms，層厚=3 mm，層間隔=1 mm，NEX=4，矩陣=128×128，視野=160 mm×160 mm)，取2 個不同的擴散敏感系數(shù)b=0 s/mm2或1 000 s/mm2。掃描圖像輸入西門子配套工作站，采用NU－MARIS4軟件自動生成表觀擴散系數(shù)圖;腮腺導(dǎo)管水成像，采用重T2WI MR 水成像技術(shù)，三維容積采集多層連續(xù)薄層圖像，層厚1 mm，經(jīng)最大密度投影重建，獲得3D 圖。動態(tài)增強掃描:TR=4.43 ms，TE=1.73 ms，層厚=1 mm(連續(xù)無間斷掃描)，偏轉(zhuǎn)角度10°，視野=340 mm×340 mm，矩陣=512×338。

1.5 觀察指標 觀察指標包括麻醉效果、顯效時間、作用時間及動物死亡率。麻醉效果由一名麻醉科主治醫(yī)師和一名放射科主治醫(yī)師評估，分為合格、不合格。合格:MR 檢查40 min內(nèi)巴馬香豬痛覺消失(對該動物進行疼痛刺激，動物無反射則視為痛覺消失)，呼吸頻率平穩(wěn)，骨骼肌明顯松弛，MR 圖像清晰，無運動偽影;不合格:巴馬香豬在MR 檢查40 min 內(nèi)出現(xiàn)掙扎，腹壁緊張，MR 圖像運動偽影顯著。麻醉顯效時間:從開始注射麻醉藥物到巴馬香豬完全麻醉(豬的睫毛、角膜反射消失，肌肉松弛，皮膚夾捏反應(yīng)減弱，呼吸＜10 次/min)時所需要時間。麻醉作用時間:完全麻醉至出現(xiàn)呼吸不規(guī)則，肌張力增高，MR 圖像出現(xiàn)運動偽影所記錄的時間。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料的比較采用四格表資料的確切概率法，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組麻醉效果及死亡情況 地西泮組5 只巴馬香豬在MR 檢查過程中均出現(xiàn)輕微掙扎，MR 圖像均存在不同程度的運動偽影，見圖1;解剖細節(jié)顯示不清，影響實驗結(jié)果，麻醉效果均為不合格。咪達唑侖組5 只巴馬香豬在MR 檢查過程中骨骼肌松弛，未出現(xiàn)睜眼、掙扎等現(xiàn)象，MR 圖像均較地西泮組清晰，見圖2;解剖層次清楚，運動偽影影響較小，麻醉效果均為合格。咪達唑侖組麻醉效果明顯優(yōu)于地西泮組(確切概率法:P=0.008)。地西泮組、咪達唑侖組均無麻醉死亡，實驗結(jié)束后，放養(yǎng)至今仍全部存活。

圖1 地西泮組MR 掃描圖像

圖2 咪達唑侖組MR 掃描圖像

2.2 兩組麻醉顯效時間、作用時間比較 兩組麻醉顯效時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。咪達唑侖組麻醉作用時間明顯長于地西泮組(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組麻醉顯效時間、作用時間比較

表1 兩組麻醉顯效時間、作用時間比較

組別 n 顯效時間(s) 作用時間(min)地西泮組5 63.81±10.20 27.07±13.13咪達唑侖組 5 60.03±2.11 47.67±7.04 t 值 0.877 6.166 P 值0.434 0.006

3 討 論

既往有關(guān)MR 檢查的動物實驗研究多選用老鼠或兔子等小型動物，而本組資料以香豬乳豬作為實驗動物，具有較多的優(yōu)點:巴馬香豬的解剖結(jié)構(gòu)、生理營養(yǎng)需要及礦物質(zhì)代謝等方面與人類非常接近，而且香豬的腮腺組織較豐富，與人類腮腺相似［6］。在巴馬香豬腮腺MR 檢查過程中，麻醉環(huán)節(jié)尤為重要，其是腮腺MR 檢查順利進行的基礎(chǔ)，如果麻醉不當(dāng)，將會導(dǎo)致整個實驗失敗。目前針對乳豬的麻醉方法主要有單純的氯胺酮肌注、氯胺酮聯(lián)合地西泮、氯胺酮聯(lián)合咪達唑侖等［4－5］。李堯清等［4］報告氯胺酮不良反應(yīng)較少，且藥效持續(xù)時間較短，鎮(zhèn)痛作用強，還具有較好的肌肉松弛效果，能增強兩肺的順應(yīng)性及緩解支氣管痙攣等諸多優(yōu)點。本研究地西泮組參照崔永春等［5］介紹的方法進行麻醉，所獲得的MR 圖像清晰度相對較差，圖像的解剖層次也比較模糊，所得達到的效果與筆者預(yù)期的效果相差較大，而咪達唑侖組用藥所獲得的MR 圖像卻達到了預(yù)期的實驗效果。本文結(jié)果顯示，咪達唑侖組麻醉效果明顯優(yōu)于地西泮組(P ＜0.05)，兩組麻醉顯效時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，咪達唑侖組麻醉作用時間明顯長于地西泮組(P ＜0.05)。分析其原因可能與以下方面有關(guān):(1)鹽酸氯胺酮、地西泮均具有較高的脂溶性，進入血液后可快速起效，但這兩種藥物亦均可快速進入脂肪組織，而巴馬香豬脂肪組織豐富，因此藥物的麻醉作用維持時間較短，為達到預(yù)期效果需反復(fù)給藥;(2)咪達唑侖是苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，靜脈注射后對靜脈及組織均無刺激，并抑制γ－氨基丁酸從而對蛋白進行調(diào)節(jié)，增強抗焦慮、催眠、鎮(zhèn)靜、肌松等作用，而且藥效平穩(wěn)，可控性強［7］;(3)咪達唑侖能夠增強鹽酸氯胺酮的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效應(yīng)，而且可以抵消單一使用咪達唑侖引起的戰(zhàn)栗及氯胺酮引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。崔永春等［5］報告所采用的麻醉方法可以達到較好效果，而本研究地西泮組麻醉效果較差，其原因考慮為崔永春等在實驗過程中對乳豬自主腹式呼吸運動不做要求，不會產(chǎn)生運動所帶來的影響，而MR 檢查對運動偽影非常敏感，所以對被檢者的制動要求特別嚴格(也同樣區(qū)別于其他實驗需求)。根據(jù)運動偽影的MR 表現(xiàn)，可分為兩種:一種是生理性運動偽影，如呼吸和心跳有關(guān)的周期性和重復(fù)性運動，本研究地西泮組因巴馬香豬的腹部在呼吸運動中幅度較大，可帶動頭部發(fā)生不自主、重復(fù)性運動［8］;咪達唑侖組中氯胺酮聯(lián)合咪達唑侖麻醉增強了肌松的作用，使運動幅度減小、偽影減輕。另一種為主動性運動偽影，是由于被掃描部位出現(xiàn)自主運動而產(chǎn)生的［9］。在MR 檢查過程中，相位編碼所需要時間較長，而頻率編碼所需要時間較短，因此，一旦在檢查時被檢部位發(fā)生了運動，這兩種偽影都可表現(xiàn)于相位編碼的方向上，而且往往運動偽影都是以上兩種偽影相互疊加的結(jié)果，很難截然分開。

綜上所述，鹽酸氯胺酮聯(lián)合咪達唑侖麻醉在巴馬香豬腮腺MR 的檢查過程中效果理想，麻醉作用時間長，可以作為乳豬MR 檢查的麻醉方法。但本研究仍存在實驗樣本量較少的局限性，故所得結(jié)果尚有待于通過擴大樣本量研究驗證。

［1］ 金觀橋，蘇丹柯，張 衛(wèi)，等.SPIO 標記BMSCs 在治療乳豬放射線腮腺損傷初步應(yīng)用［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，30(1):24－26.

［2］ 金觀橋，蘇丹柯，張 衛(wèi)，等.DWI 觀察乳豬腮腺放射治療后ADC 值變化與病理的相關(guān)性［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2013，29(2):185－188.

［3］ 吳清洪，那順巴雅爾，陳 麗，等.戊巴比妥鈉聯(lián)用速眠新Ⅱ?qū)ξ鞑匦⌒拓i麻醉效果觀察［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2008，18(10):29－31.

［4］ 李堯清，楊小玲，秦建瓊，等.氯胺酮在實驗動物麻醉中的應(yīng)用分析［J］.上海實驗動物科學(xué)，2001，21(3):169－170.

［5］ 崔永春，田 毅，唐 躍，等.小切口二尖瓣腱索拉傷聯(lián)合冠脈回旋支Ameroid 環(huán)植入建立小型豬缺血性二尖瓣返流模型［J］.中國循環(huán)雜志，2013，28(Z1):45.

［6］ Li Y，Weibing S，Liu H，et al.Mitochondrial DNA from colorectal cancer cells promotes the malignant phenotype of NIH3T3 cells［J］.Cell Biol Int，2008，32(8):979－983.

［7］ Adams HA.S－(+)－ketamine.Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia－sedation［J］.Anaesthesist，1997，46(12):1 081－1 087.

［8］ White PF.The role of non－opioid analgesic techniques in the management of pain after ambulatory surgery［J］.Anesth Analg，2002，94(3):577－585.

［9］ 舒 楠.磁共振掃描序列與運動偽影的關(guān)系［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2010，26(8):1 596－1 597.