警惕豬流感感染人

劉學恩，趙慶俠，劉文明

（山東省莒縣畜牧獸醫(yī)局，山東莒縣276500）

1 豬流感感染人的形勢嚴峻

豬流感最早報道于1918年。巧合的是，這一年暴發(fā)了橫掃世界、慘絕人寰的流感大流行，有0.5～1億人罹難，即所謂“西班牙流感”。此后，每隔十余年發(fā)生一次人流感大流行，幾乎每次暴發(fā)前后均有豬流感的發(fā)生和流行。

由此人們不禁產(chǎn)生這樣的懷疑：人流感與豬流感是否存在某種聯(lián)系？有跡象表明，H1N1和H3N2豬流感病毒與同時期引起人流感大流行的H1N1和H3N2人流感病毒遺傳關(guān)系十分密切。

1976年春，美國新澤西州新兵中發(fā)生了200多例病例的小規(guī)模流感暴發(fā)，其中至少4名士兵進展成肺炎，1人死亡。分離的H1N1流感病毒與豬流感病毒密切相關(guān)，所幸的是，該毒株在人群中傳播能力有限，未引起預測的大流行。不久在威斯康星州從豬只及其飼養(yǎng)員體內(nèi)同時分離出一種病毒，此后陸陸續(xù)續(xù)從患者體內(nèi)分離到多株類似于豬流感病毒的H1N1病毒。這些患者或飼養(yǎng)員或是從事豬病試驗的研究人員或與病豬有接觸史。

我國學者張呂先曾于 1975～1977年對H1N1和H3N2在豬群和人群中的流行情況進行了長期血清學追蹤研究，發(fā)現(xiàn)豬群和人群的 HA抗體陽性率呈平系；1981年，郭元吉從豬群中意外地分離出無神經(jīng)氨酸酶的C型流感病毒，與同期人C型流感病毒株一致。1993年，在荷蘭從幼童體內(nèi)分離出疑似是豬源的H3N2亞型流感病毒。最近的流行病學研究也證明，1918年西班牙流感的毒株來自禽源豬流感病毒。

回顧世界流感史，不難發(fā)現(xiàn)，引起人流感大流行的新亞型流感病毒大都首先出現(xiàn)于我國。特別是中國華南地區(qū)，水系密布，人口稠密，規(guī)?；i場和雞場云集，生物密度極高，加上其獨特的生態(tài)、地理和氣候條件，人畜禽頻繁接觸和交叉污染，使得流感病毒沿禽類-豬-人鏈條循環(huán)傳播，這無疑使該地區(qū)成為全球新流感暴發(fā)的策源地。因此豬流感在公共衛(wèi)生方面的意義是不言而喻的。

2 豬流感的發(fā)病情況

2.1 豬流感病毒

豬流感（swineinfluenza，SI）又稱豬流行性感冒，是由A型（甲型）豬流感病毒引起的一種急性、熱性、群發(fā)性和高度接觸性的呼吸道傳染病。臨床以起病急、病程短、傳染性強、高熱40℃以上，明顯呼吸道癥狀為主要特征。單純SI的病理變化主要表現(xiàn)為病毒性肺炎及其他呼吸器官的炎性變化，有其他病原繼發(fā)或混合感染時，病理變化會嚴重而復雜，多因并發(fā)肺炎、支氣管肺炎、胸膜炎、豬肺疫、鏈球菌病等而死亡。臨床以突發(fā)、高熱、咳嗽、呼吸困難、衰竭、高發(fā)病率、低死亡率為特征。目前已發(fā)現(xiàn)SIV至少有H1N1、H1N2、H1N7、H3N2、H3N6、H4N6、H9N2 等 7 種不同血清亞型，廣泛流行于豬群中的主要有古典型豬H1N1、類禽型H1N1和類人型H3N2毒株。這些血清型的病毒都可引起各自的免疫反應，但互相之間不存在交叉免疫性。這樣，豬群就可能先后感染不同血清型的豬流感，也可能同時感染上一種以上的豬流感。這種病的臨床暴發(fā)通常發(fā)生在冬季，但其他季節(jié)也會以亞臨床的形式在豬群中傳播，有時還會引起小規(guī)模的發(fā)病。

豬流感病原為SIV，病毒呈多形態(tài)，一般球形，直徑80～120納米。有囊膜，囊膜上有許多放射狀排列的突起糖蛋白，即纖突和刺突，分別是柱狀的血凝素（HA或H）、蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶（NA或N）和膜上的M2基脂蛋白。HA和NA可作為確定流感病毒亞型和毒株的主要依據(jù)。HA在適宜條件下能凝集某些動物的紅細胞，在感染的過程中與識別吸附靶細胞有關(guān)。NA能使吸附在紅細胞上的病毒脫離紅細胞，也能使病毒從感染的細胞中釋放出來。

多年的研究表明，豬和人的流感有相互交叉感染的現(xiàn)象，歷次人流感的流行都與豬流感密不可分。比如經(jīng)歷了1918～1919年人流感的老年人體內(nèi)仍可檢測到抗豬流感血凝素的抗體和中和抗體；而1970年從臺灣豬體內(nèi)分離到了人流感病毒株 A/香港/1/68 （H3N2）；2009 年主要發(fā)生于墨西哥和美國的新流感疫情的病毒為“A （H1N1）型流感病毒”，我國命名為 “甲型H1N1流感病毒”，研究表明該新型病毒是由豬流感病毒演變而來，包含有豬流感、禽流感和人流感3種流感病毒的基因片斷，是一種新型豬流感病毒，可以人傳染人。因此無論從養(yǎng)殖業(yè)角度還是從公共安全角度來說，都應該對豬流感嚴加防范。

2.2 豬流感的發(fā)病特點及臨床癥狀

一般來說，感染SIV的豬，在潛伏1～2天后突發(fā)，豬群中大多數(shù)豬同時出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)厭食、卷縮、打堆、衰竭等現(xiàn)象。驅(qū)趕病豬，其反應遲鈍、不愿走動；劇烈驅(qū)趕，迫使它走動時，病豬出現(xiàn)張口呼吸且伴有嚴重的陣發(fā)性咳嗽和痛苦的尖叫聲。病豬流水樣鼻液，4～5天后流膿性帶血鼻液，眼有黏性分泌物，眼瞼浮腫，眼結(jié)膜潮紅。體溫迅速升高至40.5℃～42.5℃，精神萎靡，食欲廢絕，有時喝幾口清水，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、跛行，后腿行走無力，嚴重的豬后軀癱瘓、呼吸急促，呈現(xiàn)明顯的腹式呼吸，陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，呼吸和心跳次數(shù)增加，最后嚴重氣喘，呈腹式或犬坐式呼吸。大便硬結(jié)發(fā)展到便秘，小便短少呈黃色。少數(shù)病豬后期耳部、腹下大腿內(nèi)側(cè)皮膚發(fā)紺。病程一般為1周，體重明顯下降，衰竭。如果沒有其他疾病繼發(fā)感染或者混合感染，一般都能耐過。有資料顯示，暴發(fā)SI時，出現(xiàn)繁殖障礙，懷孕母豬出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎、弱小仔等現(xiàn)象。流產(chǎn)后的配種正常，但常不育。SI發(fā)病5～7天，隨后迅速康復，而且只在血清陰性的豬場發(fā)生。但在有偽狂犬病、藍耳病、豬傳染性胸膜肺炎和豬肺疫的豬場，發(fā)生豬流感時，常有并發(fā)的可能，其結(jié)果是病癥不典型，但病情嚴重。如繼發(fā)巴氏桿菌病、肺炎鏈球菌病等，死亡率可高達10%以上。根據(jù)豬只大小等情況不同，可表現(xiàn)為：

2.2.1 仔豬

通常哺乳仔豬不會患豬流感，除非病毒是第一次侵入豬群，初乳可在哺乳期為仔豬提供母源免疫；發(fā)病仔豬表現(xiàn)咳嗽，肺炎，發(fā)燒等癥狀。

2.2.2 母豬

體溫升高，可導致流產(chǎn)，普遍咳嗽，肺炎。當病毒首次侵入豬群時，頭2天會發(fā)現(xiàn)兩三頭豬發(fā)病，之后：病情會迅速蔓延，大群普遍表現(xiàn)厭食、病態(tài)，突然出現(xiàn)呼吸道癥狀，包括咳嗽、肺炎、體溫升高和厭食，并迅速擴散，之后繁殖系統(tǒng)會受到影響，急性呼吸困難的癥狀會持續(xù)7～10天（持續(xù)時間與母豬群大小有關(guān)）。在大群水平上可觀察到以下現(xiàn)象：母豬群突然發(fā)病，迅速傳播，出現(xiàn)咳嗽、肺炎。7～10天后臨床癥狀退卻。母豬斷奶后到發(fā)情的天數(shù)延長，21天返情、21天以外返情、假懷孕的母豬增多。流產(chǎn)率升高，尤其是晚期流產(chǎn)；死產(chǎn)率和分娩過程緩慢的情況增多；產(chǎn)木乃伊胎數(shù)量偶爾也會增多。體溫升高階段可能會引發(fā)其他疾病，一個典型的例子就是鉤端螺旋體繼發(fā)感染，會導致流產(chǎn)率升高。

2.2.3 斷奶豬與生長豬

（1）急性發(fā)病?；钾i突然倒臥不起，這是個典型癥狀。呼吸沉重，劇烈咳嗽。多數(shù)豬只看起來會死掉，但是除非有其他呼吸道疾病并發(fā)，否則大部分不經(jīng)治療自會康復。豬流感病毒本身可導致嚴重的肺炎，但如果并發(fā)其他感染，如：放線桿菌胸膜肺炎、地方性肺炎和PRRS等，就會演變成一種慢性的呼吸系統(tǒng)綜合征，很難處理。因此對病情嚴重的患豬個體應給予抗生素治療以防止繼發(fā)其他肺部感染。

（2）地方性發(fā)病。這種情況下該病毒駐留在豬群當中，引起小群發(fā)病 （通常是斷奶仔豬）。它有可能連續(xù)導致一些呼吸系統(tǒng)疾病，癥狀類似急性發(fā)病，但不那么嚴重。主要的病理變化常見于肺的尖葉和心葉。一般正常肺組織與病變肺組織界線明顯，病變嚴重區(qū)有大量散在的紫色硬結(jié)，肺葉間質(zhì)明顯水腫?？谥杏醒眍^、氣管及支氣管內(nèi)含有血色的纖維素性滲出物。單純豬流感的主要肉眼病變?yōu)椴《拘苑窝?，主要表現(xiàn)為肺的尖葉和心葉的炎癥，病變組織和正常組織之間有明顯的界線，病變區(qū)為紫色，質(zhì)地硬，一些肺葉間質(zhì)明顯水腫。呼吸道有紅色、白色或乳白色泡沫狀黏性分泌物。肺門淋巴結(jié)、縱膈淋巴結(jié)充血、腫大。如并發(fā)或繼發(fā)感染時，其病理變化常很復雜。

2.3 豬流感的流行特點

2.3.1 傳染源

病豬和帶毒豬 （患病痊愈后一般帶毒 6～8周）。病毒存在于病豬或帶毒豬的鼻汁或氣管、支氣管滲出液以及肺和肺淋巴結(jié)內(nèi)。在血液、脾、腎、腸系膜淋巴結(jié)和腦中難以檢出病毒。一般發(fā)病前后鼻腔分泌物中含病毒最多，傳染性最強。

2.3.2 易感類群

各種年齡、性別和品種的豬均易感染。研究表明，人對SIV也具有一定的易感性 。

2.3.3 傳播途徑

呼吸道是主要的傳播途徑。SIV借助飛沫、粉塵顆粒通過呼吸道感染豬或者人，也可以通過豬體的直接接觸感染該病。豬也可由于食入含病毒的肺絲蟲的幼蟲而感染。

2.3.4 流行特點

豬流感一年四季均可發(fā)生，通常多發(fā)生在早春、晚秋等氣候劇變季節(jié)。寒冷而潮濕的天氣使豬受涼可能是該病暴發(fā)的誘因；傳播迅速，常呈地方性流行或大流行；發(fā)病快、病程短。豬流行性感冒在豬群中常突然發(fā)生，全群豬幾乎同時發(fā)病出現(xiàn)臨床癥狀，但細心觀察，在大群發(fā)病前2～5天就有少數(shù)豬發(fā)病。該病的潛伏期短，僅數(shù)小時到數(shù)天，一般自然感染病例的潛伏期為2～7天，人工感染的潛伏期為1～2天。無并發(fā)癥的病例的病程為2～6天，恢復快得像發(fā)病那樣突然康復。

雖然該病具有極高的發(fā)病率，但死亡率低。其原因是機體體液和呼吸道分泌物中存在的糖蛋白抑制物能阻止病毒侵入且在機體免疫中起主要作用。病毒增殖后，局部產(chǎn)生的干擾素還可限制病毒的擴散，所以流行性感冒的病程短，死亡率低，約為5%。

可跨物種傳播，并感染人類。SIV能感染人，是一種人畜共患傳染病。在人類流行性感冒流行期間，豬也可能被有關(guān)的人流行性感冒毒株感染。

極易混合感染。SIV是少見的能獨自導致發(fā)病和肺部病變的豬呼吸道病原體之一。由于SIV對呼吸道上皮具有高度特異親嗜性而使呼吸道上皮管壁受損，常常與胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、豬巴氏桿菌、豬2型鏈球菌、豬圓環(huán)病毒2型（PCV-2）、豬偽狂犬病病毒（PRV）等其他細菌和病毒繼發(fā)或混合感染，使疫情更為復雜，病情加重。

3 控制豬流感感染人的關(guān)鍵點

流感病毒可直接從豬傳播至人，亦可出現(xiàn)人際間傳播。感染病毒的豬或人是主要的感染來源，隱性感染者也具有傳染性。人也可能通過接觸到被豬流感病毒污染的物品后觸摸口鼻而獲得感染，因此，被豬流感病毒污染的環(huán)境也是潛在的感染來源。傳播途徑與季節(jié)性流感類似。

人感染豬流感病毒后，現(xiàn)有資料表明，傳染期為發(fā)病前1天至發(fā)病后7天。若病例發(fā)病7天后仍有發(fā)熱癥狀，表示仍具有傳染性。兒童，尤其是幼兒，傳染期可能長于7天。

人感染豬流感的潛伏期尚不明確，參照流感的潛伏期一般為1～3天。臨床癥狀與流感相似，包括發(fā)熱、咳嗽、咽痛、軀體疼痛、頭痛、畏寒和疲勞等。有些人還會出現(xiàn)腹瀉和嘔吐，甚至引起嚴重疾病(肺炎和呼吸衰竭)和死亡。已經(jīng)分離到的豬流感病毒A(H1N1)對神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物敏感，對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。因此，世界衛(wèi)生組織和美國CDC均建議使用奧司他韋或扎那米韋治療和預防人感染豬流感病毒，但尚無有效的預防疫苗。