抑郁癥病人視空間工作記憶研究新進(jìn)展

孔文婷，李桂臣，姜桂蘭，劉春文

（1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院心理學(xué)教研室，山東 青島 266021；2 青島市精神衛(wèi)生中心臨床心理科）

抑郁癥是一組以情緒顯著而持久的低落、樂感缺乏、興趣活動(dòng)減退為主要癥狀的心境障礙，該病具有發(fā)病率、再發(fā)率和致殘率高的特點(diǎn)［1］。抑郁癥病人除情緒障礙外，還伴有認(rèn)知功能損害，而其中視空間工作記憶已被認(rèn)為是最重要的認(rèn)知功能之一，對抑郁癥病人視空間工作記憶的研究有助于進(jìn)一步了解病人認(rèn)知功能損害的特點(diǎn)，探討其發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而為臨床診療、早期干預(yù)提供幫助。本文就近幾年來抑郁癥病人視空間工作記憶的研究進(jìn)展作一綜述。

1 工作記憶的概念

工作記憶是指對信息進(jìn)行暫時(shí)性存儲(chǔ)與加工的容量有限的系統(tǒng)［2］。它在表象、言語、思維、解決問題等高級認(rèn)知活動(dòng)中起重要作用。這一概念最早是由BADDELEY等在分析短時(shí)記憶的基礎(chǔ)上提出，是對短時(shí)記憶的延伸。短時(shí)記憶僅在暫時(shí)性存儲(chǔ)信息方面起作用，而工作記憶不僅對信息進(jìn)行存儲(chǔ)，還會(huì)暫時(shí)性加工存儲(chǔ)的信息。作為工作記憶重要組成部分的視空間工作記憶，包括客體和空間工作記憶兩部分，分別用來在短期內(nèi)保持視覺和空間信息并且對這些信息進(jìn)行操作。

2 視空間工作記憶的典型研究范式

2.1 延遲反應(yīng)范式

延遲反應(yīng)范式可分為3個(gè)步驟。①記憶：首先在屏幕上向被試者呈現(xiàn)項(xiàng)目刺激，每個(gè)項(xiàng)目刺激可以有多個(gè)特征，刺激時(shí)間一般為數(shù)百毫秒。②間隔：此階段項(xiàng)目刺激消失，屏幕為黑屏狀態(tài)，無任何信息。③檢測：此階段再向被試者呈現(xiàn)目標(biāo)刺激，并讓被試者回答目標(biāo)刺激和之前出現(xiàn)的項(xiàng)目刺激是否相同。

2.2 n－back范式

n－back范式是讓被試者瀏覽一系列剛剛出現(xiàn)過的刺激，然后判斷剛出現(xiàn)過的刺激是否與前面第n個(gè)刺激的某一特征相同或完全相同。

3 抑郁癥視空間工作記憶損害與臨床癥狀關(guān)系

抑郁癥病人的臨床癥狀常有悲觀、自責(zé)、思維消極等負(fù)性情緒。負(fù)性情緒會(huì)抑制工作記憶系統(tǒng)的正常工作，它們有相同的神經(jīng)心理基礎(chǔ)，因工作記憶系統(tǒng)是一個(gè)容量有限的系統(tǒng)，故當(dāng)負(fù)性情緒產(chǎn)生時(shí)會(huì)占用一部分本來應(yīng)該用于認(rèn)知操作的工作記憶資源，從而使視空間工作記憶受到損害。

正常人視空間工作記憶在短時(shí)內(nèi)只能儲(chǔ)存1～4個(gè)物體，其存儲(chǔ)量有限，而抑郁癥病人的短時(shí)記憶能力更差。DEVENEY等［3］研究顯示，重度抑郁癥病人工作記憶的損害主要體現(xiàn)在空間工作記憶的損害。但QURAISHI等［4］認(rèn)為病人的空間和詞語工作記憶均有所減退。之所以會(huì)產(chǎn)生不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可能與研究對象病情嚴(yán)重程度不同或治療階段不同有關(guān)。

4 抑郁癥視空間工作記憶損害與其他認(rèn)識(shí)功能缺陷的關(guān)系

抑郁癥病人常伴有注意功能的損害，而難治性抑郁癥病人在注意和記憶方面的損害更為突出，可能是病人下丘腦－垂體－腎上腺軸功能紊亂造成的［5］。金志成等［6］研究顯示，在恒定和非恒定分心物的干擾下，注意選擇可以分別通過分心物習(xí)慣化和抑制機(jī)制來保護(hù)工作記憶的存儲(chǔ)、加工及編碼不受分心物所干擾，故病人存在注意功能障礙的同時(shí)也必然會(huì)引起視空間工作記憶的損害，但這種相互影響的內(nèi)在機(jī)制仍不明確。

抑郁癥病人存在執(zhí)行功能損害。梁靜等［7］研究顯示，抑郁癥病人P300波幅和潛伏期有明顯變化。有研究表明，P300是反映認(rèn)知功能較客觀的指標(biāo)，在有認(rèn)知損害的疾病中，P300均有明顯的變化［8］，故認(rèn)為抑郁癥病人有執(zhí)行和認(rèn)知功能障礙。工作記憶是大腦執(zhí)行功能類型中的一個(gè)方面，因此工作記憶和執(zhí)行功能間的關(guān)系是密不可分的，當(dāng)抑郁癥引起病人執(zhí)行功能損害時(shí)，視空間工作記憶也同樣遭受損害，反之亦然。

5 抗抑郁藥物對抑郁癥病人視空間工作記憶損害的影響

治療抑郁癥的方法很多，藥物治療有安全指數(shù)高、病人依從性好、起效快等優(yōu)點(diǎn)，故為首選治療方法［9］。有許多抗抑郁藥可以通過升高突觸一種或多種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平改善病人認(rèn)知障礙［10］。目前多數(shù)抗抑郁藥如三環(huán)類、5－羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑都是通過改變單胺類遞質(zhì)發(fā)揮作用的［11］。曾波濤等［12］認(rèn)為，選擇合適的抗抑郁藥除了會(huì)改善病人的情感癥狀外，還會(huì)使病人的認(rèn)知功能得到改善。但BOEKER等［13］研究認(rèn)為，有些認(rèn)知的損害是不可逆的。HERRERA－GUZMAN等［14］對兩組抑郁癥病人分別應(yīng)用艾司西酞普蘭（SSRI）和度洛西?。⊿NRI）進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，SSRI類藥物的療效均較SNRI好。這一結(jié)果和國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者所研究的結(jié)果相似［15－16］。

6 抑郁癥病人視空間工作記憶神經(jīng)影像學(xué)研究

抑郁癥伴有的視空間工作記憶損害等認(rèn)知障礙與額葉功能的損傷密不可分。如有學(xué)者對重度抑郁癥研究結(jié)果顯示，其背外側(cè)前額葉等腦區(qū)存在認(rèn)知功能損害［17］。彭代輝等［18］研究顯示，抑郁癥病人記憶、執(zhí)行功能及注意的損害是前外側(cè)額葉、前運(yùn)動(dòng)區(qū)及頂葉腦功能異常所導(dǎo)致的。

7 抑郁癥病人視空間工作記憶認(rèn)知內(nèi)表型研究

有研究表明，精神分裂癥病人有認(rèn)知缺陷［19］，但抑郁癥病人同樣存在認(rèn)知功能障礙，且其認(rèn)知的損害可能獨(dú)立于抑郁癥狀之外［20］。BUTTERS等［21］研究表明，治療后抑郁癥病人的認(rèn)知障礙有所改善，但不一定所有的認(rèn)知功能都能恢復(fù)到正常的水平，尤其是記憶和執(zhí)行功能改善并不明顯，這表明抑郁癥所致的認(rèn)知損害可能不會(huì)隨著病人臨床癥狀的好轉(zhuǎn)而消失，特別是對視空間記憶的損害，是造成病人長期注意力障礙、執(zhí)行能力差的主要原因。上述結(jié)果證實(shí)抑郁癥病人視空間工作記憶的損害是特質(zhì)性癥狀，是潛在的候補(bǔ)內(nèi)表型，具有一定的遺傳傾向。

綜上所述，研究抑郁癥病人視空間工作記憶的損害，有助于對病人認(rèn)知功能的損傷程度進(jìn)行評估，了解藥物治療后認(rèn)知功能的改善程度，指導(dǎo)臨床用藥。目前，對抑郁癥病人視空間工作記憶的研究仍處于研究的初級階段，抑郁癥視空間工作記憶損害的神經(jīng)機(jī)制以及與其他認(rèn)知功能障礙之間關(guān)系還需進(jìn)一步研究闡明。

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