• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    浸潤(rùn)性乳腺癌、乳腺良性病變及正常乳腺組織中骨橋蛋白及相關(guān)因子的表達(dá)差異及相關(guān)性研究

    2015-04-14 06:38:58杜正文高迎飛王玉明李新秋
    海南醫(yī)學(xué) 2015年6期
    關(guān)鍵詞:骨橋蛋白浸潤(rùn)性良性

    杜正文,高迎飛,王玉明,李新秋,楊 梁

    (湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院甲狀腺乳腺血管外科,湖北 十堰 442000)

    浸潤(rùn)性乳腺癌、乳腺良性病變及正常乳腺組織中骨橋蛋白及相關(guān)因子的表達(dá)差異及相關(guān)性研究

    杜正文,高迎飛,王玉明,李新秋,楊 梁

    (湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院甲狀腺乳腺血管外科,湖北 十堰 442000)

    目的 檢測(cè)不同性質(zhì)乳腺組織中骨橋蛋白(OPN)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)和乳腺腫瘤激酶(Brk)表達(dá)量的差異并探討其臨床意義。方法采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)92例浸潤(rùn)性乳腺癌組織、60例乳腺良性病變組織和35例正常乳腺組織中OPN、VEGF-C和Brk的表達(dá)情況,比較分析其與臨床病理學(xué)因素之間的相關(guān)性。結(jié)果三種蛋白OPN、VEGF-C和Brk在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中均呈現(xiàn)出較高的表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率分別為66.3%、56.5%和70.7%,與乳腺良性病變以及正常乳腺組織比較差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。OPN、Brk表達(dá)與患者年齡、腫瘤直徑以及組織病理學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)(P>0.05),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)(P<0.05);而VEGF-C表達(dá)與患者年齡、腫瘤直徑無(wú)關(guān)(P>0.05),與組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)(P<0.05)。乳腺癌組織中的OPN、VEGF-C和Brk表達(dá)兩兩之間呈正相關(guān)性(P<0.05),而在正常乳腺組織和良性病變組織中三者之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論在正常乳腺組織、良性病變組織和乳腺癌組織中,OPN、Brk與VEGF-C的表達(dá)量均依次升高。OPN可能通過(guò)介導(dǎo)VEGF-C蛋白刺激內(nèi)皮細(xì)胞黏附和遷移而加速血管形成,通過(guò)參與新血管生成和腫瘤的侵襲進(jìn)而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),三者的表達(dá)量均與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素有不同程度的相關(guān)。

    乳腺腫瘤;骨橋蛋白;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C;免疫組織化學(xué)

    乳腺癌(Mammary cancer)是女性中最常見(jiàn)的高發(fā)性惡性腫瘤,通常發(fā)生于乳房腺上皮組織右上象限,其發(fā)病率約占各種惡性腫瘤的10%,已成為威脅婦女健康的主要病因,受到全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)是一種與惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)的蛋白,最早發(fā)現(xiàn)于牙齒和骨基質(zhì)中,是細(xì)胞在骨基質(zhì)中的產(chǎn)物,具有骨特異性,因其是細(xì)胞在骨基質(zhì)中的產(chǎn)物,并能在骨組織細(xì)胞與基質(zhì)中的礦質(zhì)形成一種橋連,人們將其命名為OPN[2-3]。乳腺腫瘤血管生成一直被認(rèn)為在腫瘤生長(zhǎng),存活以及轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用。大量研究證明,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)是最為典型的促血管生成影響因素。研究發(fā)現(xiàn),OPN可能通過(guò)乳腺腫瘤激酶(Breast tumor kinase,Brk)、VEGF-C蛋白刺激內(nèi)皮細(xì)胞附著和遷移而作用于腫瘤血管生成,并與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。本研究采用免疫組化SP方法,對(duì)OPN、Brk和VEGF-C三種腫瘤相關(guān)蛋白分別在乳腺癌、良性病變及正常乳腺組織中表達(dá)量的差異情況進(jìn)行對(duì)比研究并分析這些蛋白與臨床病理學(xué)因素之間是否存在相關(guān)性,進(jìn)而探討OPN、Brk和VEGF-C三種蛋白在浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中所起的作用[4]。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集我院乳腺外科2011年1月至2013年12月92例浸潤(rùn)性乳腺癌手術(shù)切除組織,60例良性病變組織和35例正常乳腺組織。乳腺癌患者包括浸潤(rùn)性小葉癌19例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌73例;年齡25~71歲,平均46歲。所有患者術(shù)前均無(wú)化療或放療史及其他手術(shù)史。

    1.2 試劑 小鼠抗人OPN單克隆抗體、小鼠抗人VEGF-C單克隆抗體、兔抗人Brk多克隆抗體(均購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司);SP免疫組織化學(xué)試劑盒(購(gòu)自中國(guó)福州邁新公司)。

    1.3 方法 采用免疫組織化學(xué)SP(Streptavidin-peroxidase)法檢測(cè),切除的組織標(biāo)本經(jīng)4%多聚甲醛固定,石蠟包埋,5 μm連續(xù)切片4片行免疫組化染色(OPN與VEGF-C蛋白各兩片)。步驟如下,二甲苯脫蠟、乙醇梯度脫水,磷酸鹽緩沖液(PBS)漂洗3次×5 min;3%H2O2(80%甲醇)室溫處理切片15 min,PBS洗3次×5 min;抗原修復(fù),PBS洗3次×5 min;10%山羊血清封閉液室溫封閉孵育30 min;棄封閉液后抗體孵育:按工作濃度加相應(yīng)一抗工作液,37℃孵育60 min,PBS洗3次×5 min;滴加SP復(fù)合物,在37℃恒溫箱孵育30 min,PBS洗3次×5 min;新鮮配制的DAB-H2O2顯色液孵育5~10 min,在顯微鏡下觀察判斷好染色程度;自來(lái)水沖洗5 min后用蘇木精復(fù)染2 min,鹽酸酒精分化,自來(lái)水再?zèng)_洗5~10 min,脫水,透明,封片,顯微鏡下觀察。

    1.4 結(jié)果判定 OPN、Brk和VEGF-C蛋白陽(yáng)性表達(dá)均定位于細(xì)胞漿呈淡黃或棕黃色彌散性染色,每張組織標(biāo)本切片隨機(jī)選取5個(gè)高倍鏡下視野(×400),分別計(jì)算各自的陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞百分比,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%者計(jì)為陰性結(jié)果,≥10%者計(jì)為陽(yáng)性結(jié)果。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。陽(yáng)性表達(dá)率各組間的比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性檢測(cè)用Spearman相關(guān)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 OPN、Brk和VEGF-C蛋白在良、惡性及正常乳腺組織中的表達(dá)情況 OPN、Brk和VEGF-C蛋白陽(yáng)性表達(dá)均為彌散性細(xì)胞漿染色。乳腺癌組織、乳腺良性病變組織及正常乳腺組織中OPN、Brk和VEGF-C蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率均呈依次降低,各蛋白三組間同時(shí)比較,差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

    表1 OPN、Brk和VEGF-C蛋白在不同乳腺(病變)組織中的表達(dá)

    2.2 浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的OPN、Brk和VEGF-C表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系 在乳腺癌組織中,OPN和Brk的表達(dá)量與患者的年齡、腫瘤直徑大小及組織學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)(P>0.05),僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)(P<0.05),并且表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān),即表達(dá)水平越高,TNM分期越晚;而VEGF-C蛋白表達(dá)與患者的年齡及腫瘤直徑大小無(wú)關(guān)(P>0.05),與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 OPN、Brk和VEGF-C蛋白在不同組織中表達(dá)的相關(guān)性分析 OPN、Brk和VEGF-C蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)兩兩呈正相關(guān)(P<0.05),而在乳腺良性病變組織和正常乳腺組織中的表達(dá)則無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表3。

    表2 浸潤(rùn)性乳腺癌組織中OPN、VEGF-C及Brk陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理學(xué)因素的相關(guān)性

    表3 乳腺癌組織中VEGF-C表達(dá)和臨床病理因素間的相關(guān)性

    3 討論

    腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移是引起乳腺癌死亡的主要原因,乳腺癌一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,則會(huì)導(dǎo)致患者的生存機(jī)率明顯降低。因此,提高浸潤(rùn)性乳腺癌患者治愈率和生存率的主要路徑就是減少腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究表明,OPN蛋白具備明顯促進(jìn)腫瘤惡化傾向的能力,在一些領(lǐng)域內(nèi)被認(rèn)定為惡性腫瘤生長(zhǎng)的標(biāo)志。OPN蛋白在組織中不同水平的表達(dá)與機(jī)體的反應(yīng)顯著相關(guān),尤其對(duì)于感染和創(chuàng)傷的反應(yīng)方面,在長(zhǎng)期的臨場(chǎng)實(shí)踐中也證實(shí)了OPN與胃癌、前列腺癌、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等病理過(guò)程密切相關(guān)。值得注意的是,OPN蛋白甚至可以全程參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展的過(guò)程,在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著不可替代的作用,OPN在機(jī)體中的陽(yáng)性表達(dá)已經(jīng)成為確定腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)“金標(biāo)準(zhǔn)”,腫瘤轉(zhuǎn)移患者血清中通??蓹z出OPN蛋白水平明顯增高[5]。與前人的研究結(jié)果一致,我們的研究結(jié)果揭示了OPN在不同組織間表達(dá)相差較大:在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中表達(dá)較高,而在乳腺良性病變組織以及正常乳腺組織細(xì)胞中表達(dá)較少,提示OPN蛋白參與到了浸潤(rùn)性乳腺癌淋巴管生成以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的過(guò)程。

    淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移是乳腺癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式。OPN、VEGF、Brk三種蛋白在腫瘤組織發(fā)生發(fā)展中所扮演的角色尚不確切,近期研究表明,OPN主要參與腫瘤組織微小血管的生成過(guò)程,可能借助VEGF、Brk的生理作用刺激內(nèi)皮細(xì)胞粘附和轉(zhuǎn)移而加速新血管形成,從而促進(jìn)腫瘤組織隨著新生血管侵襲和轉(zhuǎn)移。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的VEGF-C蛋白,作為VEGF基因家族的“明星”蛋白,更多的研究者在關(guān)注VEGF-C蛋白,因?yàn)槠湓谀[瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程發(fā)揮關(guān)鍵性作用,可促進(jìn)新的血管和淋巴管生成,極大改變淋巴管管壁的通透性,為腫瘤組織侵襲提供了有利的微環(huán)境,因此VEGF-C在乳腺癌淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[6]。我們的研究結(jié)果表明VEGF-C僅在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中表達(dá)較高,而在乳腺良性病變組織以及正常乳腺組織細(xì)胞中僅少量表達(dá)甚至幾乎不表達(dá),這說(shuō)明VEGF-C蛋白在浸潤(rùn)性乳癌的形成中發(fā)揮了不可忽視的作用。值得一提的是,國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究與我們的結(jié)果也相符,洪勇等[7]檢測(cè)三陰性和非三陰性乳腺癌組織中VEGF-C的表達(dá)量情況,發(fā)現(xiàn)VEGF-C在這兩種乳腺癌中均呈陽(yáng)性表達(dá),其表達(dá)率均顯著高于良性乳腺病變組織和正常乳腺組織,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Kinoshita等[8]發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中VEGF-C蛋白陽(yáng)性表達(dá)與癌組織淋巴管浸潤(rùn)顯著相關(guān),且檢出VEGF-C陽(yáng)性患者5年RFS指標(biāo)均低于VEFG-C蛋白表達(dá)陰性的患者;Nakamura等[9]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),VEGF-C蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)與淋巴管密度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目有相關(guān)性。而沉默VEGF-C基因的表達(dá)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移具有消極作用,會(huì)導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞的侵襲能力、腫瘤的生長(zhǎng)速度、淋巴管生成及淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移率等不同程度的降低[10]。研究表明,VEGF-C蛋白的表達(dá)水平與行新輔助化療患者的預(yù)后密切相關(guān),可作為晚期乳腺癌患者行新輔助化療后的愈后預(yù)測(cè)因素[11-12]。Garmy-Susini等[13]發(fā)現(xiàn)VEGF-C可以通過(guò)整合素α4β1激活淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞或其受體來(lái)促進(jìn)腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但其具體的作用機(jī)制尚不明確。近年研究發(fā)現(xiàn)生存素及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白1(ECM1)與VEGF-C在乳腺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān),共同表達(dá)于乳腺癌組織[14-15]。VEGF-C的表達(dá)和分泌受多種因素,比如炎性因子的調(diào)節(jié),但是這些因素對(duì)VEGF-C的表達(dá)和分泌的機(jī)制尚不明了,在將來(lái)的研究中,筆者將從炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和VEGF-C、OPN以及Brk之間相互作用方面來(lái)探討乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制。此外,基于VEGF-C、OPN以及Brk蛋白,利用rRNA干擾技術(shù)或基因敲除技術(shù)做進(jìn)一步的研究和炎癥,將對(duì)揭示乳腺癌組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移提供重要的科研證據(jù)。因?yàn)檠芯可鲜鲆蜃又g的調(diào)控機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn),研究新的治療方法,積極預(yù)防乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對(duì)乳腺癌患者的治療及延長(zhǎng)患者壽命都具有重要的意義。

    本文研究結(jié)果表明,在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中OPN、Brk和VEGF-C蛋白表達(dá)之間存在兩兩相關(guān)性(P<0.05),說(shuō)明OPN可能作為上游基因通過(guò)影響B(tài)rk和VEGF-C等或其受體參與腫瘤,尤其是乳腺腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移,而在良性乳腺病變組織和正常乳腺組織中OPN、Brk和VEGF-C表達(dá)之間則沒(méi)有體現(xiàn)出相關(guān)性(P>0.05),也從側(cè)面說(shuō)明了OPN對(duì)于腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移的具體涵義,但具體的機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。此外我們發(fā)現(xiàn),三者在乳腺癌組織、乳腺良性病變組織和正常乳腺組織中表達(dá)陽(yáng)性率的逐級(jí)遞減的規(guī)律,即在癌組織中高表達(dá),在正常組織幾乎不表達(dá),這種變化趨勢(shì)也證實(shí)了這些因素在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中起到了至關(guān)重要的作用,且與浸潤(rùn)性乳腺癌的侵襲性呈正相關(guān),以此可探索新的診斷乳腺癌,尤其是乳腺癌是否有淋巴管轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)準(zhǔn),也可作為判斷乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

    [1]Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics for Hispanics/ Latinos,2012[J].CACancer J Clin,2012,62(1):10-29.

    [2]Lin F,Li Y,Cao J,et al.Overexpression of osteopontin in hepatocellular carcinoma and its relationships with metastasis,invasion of tumor cells[J].Mol Biol Rep,2011,38(8):5205-5210.

    [3]Mi Z,Bhattacharga SD,Kin VM,et al.Osteopontin promotes CCL5-mesenchymal stromal cell-mediated breast cancer metastasis [J].Carcinogenesis,2011,32(4):477-487.

    [4]谷 明,鄭新宇.骨橋蛋白及其相關(guān)因子在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2013,20(8):890-895.

    [5]楊 莉,魏 玲,左文述.骨橋蛋白與乳腺癌的研究現(xiàn)狀[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(14):1133-1137.

    [6]王 征,王永霞.骨橋蛋白和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C蛋白在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的表達(dá)及意義 [J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(12): 1901-1903.

    [7]洪 勇,范 平,邱超學(xué),等.三陰性、非三陰性乳腺癌中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C的表達(dá)及臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(14): 2306-2308.

    [8]Kinoshita J,Kitamura K,Kabashima A,et al.Clinical significance of vascular endothelial growth factor-C(VEGF-C)in breast cancer [J].Breast Cancer Res Treat,2001,6(2):159-164.

    [9]Nakamura Y,Yasuoka H,Tsujimoto M,et al.Lymph vessel density correlates with nodal status,VEGF-C expression,and prognosis in breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2005,91(2):125-132.

    [10]Guo B,Zhang Y,Lou G,et al.Lentivirus-mediated small interfering RNA targeting VEGF-C inhibited tumor lymphangiogenesis and growth in breast carcinoma[J].Anat Rec(Hoboken),2009,292(5): 633-639.

    [11]Brito LG,Schiavon VF,Andrade JM,et al.Expression of Hypoxia-inducible factor 1-α and Vascular endothelial growth factor-C in locally advanced breast cancer patients[J].Clinics(Sao Paulo), 2011,66(8):1313-1320.

    [12]Wang J,Guo Y,Wang B,et al.Lymphatic microvessel density and vascular endothelial growth factor-C and-D as prognostic factors in breast cancer:a systematic review and meta-analysis of the literature[J].Mol Biol Rep,2012,39(12):11153-11165.

    [13]Garmy-Susini B,Avraamides CJ,Desqrosellier JS,et al.PI3Kα activates integrin α4β1 to establish a metastatic niche in lymph nodes [J].Proc NatlAcad Sci USA,2013,110(22):9042-9047.

    [14]Cai X,Ma S,Gu M,et al.Survivin regulates the expression of VEGF-C in lymphatic metastasis of breast cancer[J].Diagn Pathol, 2012,7:52.

    [15]Wu QW,She HQ,Liang J,et al.Expression and clinical significance of extracellular matrix protein 1 and vascular endothelial growth factor-C in lymphatic metastasis of human breast cancer[J]. BMC Cancer,2012,12:47.

    Differential expression of osteopontin and related factors in invasive breast cancer,benign breast lesion, normal breast tissues and correlation analysis.

    DU Zheng-wen,GAO Ying-fei,WANG Yu-ming,LI Xin-qiu,YANG Liang.
    Department of Vascular,Thyroid,and Breast Surgery,the People's Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

    ObjectiveTo detect the differential expression of osteopontin(OPN),vascular endothelial growth factor C(VEGF-C)and breast tumor kinase(Brk)in different breast tissue types,and to evaluate its clinical significance.MethodsImmunohistochemical staining was applied to detect the expression of OPN,VEGF-C and Brk in 92 cases of invasive breast cancer,60 cases of benign breast lesions and 35 cases of normal breast tissue. Their correlation with clinicopathological factors were compared and analyzed.ResultsOPN,VEGF-C and Brk proteins in invasive breast cancer all showed high positive expression rates of 66.3%,56.5%and 70.7%,respectively, which had statistically significant difference with those in benign breast lesions and normal breast tissue(P<0.01). The expressions of OPN,Brk showed no correlation with age,tumor size and histological grade(P>0.05),but were correlated with lymph node metastasis and TNM stage(P<0.05).VEGF-C expression were correlated to histopathologic grade,lymph node metastasis and TNM stage(P<0.05),but not with age,tumor size(P>0.05).In breast cancer, there was positive correlation between the expression of OPN,VEGF-C and Brk(P<0.05),no with no significant correlation in normal breast tissue and benign breast lesions(P>0.05).ConclusionIn normal breast tissue,benign breast lesions and breast cancer,the expression levels of OPN,Brk and VEGF-C increase successively.OPN, through mediating VEGF-C,may stimulate endothelial cell adhesion and migration to accelerate angiogenesis.It is involved in angiogenesis and tumor invasion and thus correlated with lymph node metastasis.The expression levels of OPN,Brk and VEGF-C are correlated to clinical pathological factors of tumor stage,lymph node metastasis to different extents.

    Breast cancer;Osteopontin;Vascular endothelial growth factor C;Immunohistochemistry

    R737.9

    A

    1003—6350(2015)06—0806—04

    10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0289

    2014-08-19)

    高迎飛。E-mail:2118wy@126.com

    猜你喜歡
    骨橋蛋白浸潤(rùn)性良性
    走出睡眠認(rèn)知誤區(qū),建立良性睡眠條件反射
    中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:41:22
    呼倫貝爾沙地實(shí)現(xiàn)良性逆轉(zhuǎn)
    浸潤(rùn)性乳腺癌超聲及造影表現(xiàn)與P63及Calponin的相關(guān)性
    骨橋蛋白與口腔黏膜及牙周疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展
    基層良性發(fā)展從何入手
    乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌的研究進(jìn)展
    乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織β-catenin、cyclinD1、CDK4蛋白表達(dá)及臨床意義
    甲狀腺良性病變行甲狀腺全切除術(shù)治療的效果分析
    骨橋蛋白在2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化中作用的研究進(jìn)展
    糖尿病大鼠骨橋蛋白表達(dá)與骨質(zhì)疏松相關(guān)性的研究
    国产又色又爽无遮挡免费看| 后天国语完整版免费观看| 999精品在线视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 大型av网站在线播放| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 高清视频免费观看一区二区| 国产精品熟女久久久久浪| 久久久国产成人免费| 99国产精品免费福利视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲九九香蕉| 91字幕亚洲| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久精品亚洲av国产电影网| 少妇被粗大的猛进出69影院| a级毛片黄视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 啦啦啦视频在线资源免费观看| 免费观看人在逋| 两个人免费观看高清视频| 国产精品1区2区在线观看. | 搡老熟女国产l中国老女人| 日本av免费视频播放| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 又紧又爽又黄一区二区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 青青草视频在线视频观看| 丝袜人妻中文字幕| 久热这里只有精品99| 丁香六月欧美| 日韩大码丰满熟妇| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久中文字幕人妻熟女| 麻豆乱淫一区二区| 久久热在线av| 婷婷丁香在线五月| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 大型黄色视频在线免费观看| 国产xxxxx性猛交| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产欧美日韩一区二区三| 国产欧美日韩精品亚洲av| 高清视频免费观看一区二区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 99国产综合亚洲精品| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产区一区二久久| 欧美黄色淫秽网站| aaaaa片日本免费| tocl精华| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 成人手机av| 最黄视频免费看| 亚洲人成电影免费在线| 免费在线观看黄色视频的| 国产成人免费观看mmmm| 成人国产av品久久久| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 91麻豆av在线| 色综合欧美亚洲国产小说| 欧美另类亚洲清纯唯美| 777米奇影视久久| 高清av免费在线| 久久久国产一区二区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 一本久久精品| 色婷婷久久久亚洲欧美| 又黄又粗又硬又大视频| 一本大道久久a久久精品| 色老头精品视频在线观看| 69av精品久久久久久 | 他把我摸到了高潮在线观看 | 婷婷丁香在线五月| 久久ye,这里只有精品| 老司机福利观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 最新在线观看一区二区三区| 欧美精品av麻豆av| 欧美成人免费av一区二区三区 | 女警被强在线播放| 国产欧美亚洲国产| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品国产av在线观看| 天堂动漫精品| 日本黄色日本黄色录像| 女人久久www免费人成看片| 1024香蕉在线观看| 久热这里只有精品99| 亚洲精品一二三| 久久av网站| 99在线人妻在线中文字幕 | 美女午夜性视频免费| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久久久久久国产电影| 久久久国产欧美日韩av| 韩国精品一区二区三区| 嫩草影视91久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 丝袜喷水一区| 蜜桃在线观看..| 国产精品av久久久久免费| 91av网站免费观看| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 777米奇影视久久| 精品久久久久久电影网| 亚洲免费av在线视频| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 女警被强在线播放| 精品国产乱码久久久久久小说| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 香蕉国产在线看| 久久99一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美成狂野欧美在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲免费av在线视频| 欧美成人免费av一区二区三区 | 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 咕卡用的链子| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 美女福利国产在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲色图综合在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产精品一区二区免费欧美| 国产成人啪精品午夜网站| av又黄又爽大尺度在线免费看| 高清av免费在线| 黄片播放在线免费| 人人澡人人妻人| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 水蜜桃什么品种好| 日韩一区二区三区影片| 午夜激情av网站| 麻豆乱淫一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产不卡av网站在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲七黄色美女视频| 男女边摸边吃奶| 免费观看a级毛片全部| 在线av久久热| 国产精品久久电影中文字幕 | 国产精品二区激情视频| 国产一区二区激情短视频| 国产成人精品在线电影| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 久久中文字幕人妻熟女| a级毛片在线看网站| 香蕉国产在线看| 女人精品久久久久毛片| 人妻久久中文字幕网| 成人国产av品久久久| 国产不卡一卡二| 两个人免费观看高清视频| 丝袜喷水一区| 1024香蕉在线观看| 成人免费观看视频高清| 久久国产精品大桥未久av| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 色精品久久人妻99蜜桃| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 1024视频免费在线观看| 一区在线观看完整版| e午夜精品久久久久久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美av亚洲av综合av国产av| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲熟妇熟女久久| 久久久久久久久久久久大奶| 美女主播在线视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 两人在一起打扑克的视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 少妇的丰满在线观看| 久久ye,这里只有精品| 黄色a级毛片大全视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 97人妻天天添夜夜摸| 超碰97精品在线观看| www.自偷自拍.com| 99re在线观看精品视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 久久久国产精品麻豆| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 1024视频免费在线观看| 国产色视频综合| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| av国产精品久久久久影院| 一级黄色大片毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久久久精品人妻al黑| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久亚洲精品不卡| 国产男女超爽视频在线观看| 日韩大码丰满熟妇| 99久久国产精品久久久| 狂野欧美激情性xxxx| 人人澡人人妻人| 国产在视频线精品| 麻豆乱淫一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 在线观看免费视频网站a站| 国产91精品成人一区二区三区 | 国产一区二区在线观看av| 欧美成人免费av一区二区三区 | 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产精品欧美亚洲77777| 美女福利国产在线| 97人妻天天添夜夜摸| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 天天影视国产精品| 性色av乱码一区二区三区2| av福利片在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 另类精品久久| 久久天堂一区二区三区四区| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲精品av麻豆狂野| av天堂在线播放| 天天操日日干夜夜撸| 久久热在线av| 少妇粗大呻吟视频| 日韩欧美免费精品| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲中文字幕日韩| 岛国毛片在线播放| e午夜精品久久久久久久| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久人妻熟女aⅴ| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 9热在线视频观看99| 国产野战对白在线观看| 91av网站免费观看| 大片电影免费在线观看免费| 欧美人与性动交α欧美软件| av免费在线观看网站| 新久久久久国产一级毛片| 色94色欧美一区二区| 超色免费av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| av天堂久久9| 老司机亚洲免费影院| 亚洲av片天天在线观看| 成人三级做爰电影| 曰老女人黄片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品久久久久久精品古装| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 激情在线观看视频在线高清 | 日本黄色视频三级网站网址 | 一级黄色大片毛片| 999久久久国产精品视频| av欧美777| 亚洲av日韩在线播放| 国产单亲对白刺激| 丝袜美足系列| 婷婷成人精品国产| 99re6热这里在线精品视频| 极品教师在线免费播放| 久久午夜亚洲精品久久| 国产精品免费大片| 一二三四在线观看免费中文在| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 桃红色精品国产亚洲av| 久久青草综合色| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| av线在线观看网站| 国产午夜精品久久久久久| 久久性视频一级片| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲专区字幕在线| 韩国精品一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲免费av在线视频| 精品国内亚洲2022精品成人 | 99久久精品国产亚洲精品| 在线 av 中文字幕| 成年人免费黄色播放视频| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美日韩精品网址| 国产三级黄色录像| 成人国产av品久久久| 亚洲国产看品久久| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美精品一区二区免费开放| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 免费看a级黄色片| 久久中文字幕一级| 亚洲精品国产一区二区精华液| 下体分泌物呈黄色| 国产一区有黄有色的免费视频| 69av精品久久久久久 | 天天影视国产精品| 精品福利永久在线观看| 久久热在线av| 午夜精品国产一区二区电影| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲伊人久久精品综合| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 91字幕亚洲| 一二三四社区在线视频社区8| 69av精品久久久久久 | 国产精品久久久久久精品古装| 国产免费av片在线观看野外av| 桃红色精品国产亚洲av| svipshipincom国产片| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 老熟女久久久| 男女午夜视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产av又大| 黑人欧美特级aaaaaa片| 又紧又爽又黄一区二区| h视频一区二区三区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产成人av教育| 一级毛片精品| 蜜桃国产av成人99| 亚洲,欧美精品.| 久久精品91无色码中文字幕| 久久久久视频综合| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日本五十路高清| 午夜福利免费观看在线| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲色图综合在线观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 午夜免费成人在线视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲色图综合在线观看| 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产高清videossex| 国产精品99久久99久久久不卡| 少妇精品久久久久久久| 成在线人永久免费视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲成人手机| 亚洲伊人色综图| 一个人免费在线观看的高清视频| 日韩有码中文字幕| 亚洲精品久久午夜乱码| 九色亚洲精品在线播放| 国产不卡一卡二| 国产亚洲精品久久久久5区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产日韩欧美视频二区| 久久久精品免费免费高清| 啦啦啦 在线观看视频| 最新的欧美精品一区二区| 午夜成年电影在线免费观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美在线黄色| 亚洲av欧美aⅴ国产| av网站在线播放免费| 久久久久网色| 亚洲视频免费观看视频| 国产有黄有色有爽视频| 一本大道久久a久久精品| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 免费少妇av软件| 交换朋友夫妻互换小说| 夫妻午夜视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久久国产成人免费| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲专区中文字幕在线| 久久中文字幕人妻熟女| 中文字幕人妻丝袜制服| 欧美乱妇无乱码| 免费在线观看日本一区| 老司机靠b影院| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 亚洲欧美一区二区三区黑人| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久国产精品影院| 两个人免费观看高清视频| 母亲3免费完整高清在线观看| svipshipincom国产片| 女同久久另类99精品国产91| 久久中文看片网| 国产欧美日韩一区二区精品| 9色porny在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 久久中文字幕一级| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 成人精品一区二区免费| 日韩成人在线观看一区二区三区| 啪啪无遮挡十八禁网站| av天堂久久9| 久久久久久久国产电影| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产精品av久久久久免费| 亚洲精品国产一区二区精华液| 不卡一级毛片| 国产有黄有色有爽视频| 国产片内射在线| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 大香蕉久久网| 久久久久视频综合| 一边摸一边做爽爽视频免费| 女人久久www免费人成看片| 久久久久视频综合| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久久精品国产欧美久久久| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 精品久久久精品久久久| 女警被强在线播放| 一夜夜www| 伦理电影免费视频| 午夜精品国产一区二区电影| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产97色在线日韩免费| 大片免费播放器 马上看| 黄片小视频在线播放| 夜夜夜夜夜久久久久| 一级黄色大片毛片| 国产精品一区二区在线观看99| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩免费av在线播放| 久久亚洲真实| 国产成人精品久久二区二区免费| 人妻 亚洲 视频| 国产成人av教育| 手机成人av网站| 99精品欧美一区二区三区四区| 在线播放国产精品三级| 久久久精品免费免费高清| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产在线一区二区三区精| 青草久久国产| 欧美精品啪啪一区二区三区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产高清videossex| 色在线成人网| 麻豆国产av国片精品| 女性被躁到高潮视频| 岛国毛片在线播放| 国产一区二区 视频在线| 国产成人系列免费观看| 十八禁人妻一区二区| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 搡老乐熟女国产| 国产又爽黄色视频| 日本wwww免费看| 日韩一区二区三区影片| 露出奶头的视频| 制服人妻中文乱码| 国产不卡一卡二| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲精华国产精华精| 成年人午夜在线观看视频| 国产男女超爽视频在线观看| 国产成人av激情在线播放| 午夜福利乱码中文字幕| 日韩有码中文字幕| 成人永久免费在线观看视频 | 三级毛片av免费| 亚洲熟女毛片儿| 久久亚洲真实| 国产精品久久久久成人av| 一个人免费在线观看的高清视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 日韩欧美国产一区二区入口| tocl精华| 日韩一区二区三区影片| 欧美激情高清一区二区三区| 我的亚洲天堂| 国产一卡二卡三卡精品| 国产精品 欧美亚洲| 日本欧美视频一区| 国产精品成人在线| 国产视频一区二区在线看| 中亚洲国语对白在线视频| netflix在线观看网站| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲 欧美一区二区三区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 午夜视频精品福利| 18在线观看网站| 美女国产高潮福利片在线看| videosex国产| 久久热在线av| 黄片小视频在线播放| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产深夜福利视频在线观看| 两性夫妻黄色片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 人成视频在线观看免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| kizo精华| 久久午夜综合久久蜜桃| 新久久久久国产一级毛片| bbb黄色大片| 黄色 视频免费看| 日韩大码丰满熟妇| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产国语露脸激情在线看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲精品成人av观看孕妇| 狠狠狠狠99中文字幕| 一本综合久久免费| 老司机影院毛片| 在线观看舔阴道视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 午夜福利视频精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 高潮久久久久久久久久久不卡| kizo精华| 久久国产精品人妻蜜桃| 免费在线观看完整版高清| 黄色丝袜av网址大全| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 成人国产av品久久久| 午夜福利免费观看在线| 午夜福利视频精品| 亚洲熟妇熟女久久| 脱女人内裤的视频| 欧美日本中文国产一区发布| 久久人妻av系列| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 国产xxxxx性猛交| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲少妇的诱惑av| 麻豆国产av国片精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 曰老女人黄片| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 久久久精品区二区三区| 亚洲人成电影观看| 少妇 在线观看| 亚洲黑人精品在线| 在线 av 中文字幕| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 午夜福利在线免费观看网站| 一级毛片精品| 国产精品.久久久| 热re99久久国产66热| 天天添夜夜摸| 无限看片的www在线观看| 天堂中文最新版在线下载| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久国产精品大桥未久av| 欧美乱码精品一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 咕卡用的链子| 极品教师在线免费播放| 精品久久久精品久久久| 国产有黄有色有爽视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美激情高清一区二区三区| 不卡av一区二区三区| 91av网站免费观看| 又黄又粗又硬又大视频| 人成视频在线观看免费观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲国产欧美网| 午夜福利,免费看| 久久热在线av| 亚洲中文av在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站|