丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

王 琿，王 琴，戚 妹，宋志彬

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 中山 528415）

丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

王 琿，王 琴，戚 妹，宋志彬

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 中山 528415）

目的 探討丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法選取2012年6月至2014年7月在中山市小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的腦梗塞患者108例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各54例。對照組患者給予降壓、脫水和抗凝等常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽治療。檢測和記錄兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損(NDS)評分、日常生活能力(ADL)評分、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容、血漿黏度、最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)等指標(biāo)的變化。結(jié)果治療組治療后的NDS和ADL評分與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組治療后全血高切粘度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容和血漿黏度與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組治療后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論丹參多酚酸鹽可以降低腦梗塞患者血液黏滯度，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，能有效減少神經(jīng)功能缺損，提高患者的日常生活能力。

丹參多酚酸鹽；腦梗塞；血流動(dòng)力學(xué)

腦梗死(Cerebral infarction)是指患者腦部發(fā)生血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧，可造成不可逆性損傷，其病因復(fù)雜，具有較高的致殘率和致死率，近年來其發(fā)病率有增高趨勢，降低腦組織損傷、提高患者的生活質(zhì)量是該類疾病治療的關(guān)鍵。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的活性成分，其具有活血化瘀的功效，臨床上被廣泛應(yīng)用于缺血性疾病的治療[1-3]。本文旨在探討丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年7月在廣東省中山市小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的腦梗塞患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各54例。所有患者符合1995年全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT確診。治療組中男性32例，女性22例；年齡48～74歲，平均(62.53±4.63)歲；梗死區(qū)域：基底節(jié)21例，腦干17例，腦葉12例，小腦4例。對照組中男性33例，女性21例；年齡48～75歲，平均(62.49±4.71)歲；梗死區(qū)域：基底節(jié)20例，腦干18例，腦葉11例，小腦5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：無腦梗死后出血；排除腦腫瘤引起的卒中；無心源性腦栓塞；近6個(gè)月無手術(shù)史和全身出血史；無精神疾病史；肝腎功能良好；患者同意并簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡和梗死區(qū)域等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予降壓、脫水、抗凝和改善腦循環(huán)和促血供藥物等常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上增加使用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050249)，200 mg溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，療程為兩周。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測各組患者治療前后NDS、ADL、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容、血漿黏度、最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)。

1.4 評價(jià)方法 對患者治療前后神經(jīng)功能缺損(NDS)評分和日常生活能力(ADL)評分進(jìn)行評定，ADL評分采用Barthel指數(shù)量表。使用KU-800全自動(dòng)血液分析儀(珠?？朴蛏锕こ逃邢薰?檢測患者治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容和血漿黏度。使用ORY 9900彩色經(jīng)顱多普勒(北京歐瑞瑞鑫科技發(fā)展有限公司)檢測患者治療前后雙側(cè)大腦中動(dòng)脈最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采種兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的NDS和ADL評分比較 治療組治療前NDS和ADL評分與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組治療后NDS和ADL評分與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NDS和ADL評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后NDS和ADL評分比較(±s，分)

治療組(n=54)對照組(n=54) t值P值20.42±5.43 20.27±5.52 0.142 0.444 9.74±4.32 12.06±4.96 2.592 0.005 27.94±3.96 28.17±4.03 0.299 0.383 55.63±4.93 48.53±4.66 7.691 0.000

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 治療組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容和血漿黏度與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容和血漿黏度與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較(±s)

組別血漿粘度(mPa·s)治療組(n=54)對照組(n=54) t值P值全血高切粘度(mPa·s) 全血低切粘度(mPa·s) 血細(xì)胞比容(%)治療前6.14±2.31 6.17±2.38 0.066 0.474治療后5.03±1.75 5.61±1.84 1.678 0.048治療前11.32±2.12 11.28±2.25 0.095 0.462治療后7.74±1.42 8.35±1.64 2.070 0.021治療前49.82±3.53 50.02±3.47 0.300 0.384治療后42.42±2.48 45.62±3.06 5.970 0.000治療前1.74±0.37 1.70±0.39 0.547 0.293治療后1.30±0.24 1.45±0.29 2.928 0.002

2.3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較 治療組治療前最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組治療后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較(±s)

組別治療組(n=54)對照組(n=54) t值P值最大峰值流速(cm/s) 舒張末流速(cm/s) 血管搏動(dòng)指數(shù) 血管阻力指數(shù)治療前37.42±4.25 37.51±4.24 0.110 0.456治療后53.64±5.43 43.74±5.22 9.659 0.000治療前22.53±2.64 22.47±2.61 0.119 0.453治療后26.89±3.21 24.05±3.03 4.728 0.000治療前0.61±0.11 0.59±0.13 0.863 0.195治療后0.82±0.23 0.71±0.19 2.710 0.004治療前0.50±0.21 0.49±0.22 0.242 0.405治療后0.69±0.16 0.58±0.13 3.921 0.000

2.4 不良反應(yīng) 治療前后所有患者血尿常規(guī)、肝腎功能檢查無異常，未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦梗死的病因復(fù)雜，一般患者多合并高血壓、高血脂和糖尿病等代謝性疾病，該類基礎(chǔ)疾病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)腦梗死的發(fā)生[4]。另外血液系統(tǒng)異常也是導(dǎo)致腦梗死的常見原因，有形成分在血液中占比增加，功能發(fā)生異常，可提高血液粘稠度，減弱了血液的流動(dòng)性，凝固性得到增加，易誘發(fā)動(dòng)脈血栓的形成，再加上動(dòng)脈粥樣硬化使血管彈性遭到破壞，血管腔過度狹小或閉塞，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧，自由基大量生成，腦組織水腫，局部神經(jīng)細(xì)胞變性壞死[5]。溶栓治療是救治腦梗死患者的關(guān)鍵，擴(kuò)血管、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立和降低血液粘稠度能有效恢復(fù)缺血區(qū)血供并減少復(fù)發(fā)，能盡快恢復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞功能[6]。

本研究中，治療組治療后NDS和ADL評分與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明丹參多酚酸鹽可減少神經(jīng)功能缺損，提高患者的日常生活能力。侯進(jìn)義等[7]認(rèn)為丹參多酚酸鹽可有效改善腦梗死患者的臨床癥狀及神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活能力，改善患者生活質(zhì)量。趙穎[8]認(rèn)為丹參多酚酸鹽注射液能更有效地改善腦梗塞患者的臨床癥狀，對于神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)有利，副作用相對較少，更適合于中老年患者。治療組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容和血漿黏度與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明丹參多酚酸鹽能減少血液中有形成分的含量，降低血液黏滯度。米玉霞[9]認(rèn)為丹參多酚酸鹽對抑制病情發(fā)展有巨大作用，對治療急性腦梗死有效，這可能與改善血液流變學(xué)有關(guān)。治療組治療后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)和血管阻力指數(shù)與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明丹參多酚酸鹽能增加血管順應(yīng)性，提高血管彈性，增加血流量。

中藥丹參中提取出的丹參多酚酸鹽主要成分為丹參乙酸鎂，屬于丹參多酚酸鹽類化合物，其可以有效的通過血腦屏障，具有活血化瘀的藥理作用。張永俊等[10]認(rèn)為丹參多酚酸鹽能減少腦缺血再灌注損傷大鼠腦梗死體積和降低神經(jīng)行為學(xué)評分，其對腦缺血具有保護(hù)作用，丹參多酚酸鹽能緩解腦缺血再灌注損傷后自由基產(chǎn)生和清除系統(tǒng)的失衡，具有腦缺血的保護(hù)作用。丹參多酚酸鹽治療腦梗死的藥理機(jī)制可能有以下幾方面：(1)其能明顯增加腦缺血區(qū)血流量，對正常血供區(qū)無影響[11]；(2)能抑制血小板聚集，趙利等[12]認(rèn)為丹參多酚酸鹽可以改善腦梗塞患者纖溶系統(tǒng)平衡；(3)清除自由基，減少氧化損傷；(4)能減輕缺氧對線粒體造成的損傷；(5)降低血液黏滯度，有利于恢復(fù)缺血區(qū)血供；(6)防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+過載引起的細(xì)胞凋亡的發(fā)生[13]。

綜上所述，丹參多酚酸鹽用于腦梗死患者的臨床效果好，可有效減輕患者的神經(jīng)損傷，降低血液黏滯度，提升缺血區(qū)血供，值得臨床選用。

[1]張 瓊,陳書艷.丹參多酚酸鹽治療急性腦缺血的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(2):114-116.

[2]You H,Li T,Zhang JN,et al.Reduction in ischemic cerebral infarction is mediated through golgi phosphoprotein 3 and Akt/mTOR signaling following salvianolate administration[J].Current Neurovascular Research,2014,11(2):107-113.

[3]段雪云,李劍敏,熊 雋.注射用丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2013,22(11):591-593.

[4]姜慧敏,孫艷俠,李海云.丹參多酚酸鹽聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展型腦梗死療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(3):5-6.

[5]Zhang JN,Lu W,Lei Q,et al.Salvianolate increases heat shock protein expression in a cerebral ischemia-reperfusion injury model[J]. Neural Regeneration Research,2013,8(25):2327-2335.

[6]陳正權(quán),陳華碧.血塞通注射液治療腦梗死患者療效的影響因素分析[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(17):2575-2576,2577.

[7]侯進(jìn)義,孫菊光.丹參多酚酸鹽聯(lián)合長春西汀對腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2013,16(23):31-32.

[8]趙 穎.丹參多酚酸鹽治療腦梗死療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究, 2014,6(1):10-11.

[9]米玉霞.丹參多酚酸鹽治療對急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白和血液流變學(xué)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22):3903-3905.

[10]張永俊,張 一,董 博,等.丹參多酚酸鹽對大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,36(23):4535-4537.

[11]Han BB,Zhang X,Zhang QY,et al.Protective effects of salvianolate on microvascular flow in a porcine model of myocardial ischaemia and reperfusion[J].Archives of Cardiovascular Diseases, 2011,104(5):313-324.

[12]趙 利,鄭 直,趙 榕,等.丹參多酚酸鹽對腦梗塞后患者血漿纖溶平衡的影響[J].2010,19(5):549-551.

[13]Fei AH,Cao Q,Chen SY,et al.Salvianolate inhibits reactive oxygen species production in H2O2-treated mouse cardiomyocytes in vitro via the TGF beta pathway[J].Acta Pharmacologica Sinica, 2013,34(4):496-500.

Effect of salvianolate on cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.

WANG Hun,WANG Qin,QI Mei,SONG Zhi-bin.
Department of Neurology,the Xiaolan People's Hospital Affiliated to Southern Medical University, Zhongshan 528415,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of salvianolate on cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 108 patients with cerebral infarction from the hospital between June 2012 and July 2014 were selected and randomly divided into treatment group and control group,with 54 patients in each group.Patients in control group were given decompression,dehydration,anticoagulation and other conventional treatments,while patients in treatment group received salvianolate as well as conventional treatments.The neural function defect score(NDS),activity of daily living(ADL)score,whole blood viscosity,whole blood low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,peak flow rate,end-diastolic flow velocity,pulsatility index and vascular resistance index before and after treatment in both groups were detected and recorded.ResultsAfter treatment,there were statistically significant differences in the NDS and ADL score between the two groups(P＜0.05), as well as in the whole blood viscosity,whole blood low shear viscosity,hematocrit and plasma viscosity(P＜0.05), and also in the peak flow rate,end-iastolic flow velocity,pulsatility index and vascular resistance index(P＜0.05).ConclusionSalvianolate can help reduce blood viscosity and neurological deficit in patients with cerebral infarction,and improve cerebral blood flow dynamics as well as the daily living ability of patients.

Salvianolate;Cerebral infarction;Hemodynamics

R743.33

A

1003—6350（2015）06—0794—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0285

2014-09-11)

王 琿。E-mail：wanghuihuiwangli@163.com