不同劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床對照觀察

邙建波，劉新杰，李 敏

(暨南大學第二臨床醫(yī)學院深圳市人民醫(yī)院甲狀腺外科，廣東 深圳 518020)

不同劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床對照觀察

邙建波，劉新杰，李 敏

(暨南大學第二臨床醫(yī)學院深圳市人民醫(yī)院甲狀腺外科，廣東 深圳 518020)

目的 探討不同劑量潑尼松治療中重度亞急性甲狀腺炎的療效。方法將6年間在我院治療的中重度亞急性甲狀腺炎患者96例依據(jù)潑尼松用藥劑量不同分為兩組，以起始劑量15 mg/d為小劑量組，共52例，以起始劑量30 mg/d為常規(guī)劑量組，共44例。治療兩周癥狀緩解后,逐漸減量，小劑量組每周每日遞減量2.5 mg，常規(guī)劑量組每周每日遞減量5 mg。對癥狀不緩解的患者延長該劑量的應用時間，直至癥狀緩解。比較兩組患者的治療效果和不良反應發(fā)生率。結果兩組患者的臨床癥狀改善、體征恢復、8周時治愈率、半年內(nèi)復發(fā)率及甲狀腺功能低下發(fā)生率相比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；常規(guī)劑量組患者的失眠、胃部不適、體重增加及面部痤瘡的發(fā)生例數(shù)明顯多于小劑量組，但兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎效果滿意，且不良反應少，建議小劑量潑尼松作為國人亞急性甲狀腺炎的首選治療方法之一。

亞急性甲狀腺炎；潑尼松；小劑量

亞急性甲狀腺炎(Subacute thyroiditis，SAT)是一種臨床常見的自限性甲狀腺炎癥性疾病，約占就診甲狀腺疾病的5%，且發(fā)病率有上升趨勢[1]。輕度患者采用非甾體類抗炎藥物治療，中重度患者采用口服糖皮質(zhì)激素治療可以很快緩解頸部疼痛及發(fā)熱癥狀。潑尼松治療中重度亞急性甲狀腺炎國內(nèi)外常用的治療劑量是30～60 mg/d。由于長期大量應用糖皮質(zhì)激素會導致失眠、胃部不適、體重增加、面部痤瘡、高血壓、消化道潰瘍等不良反應，因此人們一直希望能用最小有效劑量的潑尼松達到治療效果。本文通過對比不同劑量的潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果，探討最低有效治療劑量，減少藥物副作用，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2013年12月期間在我院甲狀腺專科門診治療的中重度亞急性甲狀腺炎患者96例，男性18例，女性78例，年齡29～54歲，平均35.6歲。所有患者均符合2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》頒布的亞急性甲狀腺炎的診斷標準。52例發(fā)病前有上呼吸道感染病史，79例訴頸咽部疼痛、耳部疼痛，42例伴發(fā)熱，28例出現(xiàn)怕熱、多汗、心悸、體重下降等高代謝癥狀?；颊呔胁煌潭燃谞钕倌[大伴觸痛，質(zhì)地偏硬，伴有結節(jié)者16例，無突眼或脛前粘液性水腫。74例患者游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)升高伴促甲狀腺激素(TSH)下降；14例僅TSH降低；8例患者甲狀腺功能正常。高頻超聲檢查顯示，患側(cè)甲狀腺實質(zhì)區(qū)出現(xiàn)彌漫性和局限性的片狀低回聲區(qū)，低回聲周邊血流較豐富，超聲探頭加壓掃查時均表現(xiàn)為壓痛。96例患者中行甲狀腺99Tcm顯像檢查43例，可見甲狀腺放射性分布呈普遍稀疏或不顯影。23例行甲狀腺攝碘率檢查，2 h及6 h攝碘率明顯降低，均符合亞甲炎表現(xiàn)。按照潑尼松起始治療劑量的不同，分為小劑量組52例及常規(guī)劑量組44例，兩組患者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 (1)小劑量組：治療第1周和第2周的起始劑量為每日15 mg(5 mg Tid)，觀察頸部疼痛、發(fā)熱、甲狀腺腫痛等癥狀，對癥狀明顯緩解患者，于第3周開始潑尼松逐漸減量，每周每日劑量遞減2.5 mg，即按照第1、2周每日潑尼松總劑量15 mg、第3周12.5 mg、第4周10 mg、第5周7.5 mg、第6周5 mg、第7周2.5 mg，用藥7周治療結束。治療過程中對于癥狀不緩解或出現(xiàn)癥狀反復的患者，延長該劑量潑尼松的應用時間，待癥狀緩解后再依序減量。沒有需要增加劑量患者。(2)常規(guī)劑量組：治療第1周和第2周的起始劑量為每日30 mg(10 mg Tid)，根據(jù)臨床癥狀恢復情況調(diào)節(jié)用藥，自第3周起每周每日逐漸減量5 mg，減藥方法同小劑量組，沒有需要增加劑量的患者。

1.3 療效判定標準[2]分別于治療后2周、8周、半年隨訪患者，評價治療效果。隨訪時除觀察臨床癥狀體征外，同時測定血清FT3、FT4、TSH，行甲狀腺高頻超聲檢查。治愈：患者臨床癥狀完全消失，體征正常；血沉恢復正常，血清TSH、FT3、FT4正常；B超顯示低回聲區(qū)病灶消失并且血流速度恢復正常；療效持續(xù)3個月以上。好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)；血沉有所下降，血清TSH、FT3、FT4基本恢復正常；B超顯示低回聲區(qū)病灶明顯縮小。無效：患者臨床癥狀無緩解甚至惡化，甲狀腺仍腫大而未見縮?。谎錞SH、FT3、FT4仍明顯異常；B超顯示低回聲區(qū)病灶無明顯縮小。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的臨床癥狀及體征改善情況比較 兩組患者的發(fā)熱消退時間、甲狀腺疼痛及觸痛消失時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的退熱時間、甲狀腺疼痛及觸痛消失時間比較(d，±s)

表1 兩組患者的退熱時間、甲狀腺疼痛及觸痛消失時間比較(d，±s)

組別 發(fā)熱消退時間甲狀腺疼痛消退時間甲狀腺觸痛消退時間小劑量組(n=52)常規(guī)劑量組(n=44)t值P值1.91±1.011.82±0.910.45510.65012.83±1.412.62±0.930.84430.40068.87±1.917.86±1.622.76510.0681

2.2 兩組患者的治愈、復發(fā)和甲狀腺功能低下情況比較 兩組患者8周時治愈率、半年內(nèi)復發(fā)率及甲狀腺功能低下發(fā)生率相比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治愈、復發(fā)和甲狀腺功能低下情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者的不良反應比較 小劑量組患者的失眠、胃部不適、體重增加及面部痤瘡的發(fā)生例數(shù)分別為2例、2例、1例和1例，均明顯少于常規(guī)劑量組的7例、6例、5例和2例，小劑量組的總不良反應發(fā)生率為6.3%，常規(guī)劑量組為20.1%，但統(tǒng)計學分析顯示，兩組間差異無統(tǒng)計學差意義(對應的Fisher確切概率值分別為0.075、0.137、0.09、0.592，P均＞0.05)。

3 討論

亞急性甲狀腺炎是臨床上較為常見的疾病，最早由DeQuervain于1904年報道。其主要表現(xiàn)為甲狀腺疼痛伴輕中度腫大。對于亞急性甲狀腺炎的患者除了注意休息、保持情緒穩(wěn)定外，治療目的就是緩解疼痛和減輕甲狀腺毒癥狀。臨床上對于癥狀較輕的患者一般首選解熱鎮(zhèn)痛藥物或NSAIDs，對中重度患者或者輕度患者經(jīng)足量NSAIDs治療數(shù)天無效者，均需給予糖皮質(zhì)激素治療。近兩年來也有學者建議，對輕度亞急性甲狀腺炎也應給予糖皮質(zhì)激素治療[3-4]。

糖皮質(zhì)激素的作用機制是調(diào)節(jié)免疫功能和非特異性抗炎作用，能抑制局部和全身炎癥反應。應用糖皮質(zhì)激素治療亞急性甲狀腺炎，通常在24～48 h內(nèi)患者可以迅速緩解疼痛、發(fā)熱的癥狀，臨床癥狀明顯緩解，治療效果優(yōu)于解熱鎮(zhèn)痛藥。吳小婭等[5]對60例亞甲炎患者用強的松與消炎痛的對照治療研究顯示，強的松治療組患者癥狀緩解時間、血沉恢復正常情況明顯優(yōu)于消炎痛治療組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。目前國內(nèi)外大多數(shù)學者建議，對中重型亞急性甲狀腺炎患者首選糖皮質(zhì)激素治療，可以達到快速緩解癥狀、縮短療程的目的。

糖皮質(zhì)激素長期大量應用會出現(xiàn)向心性肥胖、多血質(zhì)、紫紋、痤瘡、多毛、高血壓、繼發(fā)性糖尿病、肌萎縮、骨質(zhì)疏松、性功能障礙、電解質(zhì)酸堿失衡等不良反應。有文獻報道，連續(xù)兩周應用潑尼松20～30 mg/d，可導致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應遲鈍，若長期應用則可能完全抑制；而潑尼松10～15 mg/d并不會產(chǎn)生嚴重不良反應[6]。因此如果小劑量糖皮質(zhì)激素既能夠緩解癥狀，又能夠明顯減少糖皮質(zhì)激素的不良反應，不失為治療亞急性甲狀腺炎最理想的方法。

日本學者Kubota于2013年首次報道[3]，應用小劑量潑尼松治療219例亞急性甲狀腺炎患者，起始劑量為15 mg/d，根據(jù)臨床癥狀、體征及血沉變化，每兩周減量5 mg，80%的患者在8周內(nèi)癥狀改善，且沒有觀察到潑尼松的明顯不良反應，提示小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎可取得滿意效果；建議每日15 mg作為起始劑量治療亞急性甲狀腺炎適用于日本人，即使是輕度的亞急性甲狀腺炎患者也應首選潑尼松治療。本組回顧性總結我院近6年來的治療經(jīng)驗，研究結果顯示，小劑量潑尼松組與常規(guī)劑量潑尼松組相比，兩組患者的臨床癥狀改善、體征恢復、治療8周時治愈率、半年內(nèi)復發(fā)率及甲狀腺功能低下發(fā)生率無明顯差異，表明小劑量潑尼松與常規(guī)劑量一樣，可以迅速有效地控制臨床癥狀。常規(guī)劑量組患者的不良反應發(fā)生事件中，失眠、胃部不適、體重增加及面部痤瘡的發(fā)生例數(shù)明顯多于小劑量組，表明在治療效果相同的情況下，小劑量潑尼松可以減少不良反應的發(fā)生。與既往文獻報道結果相符[3-4]。

在亞急性甲狀腺炎的治療中，15 mg/d的潑尼松與常規(guī)劑量30 mg/d一樣，能迅速有效地控制臨床癥狀，治療效果滿意，不良反應發(fā)生率低，因此建議小劑量潑尼松作為國人亞急性甲狀腺炎的首選治療方法之一。

[1]陸再英.內(nèi)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：602.

[2]胡艷霞.糖皮質(zhì)激素治療亞急性甲狀腺炎64例療效分析[J].當代醫(yī)學,2012,18(4)：136.

[3]Kubota S,Nishihara E,Kudo T,et al.Initial treatment with15 mg of prednisolone daily is sufficient for most patients with subacute thyroiditis in Japan[J].Thyroid,2013,23(3)：269-272.

[4]丁 佳,吳國富.小劑量糖皮質(zhì)激素治療亞急性甲狀腺炎的臨床觀察[J].上海預防醫(yī)學,2013,25(5)：280-281.

[5]吳小婭,喻 立.強的松與消炎痛治療亞急性甲狀腺炎臨床對比[J].藥學與臨床,2014,8(7)：146-147.

[6]陳灝珠,林果為.實用內(nèi)科學[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009：1235-1242.

R581.4

B

1003—6350（2015）16—2438—03

2015-03-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0879

李 敏。E-mail：13662236666@139.com