丙種球蛋白治療ABO溶血病患兒的膽紅素閾值分析

韋 偉，盧思稼

(海南省人民醫(yī)院新生兒科，海南 ?？?570311)

丙種球蛋白治療ABO溶血病患兒的膽紅素閾值分析

韋 偉，盧思稼

(海南省人民醫(yī)院新生兒科，海南 ?？?570311)

目的 比較不同膽紅素水平的ABO溶血病患兒應用丙種球蛋白(IVIG)治療的臨床療效，探討丙種球蛋白治療ABO溶血病患兒的膽紅素閾值。方法選擇2011年1月至2013年8月期間我院收治的ABO溶血病患兒102例，按照數(shù)字隨機法將其分為A組與B組，每組51例。A組在膽紅素指標位于Bhutani曲線的75百分位時應用IVIG治療，B組患兒在膽紅素指標位于Bhutani曲線的95百分位時應用IVIG治療。觀察兩組間住院率、住院費用、療效等方面的差異。結(jié)果A組IVIG應用率為81.31%，住院費用為(3689±985)元，B組IVIG應用率為58.82%，住院費用為(3241±1126)元，A組采用IVIG治療率和住院費用明顯高于B組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；所有患兒均未采取血白蛋白治療，兩組患兒的總光療時間、膽紅素降低程度、住院時間比較差異增多無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患兒在出生42 d、入院、出院時的Hb值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論ABO溶血病患兒膽紅素指標在Bhutani曲線中的95百分位和75百分位時應用IVIG治療療效相當，但以膽紅素指標在Bhutani曲線中的95百分位作為治療閾值時IVIG治療病例更少，住院費用更低。

ABO溶血?。槐N球蛋白；療效；適應證

ABO溶血病是新生兒常見的疾病之一，主要發(fā)生于母體血型為O型，而胎兒血型為A或B型[1-2]。該病是因胎兒接受到母體同族免疫抗體，而母體曾受到過異種抗原的刺激，出現(xiàn)了免疫抗體，母體出現(xiàn)的抗體由胎盤進至胎兒，而胎兒對該抗體有一定的免疫敏感性，最終因此而發(fā)病[3]。ABO溶血病是誘發(fā)高膽紅素血癥的臨床主要因素之一，臨床常采用丙種球蛋白(IVIG)靜滴、光療及換血等方法治療[4]。然而，目前我國對于高膽紅素血癥在何種程度時需要采取IVIG治療還缺乏相應的指導，丙種球蛋白治療ABO溶血病患兒的膽紅素閾值仍報道較少[5]。為此，本文對比不同膽紅素指標應用IVIG的效果，以此探討ABO溶血病IVIG治療的膽紅素閾值，為完善臨床治療方案提供有效依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年8月我院收治的ABO溶血病患兒102例，男性60例，女性42例；出生體重(3241±342)g；胎齡36～41周；入院時間均在96 h以下；剖宮產(chǎn)45例；新生兒Apgar分值為(9.4±0.8)分；新生兒血型為A型50例，B型52例。診斷標準：(1)母體血型為O型，新生兒血型為A型或B型，母子血型不合，且新生兒伴有黃疸癥狀；(2)經(jīng)抗體釋放試驗或Coombs改良試驗顯示，其中至少有1項呈陽性表現(xiàn)；(3)非其他因素所造成的高膽紅素血癥。排除標準：先天性遺傳代謝類疾病、感染、窒息、頭顱血腫患者。按照數(shù)字隨機法將102例患兒平均分為A組與B組，每組各51例。A組男性30例，女性21例，出生體重(3198±362)g，胎齡36～41周；入院時間均在96 h以下；剖宮產(chǎn)22例；新生兒Apgar分值為(9.3±0.6)分；新生兒血型為A型26例，B型25例。B組男性30例，女性21例，出生體重(3315±331)g，胎齡36～41周；入院時間均在96 h以下；剖宮產(chǎn)43例；新生兒Apgar分值為(9.5±0.4)分；新生兒血型為A型24例，B型27例。兩組患兒家屬均對本次研究知情，并簽署知情同意書。兩組患兒的性別、出生體重、日齡、入院時間、Apgar分值、新生兒血型等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 當患兒膽紅素指標達到低危標準[6]時采取雙面光療治療；達到換血標準時采取光療治療并做好換血準備，若光療無明顯改善則立即采取換血治療。有膽紅素腦病表現(xiàn)者應馬上采取換血治療聯(lián)合雙面光療。液體攝入不足者可通過靜脈輸液進行液體補充。

在上述治療的基礎(chǔ)上，兩組患兒根據(jù)Bhutani曲線[7]上總膽紅素值變化情況應用IVIG治療，即A組患兒總紅素值高于75百分位時應用IVIG；B組總膽紅素值高于98百分位時應用IVIG治療。IVIG治療方法為：1 g/kg，6～8 h靜滴治療，共計1次。

1.3 觀察指標與監(jiān)測方法 兩組患兒每天通過黃疸儀對膽紅素值進行監(jiān)測，每兩天對間接膽紅素、直接膽紅素進行測定；若膽紅素指標高于95百分位，則每天測定間接膽紅素與直接膽紅素。按照膽紅素檢測結(jié)果及時調(diào)整相應的治療方案。兩組患兒入院、出院、出生后42 d常規(guī)查血，出院前檢測聽性腦干反應。分析記錄兩組患兒不同時間的膽紅素值、光療時間及膽紅素降低程度[(1-治療2 d后的總膽紅素值/到院時的總膽紅素值)×100%]、IVIG不良反應、應用白蛋白的患兒例數(shù)、換血治療的患兒例數(shù)，出現(xiàn)膽紅素腦病的患兒例數(shù)、住院費用、住院時間，以及出生42 d、入院、出院時的血紅蛋白指標(Hb)等。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，Hb水平檢驗應用Mann-WhitneyU檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療情況比較 A組采用IVIG治療率和住院費用明顯高于B組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。本次研究中，所有患兒均未采取血白蛋白治療，兩組總光療時間、膽紅素降低程度、住院時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療情況比較(±s)

表1 兩組治療情況比較(±s)

組別A組B組t或χ2值P值例數(shù)5151總光療時間(h)48.8±23.347.2±20.81.3070.105 IVIG應用率(%)81.31(43/51)58.82(30/51)8.1430.004膽紅素降低程度(%)28.5±19.227.2±21.60.8370.305住院費用(元)3689±9853241±11262.5810.025住院時間(d)5.5±1.65.4±1.50.0180.886

2.2 兩組Hb值比較 兩組患兒在出生42 d、入院、出院時的Hb值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 不良反應 兩組患兒均采取了聽性腦干反應測定，未測出膽紅素腦病存在，且均未采取換血治療，IVIG治療時也未見明顯不良反應。

表2 兩組Hb值比較(±s，g/L)

表2 兩組Hb值比較(±s，g/L)

組別 例數(shù) 出生42 d 入院時 出院時A組B組t值P值5151102.1±10.3100.7±10.60.5250.507175.6±25.4174.3±23.60.4850.412160.2±26.2157.6±25.60.3850.227

3 討 論

膽紅素是臨床判斷黃疸性疾病的重要依據(jù)，同時也是肝功能的重要指標[8-10]。高膽紅素血癥是臨床常見的新生兒疾病之一，通常情況下新生兒高膽紅素血癥是由血型不合溶血病所引發(fā)，特別是ABO溶血病患兒，其臨床發(fā)病率明顯高于普通新生兒[11]。目前，新生兒高膽紅素血癥的治療主要以光療、IVIG治療及換血等方法為主，在國內(nèi)外黃疸新生兒的相關(guān)指南中，對于換血及光療的標準已有明確的劃分[12]。應用IVIG治療的條件在2004年美國兒科學會制定的黃疸診療指南中也有所報道[13]，指出同種溶血性黃疸新生兒，若光療治療下膽紅素指標臨近換血標準或黃疸呈顯著上升的趨勢時可應用IVIG治療。我國黃疸診療的相關(guān)資料中記載，此類情況時可以采取IVIG治療[14-15]，但治療需要的膽紅素閾值尚未提及，為此筆者通過本文對此方面進行了研究與探討。

新生兒ABO溶血病是因母體抗體致敏紅細胞將患兒網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬細胞吞噬而致病[16]，此點在臨床中已得到證實，而采取IVIG治療時可以將這一過程有效抑制，從而改善了進一步溶血作用。近年來，許多資料報道，針對新生兒ABO溶血應通過大劑量的IVIG治療，且在臨床中也被廣泛的接受[17]。但筆者認為，并非全部患兒都需要采用IVIG治療，一些ABO溶血病患兒僅需光療治療便可有效控制高膽紅素值，并能夠達到治療黃疸的目的，即避免了嚴重的高膽紅素血癥出現(xiàn)，也有效防治了膽紅素腦病，療效確切。有資料記載，IVIG對IgA、IgM具有抑制合成的作用[18-19]，大大增加了小兒壞死性結(jié)腸炎的出現(xiàn)率，甚至可誘發(fā)無菌性腦膜炎、血栓形成、腎功能衰竭等嚴重并發(fā)癥。本文研究中兩組患兒在應用IVIG治療后雖然未發(fā)生明顯的不良反應，但在臨床治療時也應給予重視。此外，近年來血液制品的供給量也呈日益緊張的發(fā)展趨勢，如何有效的減少其應用量也是臨床醫(yī)學工作者的重要課題之一[20]。

本研究通過對ABO溶血病患兒的膽紅素閾值進行分析，以此探討IVIG治療所需的膽紅素閾值范圍。研究結(jié)果顯示，兩組總光療時間、膽紅素降低程度、住院時間比較差異無統(tǒng)計學意義，且在Hb指標比較中差異也無統(tǒng)計學意義。兩組患兒均未在治療期間出現(xiàn)膽紅素腦病，也未采取輸血治療，IVIG不良反應輕微，說明兩組在治療效果及預后方面無明顯區(qū)別。但A組采用IVIG治療率和住院費用明顯高于B組，說明膽紅素指標位于Bhutani曲線的95百分位時，可以作為IVIG治療ABO溶血病的合理適應證更為科學。

綜上所述，ABO溶血病患兒膽紅素指標在Bhutani曲線中的95百分位和75百分位時應用IVIG治療療效相當，但膽紅素指標在Bhutani曲線中的95百分位時IVIG治療病例更少，住院費用更低，因此將膽紅素指標位于Bhutani曲線的95百分位時，可以作為IVIG治療ABO溶血病的合理適應證更為科學，值得臨床參考。

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Analysis of bilirubin thresholds of using gamma globulin for treating ABO hemolytic disease.

WEI Wei,LU Si-jia.People's Hospital of Hainan Province,Haikou570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo observe the effects of gamma globulin(IVIG)in the treatment of patients of ABO hemolytic disease with different levels of bilirubin,and to study the threshold of bilirubin.MethodsOne hundred and two patients of ABO hemolytic disease treated in our hospital from January2011 to August2013 were enrolled in the study,which were randomly divided into group A and group B,with51 patients in each group.Group A applied IVIG when bilirubin index was located at75%points of the Bhutani curve,while group B applied IVIG at95%points. The admission rate,hospitalization expenses,curative effect were compared between the two groups.ResultsThe application rate of IVIG,the hospitalization expenses was81.31%,(3689±985)RMB in group A,significantly higher than58.82%,(3241±1126)RMB in group B(P＜0.05).In this study,all the patients did not received blood albumin for treatment.The two groups showed no statistically significant difference in total phototherapy time,decrease in bilirubin level,and hospitalization time(P＞0.05).The two groups also showed no statistically significant difference in Hb in42 d after born,at admission and discharge(P＞0.05).ConclusionThe effect of IVIG treatment is similar when bilirubin index is at95%points and75%points of Bhutani curve,but the cases of IVIG treatment is less and hospitalization expense is lower at95%points.

ABO hemolytic disease;Gamma globulin;Clinical effect;Indication

R722.18

A

1003—6350（2015）16—2385—03

2015-02-02)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0860

盧思稼。E-mail：tjkn2009@126.com