口服維生素D對(duì)早產(chǎn)兒IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影響

張 環(huán)，馬曉花，陳 彤

(東營(yíng)市立兒童醫(yī)院新生兒科，山東 東營(yíng) 257000)

口服維生素D對(duì)早產(chǎn)兒IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影響

張 環(huán)，馬曉花，陳 彤

(東營(yíng)市立兒童醫(yī)院新生兒科，山東 東營(yíng) 257000)

目的 分析早期補(bǔ)充維生素D對(duì)早產(chǎn)兒白細(xì)胞介素-2(IL-2)和各免疫球蛋白濃度的影響。方法選取我院2013年9月至2014年9月收治的早產(chǎn)兒200例，其中小齡兒、大齡兒各100例，隨后按隨機(jī)數(shù)表法將大小胎齡兒分別分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。小齡兒分別記為觀察組1和對(duì)照組1，大齡兒分別記為觀察組2和對(duì)照組2。對(duì)照組幼兒出生3 d后給予配方奶喂養(yǎng)，觀察組幼兒則在對(duì)照組幼兒的基礎(chǔ)上口服維生素D。在胎兒出生后3 d和10 d測(cè)定幼兒血清IL-2及免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白-M(IgM)、25羥維生素D[25-(OH)D]等水平，借此分析對(duì)比幼兒身體健康狀況。結(jié)果觀察組1中3 d和10 d時(shí)幼兒血清25-(OH)D濃度平均值分別為(22.921±6.253)nmol/L、(27.51±6.932)nmol/L，觀察組2中分別為(28.121±8.253)nmol/L、(33.192±8.932)nmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且兩觀察組幼兒25-(OH)D濃度均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組1中3 d和10 d時(shí)幼兒IL-2濃度平均值分別為(3.121±2.19)pg/L、(4.623±2.80)pg/L，觀察組2中3 d和10 d時(shí)幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。第10天觀察組1、2的IL-2濃度均明顯高于第3天時(shí)的IL-2濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組1幼兒的IL-2濃度明顯高于對(duì)照組1幼兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而早產(chǎn)兒出生第3天、第10天時(shí)的血清IgA、IgG、IgM濃度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論早產(chǎn)兒早期適當(dāng)補(bǔ)充維生素D有助于提高IL-2以及25-(OH)D濃度，增強(qiáng)免疫力，但維生素D對(duì)于IgA、IgG、IgM濃度影響尚未得以證實(shí)。

維生素D；白細(xì)胞介素-2；免疫球蛋白G；免疫球蛋白A；免疫球蛋白M；早產(chǎn)兒

早產(chǎn)兒是指胎齡在37周前出生的活產(chǎn)嬰兒，一般體重較足月兒輕。早產(chǎn)兒常常伴有嚴(yán)重的維生素D缺乏，同時(shí)免疫力較差，這也是影響早產(chǎn)兒早期存活率的一個(gè)重要因素[1]。此外，由于生活不規(guī)律、環(huán)境污染、生活壓力大，近年來(lái)早產(chǎn)兒的出生比例明顯增多，應(yīng)當(dāng)引起足夠重視。有學(xué)者認(rèn)為，早期口服維生素D可以提高早產(chǎn)兒免疫力，增加白細(xì)胞介素-2 (IL-2)以及包括免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-A (IgA)、免疫球蛋白-M(IgM)在內(nèi)的免疫球蛋白[2-3]。為此，筆者在前人研究基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)200名早產(chǎn)兒進(jìn)行研究、借以探究維生素D與早產(chǎn)兒免疫力的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院新生兒科2013年9月至2014年9月收治的早產(chǎn)兒200例，根據(jù)胎齡選出小齡兒、大齡兒各100例(33～37周為大齡兒；33周以下為小齡兒)。隨后按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有早產(chǎn)兒父母在年齡、孕周、文化程度、體重等基本資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)早產(chǎn)兒家屬自愿接受研究并簽署同意書(shū)；(2)早產(chǎn)兒無(wú)先天性疾病、傳染病，(3)無(wú)分娩引起的呼吸循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥。

1.2 方法 對(duì)照組患者早產(chǎn)兒出生后3 d均給予配方奶粉喂養(yǎng)，且由我院培訓(xùn)合格的專(zhuān)業(yè)護(hù)士進(jìn)行特殊護(hù)理，觀察組早產(chǎn)兒出生后3 d起給予維生素D 400 U(青島雙鯨藥業(yè)有限公司H20113033)口服。研究過(guò)程中密切觀察幼兒是否有中毒：水腫、皮膚瘙癢、口唇干裂、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、便秘或腹瀉、惡心等癥狀。一旦出現(xiàn)上述癥狀，立即停藥。所有早產(chǎn)兒均于研究開(kāi)始前采取靜脈血，測(cè)定血清25-(OH)D、IL-2及IgG、IgA、IgM，并于出生后10 d對(duì)早產(chǎn)兒再次進(jìn)行上述監(jiān)測(cè)。25-(OH)D和IL-2試劑盒分別購(gòu)于南京森貝伽生物科技有限公司和上海研晶生物技術(shù)有限公司，而血清免疫球蛋白均有免疫比濁法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 密切觀察早產(chǎn)兒膚色、尿量、體重、體溫、呼吸、脈搏、血壓是否正常。對(duì)比分析各組早產(chǎn)兒血清25-(OH)D、IL-2及IgG、IgA、IgM濃度變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，所得數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組早產(chǎn)兒出生第3天和第10天的血清25-(OH)D濃度比較 觀察組1中3 d和10 d時(shí)幼兒血清25-(OH)D濃度平均值分別為(22.921±6.253)nmol/L、(27.51±6.932)nmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.59，P＜0.05)。觀察組2中3 d和10 d時(shí)幼兒血清25-(OH)D濃度平均值分別為(28.121± 8.253)nmol/L、(33.192±8.932)nmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.59，P＜0.05)，且觀察組幼兒25-(OH)D濃度均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 早產(chǎn)兒出生第3天、第10天血清25-(OH)D濃度比較

2.2 各組早產(chǎn)兒出生第3天和第10天的血清IL-2濃度比較 觀察組1中3 d和10 d時(shí)幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.121±2.19)pg/L、(4.623± 2.80)pg/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.193，P＜0.05)。觀察組2中3 d和10 d時(shí)幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.098，P＜0.05)，且第10天觀察組1、2幼兒的IL-2濃度均明顯高于第3天時(shí)的IL-2濃度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組1幼兒的IL-2濃度明顯高于對(duì)照組1，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 各組早產(chǎn)兒出生第3天、第10天的血清IgA、IgG、IgM濃度比較 觀察組幼兒服用維生素D一周后IgA、IgG、IgM并無(wú)明顯改變，且與對(duì)照組幼兒比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 早產(chǎn)兒出生后第3天和第10天的血清IL-2濃度比較(±s，pg/L)

表1 早產(chǎn)兒出生后第3天和第10天的血清IL-2濃度比較(±s，pg/L)

早產(chǎn)兒小齡兒例數(shù)50 50t值2.193 0.016P值＜0.05＞0.05大齡兒組別觀察組1對(duì)照組1t值P值觀察組2對(duì)照組2t值P值50 50 3 d 3.121±2.19 3.21±2.11 0.701＞0.05 3.29±1.12 3.39±2.23 0.178＞0.05 10 d 4.623±2.80 3.25±2.13 2.241＜0.05 3.35±2.32 3.36±2.23 2.240＜0.05 3.098 0.201＜0.05＞0.05

表2 早產(chǎn)兒出生第3天和第10天的血清IgA、IgG、IgM濃度比較(g/L)

3 討論

嬰幼兒出生時(shí)，器官發(fā)育尚未成熟，各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及必須微量元素幾乎來(lái)自母體。但有些對(duì)于嬰幼兒成長(zhǎng)必須的物質(zhì)，母體在妊娠過(guò)程中若不注意補(bǔ)充，將導(dǎo)致嬰幼兒體內(nèi)該物質(zhì)缺乏[5]。而早產(chǎn)兒由于各個(gè)臟器功能的嚴(yán)重發(fā)育不全，需要更多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)儲(chǔ)備，等待臟器發(fā)育成熟，比如維生素D。出生時(shí)嬰兒的胎齡越小，其維生素D缺乏越明顯。本文主要研究維生素D對(duì)早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)的影響，并通過(guò)血清IL-2及IgG、IgA、IgM水平來(lái)評(píng)估免疫功能狀態(tài)。目前已有多個(gè)研究表明維生素D對(duì)于嬰幼兒免疫系統(tǒng)有著至關(guān)重要的作用，早期補(bǔ)充維生素D能有效提高早產(chǎn)兒免疫力[6]。維生素D的缺乏不僅影響早產(chǎn)兒的免疫力，長(zhǎng)期維生素D缺乏甚至影響小兒骨骼發(fā)育，最終導(dǎo)致佝僂病、軟骨病等[7]。因此，對(duì)于早產(chǎn)兒進(jìn)行維生素D治療十分必要，關(guān)于維生素D劑量各個(gè)國(guó)家看法不同，可能與各人群維生素D缺乏程度不同有關(guān)。美國(guó)最新指南中建議[8]，胎兒出生后3 d應(yīng)當(dāng)給予補(bǔ)充維生素D 400 U/d，以增加維生素D儲(chǔ)備。我國(guó)相關(guān)指南指出，對(duì)于早產(chǎn)兒出生后給予維生素D 800～1 000 U/d。本研究發(fā)現(xiàn)，出生后3 d給予維生素D 400 U/d能有效提高早產(chǎn)兒體內(nèi)25-(OH)D含量[9]。文中結(jié)果顯示，觀察組1中給予維生素D一周后，幼兒血清25-(OH)D濃度平均值由(22.921±6.253)nmol/L提高到(27.51±6.932)nmol/L。雖然觀察組早產(chǎn)兒服用維生素D后血清25-(OH)D得到改善，但是尚未完全得到糾正，關(guān)于維生素D劑量以及療程本文不做深入探討。此外，目前此類(lèi)研究報(bào)道開(kāi)展較少，有待進(jìn)一步研究[10-11]。

白細(xì)胞介素-2即IL-2，可由CD4+T細(xì)胞釋放，具有免疫調(diào)控和參與抗體反應(yīng)的功能，是一種具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子[12-13]。IL-2在體內(nèi)免疫系統(tǒng)中具有重要功能，IL-2的缺乏常常提示新生兒免疫力低下，故可作為早產(chǎn)兒免疫評(píng)估指標(biāo)。張麗萍等[14]發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒出生3 d后服用維生素D能有效提高IL-2含量，從而增強(qiáng)免疫力。本文經(jīng)過(guò)對(duì)200名早產(chǎn)兒進(jìn)行研究，得出相似結(jié)論。本文結(jié)果顯示，觀察組1中3 d和10 d時(shí)幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.121±2.19)pg/L、(4.623±2.80)pg/L，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.193，P＜0.05)。觀察組2中3 d和10 d時(shí)幼兒血清IL-2濃度平均值分別為(3.29±1.12)pg/L、(3.35±2.32)pg/L，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.098，P＜0.05)。且第10天觀察組1、2中IL-2濃度均明顯高于第3天IL-2濃度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果表明，維生素D能調(diào)節(jié)IL-2的表達(dá)和釋放，提高早產(chǎn)兒機(jī)體免疫力。目前，維生素D對(duì)免疫球蛋白影響的研究開(kāi)展較少。本文結(jié)果顯示，觀察組幼兒服用維生素D一周后IgA、IgG、IgM并無(wú)明顯改變，且與對(duì)照組幼兒相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與張麗萍等[14]、尹成敏等[15]結(jié)果一致。本研究所涉及幼兒治療期間均未出現(xiàn)中毒反應(yīng)。由于可借鑒經(jīng)驗(yàn)較少，本研究樣本數(shù)量不足，尚不敢斷言，還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，早產(chǎn)兒早期適當(dāng)補(bǔ)充維生素D有助于提高IL-2，增強(qiáng)免疫力，但維生素D對(duì)于IgA、IgG、IgM濃度影響尚未得以證實(shí)。

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Effect of oral vitamin D on IL-2 and IgG,IgA,IgM levels in premature infants.

ZHANG Huan,MA Xiao-hua, CHEN Tong.Department of Neonatology,Dongying Children's Hospital,Dongying 257000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo analyze the early effect of vitamin D on interleukin IL-2(IL-2)levels and the immune globulin protein concentrations in premature infants.MethodsTwo hundred premature infants were selected in our hospital from September 2013 to September 2014,including 100 infants of small age and 100 infants of older age.The small age infants and the older age infants were then divided into observation group and control group according to the random number table,respectively:observation group 1 and control group 1 of small age infants,observation group 2 and control group 2 of older age infants,with 50 cases in each group.The infants in control group 1 and control group 2 were given formula feeding three days later born,while the infants of observation group 1 and observation group 2 were given oral vitamin D based on formula feeding.At postnatal 3 d and 10 d,the serum IL-2 and immunoglobulin G(IgG)and immune globulin A(IgA),immunoglobulin M(IgM),25 hydroxyvitamin D[25-(OH)D]levels were determined,and infants’health status were analyzed.ResultsThe average values of serum 25(OH)D concentration at postnatal 3 d and 10 d were(22.921±6.253)nmol/L,(27.51±6.932)nmol/L in observation group 1 and (28.121±8.253)nmol/L,(33.192±8.932)nmol/L in observation group 1,with statistical significant differences between the two observation groups(P＜0.05).And the 25-(OH)D concentrations in the two observation groups were significantly higher than those in the two control groups(P＜0.05).The average values of IL-2 level at postnatal 3 d and 10 d were(3.121±2.19)pg/L,(4.623±2.80)pg/L in observation group 1 and(3.29±1.12)pg/L,(3.35±2.32)pg/L in observation group 2,with statistically significant differences between the two groups(P＜0.05).The IL-2 levels at postnatal 10 d were significantly higher than those at postnatal 3 d in the two observation groups(P＜0.05).The IL-2 levels in observation group 1 were significantly higher than those in control group 1(P＜0.05).The serum IgA,IgG,IgM concentrations at postnatal 3 d and 10 d showed no significant changes(P＞0.05).ConclusionEarly preterm infants taking appropriate vitamin D helps improve the IL-2 and 25(OH)D concentrations and enhance immunity,but the effects of vitamin D on IgA,IgG,IgM concentrations are yet to be confirmed.

Vitamin D;IL-2;IgG;IgA;IgM;Preterm infants

R722

A

1003—6350（2015）17—2533—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0918

2015-02-04)

山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家獎(jiǎng)勵(lì)基金（編號(hào)：BS2014YY050）

張 環(huán)。E-mail：z13205@126.com