以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查在肝臟占位性病變性質(zhì)判斷中的應(yīng)用

譚碧波，鄭夢琳，李萬斌，錢藝，陳燕，張敏，牛曉樂，王瑋瑋，黃彬，郭佳(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院，上海200438)

以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查在肝臟占位性病變性質(zhì)判斷中的應(yīng)用

譚碧波，鄭夢琳，李萬斌，錢藝，陳燕，張敏，牛曉樂，王瑋瑋，黃彬，郭佳
(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院，上海200438)

摘要:目的以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查診斷肝臟占位性病變的良惡性。方法40例“肝占位性病變”患者，均接受常規(guī)二維超聲檢查、以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查和增強CT檢查。以術(shù)后病理結(jié)果為金標準，對上述3種檢查結(jié)果進行比較。結(jié)果40例患者中38例有病理結(jié)果，共檢出44個病灶(良性病灶5個、惡性病灶39個)。常規(guī)二維超聲診斷肝臟占位性病變良惡性的準確性為68.4%、敏感性為92.6%、特異性為9.1%、陰性預(yù)測值為33%、陽性預(yù)測值為71.4%;增強超聲分別為92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增強CT分別為89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增強超聲與常規(guī)二維超聲比較，P＜0.05;但與增強CT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查診斷肝臟占位性病變的良惡性優(yōu)于常規(guī)二維超聲，與增強CT相當。

關(guān)鍵詞:全氟丙烷人血白蛋白微球;超聲造影劑;超聲檢查;肝占位性病變

全氟丙烷人血白蛋白微球注射液是一種新型的二代超聲造影劑，主要有效成分為包裹著八氟丙烷的人血白蛋白微球。八氟丙烷是一種分子量較大的惰性氣體，不溶于血液，在低機械指數(shù)下可以維持較長時間，其用于增強超聲心動圖的顯影作用已被國內(nèi)外許多臨床研究所證實，并得到了廣泛的臨床應(yīng)用［1，2］。肝臟作為人體內(nèi)惟一有肝動脈和門靜脈雙重血供系統(tǒng)的器官，具有非常豐富的血液供應(yīng)和循環(huán)系統(tǒng)，是一個非常合適的血池造影器官。肝臟的占位性病變因為其各自不同的血液供應(yīng)方式，在使用超聲造影劑時表現(xiàn)出各自不同的特征［3］，由此有助于肝臟占位性病變的檢出和性質(zhì)的判斷。全氟丙烷人血白蛋白微球是否適合作為肝臟超聲造影增強劑尚缺乏足夠證據(jù)。本研究以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液作為肝臟超聲造影增強劑，并與增強CT以及最終病理診斷結(jié)果相比較，觀察增強超聲檢查對肝臟占位性病變的診斷價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年10月～2014年7月第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院收治的影像學(xué)檢查示肝占位性病變的患者40例，均無食物藥物過敏史，年齡19～65歲、平均55歲，其中男32例、女8例。32例患者有乙型肝炎(乙肝)病史，1例有丙型肝炎(丙肝)病史，其余7例無肝炎感染病史。所有患者均按照相關(guān)要求簽署知情同意書。

1.2肝臟占位性病變性質(zhì)判斷①超聲檢查使用HITACHI公司彩色多普勒超聲診斷儀HIVISON900，凸陣探頭，超聲造影劑為全氟丙烷人血白蛋白注射液，混勻后備用?；颊咂脚P，暴露腹部，對肝臟進行常規(guī)二維掃查，對可疑病灶分別進行記錄，包括每個病灶的位置、大小、回聲以及邊界情況，并存儲圖像。最后選擇最大的病灶作為感興趣區(qū)，先存儲一段≥20 s的連續(xù)二維動態(tài)圖像，再觀察其在彩色多普勒超聲和能量多普勒超聲下的表現(xiàn)，并存儲圖像，然后進行超聲造影檢查。先將儀器調(diào)至超聲造影模式，機械指數(shù)0.07。通過左上肢手背靜脈一次性推注超聲造影劑，然后推注0.9%氯化鈉注射液5 mL，使超聲造影劑全部進入血液循環(huán)。在推注的同時開始存儲≥5 min的連續(xù)動態(tài)圖像。②CT檢查采用GE公司的LightSpeedQX/I多排螺旋機掃描。行全肝平掃后行多期增強掃描。層厚平掃及增強均為0.5 cm，薄層重建層厚為1.25 mm。增強使用的造影劑為碘海醇，總量為1.5 mL/kg。在GE Workstations 4.6觀察其重建影像。常規(guī)二維超聲檢查結(jié)果及增強超聲檢查結(jié)果分別由2名有10年工作經(jīng)驗的資深超聲科醫(yī)生獨立分析判斷。增強超聲的判斷標準參照2008年歐洲臨床超聲造影指南。評價結(jié)果不一致時，加入第3位資深超聲科醫(yī)生共同討論得出結(jié)論。增強CT的結(jié)果判定由2名經(jīng)驗豐富的腹部放射診斷醫(yī)師共同進行閱片分析，得出結(jié)論。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法超聲、CT檢查結(jié)果中若腫瘤判定為惡性，則標記為結(jié)果陽性;若腫瘤判定為良性，則標記為結(jié)果陰性;若腫瘤性質(zhì)不能判定，則標記為診斷不正確。以手術(shù)后的病理結(jié)果為金標準，符合的惡性病例為真實陽性，符合的良性病例為真實陰性。分別計算準確率，敏感性，特異性，陰性預(yù)測值，陽性預(yù)測值。將常規(guī)二維超聲、增強超聲、增強CT的檢查結(jié)果進行對比，有效性和準確性比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

40例患者均進行了常規(guī)二維超聲、增強超聲、增強CT的檢查，所有患者反應(yīng)良好，無明顯不適感。其中38例患者有術(shù)后病理結(jié)果，2例男性患者經(jīng)全面檢查，經(jīng)主治醫(yī)生判定不適合手術(shù)治療，無病理結(jié)果。38例患者共發(fā)現(xiàn)44個病灶，其中單發(fā)病灶33例，2個病灶4例，3個病灶1例。44個病灶中良性病灶5個，其中肝局灶性結(jié)節(jié)性增生1個、肝海綿狀血管瘤1個、肝膽管囊腺瘤1個、肝細胞腺瘤1個、低度異型增生結(jié)節(jié)1個;惡性病灶39個，其中高度異型增生結(jié)節(jié)1個、腎癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移1個、肝內(nèi)膽管癌1個、惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤(腹膜后) 1個、肝細胞癌35個。

選取38例患者每例1個病灶，1例患者的病灶經(jīng)術(shù)中證實是來源于腹膜后壓迫肝臟的腫瘤(術(shù)后病理診斷為惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤)，其余病灶術(shù)中證實為肝臟占位性病變。直徑＜2 cm的病灶12個，直徑＞10 cm的病灶6個，直徑2～10 cm的病灶19個。其中12例患者同時患有肝硬化，20例患者腫瘤相關(guān)指標檢測結(jié)果陽性。病理診斷惡性35個，常規(guī)超聲、增強超聲、增強CT檢查符合分別為25、32、32個;病理診斷良性3個，常規(guī)超聲、增強超聲、增強CT檢查符合分別為1、3、2個。

常規(guī)二維超聲的準確性為68.4%、敏感性為92.6%、特異性為9.1%、陰性預(yù)測值為33%、陽性預(yù)測值為71.4%;增強超聲分別為92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增強CT分別為89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增強超聲與常規(guī)二維超聲比較，P＜0.05;但與增強CT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3　討論

1968年，美國Rochester大學(xué)的Gramiak和Shah將吲哚花青注入血管后進行了M型超聲心動圖的檢查，發(fā)現(xiàn)超聲圖像明顯增強［4］。目前已研制出了多種超聲造影劑，并已進入臨床應(yīng)用。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液的組成成分是經(jīng)過熱處理的人白蛋白為外殼的八氟丙烷微粒，N-乙酰色氨酸，辛酸，氯化納，氫氧化鈉及注射用水。在2～8℃下直立保存，室溫下可保存1 d［5］。FDA批準的適應(yīng)證為非增強超聲心動圖不能確定的患者，用以提高心腔顯影;禁忌證為已知對上述任何成分過敏的患者;肺高壓的患者。雖然FDA批準的適應(yīng)證非常狹窄，但是將此造影劑用于其他組織器官(如乳腺、腎臟等［6～9］)進行增強超聲研究的文獻時有更新，均提示此造影劑安全可靠，較常規(guī)二維超聲診斷效能高，是一種值得信賴的超聲造影劑。可是目前將其應(yīng)用于肝臟疾病診斷方面的報道較為少見。

本研究表明，以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液為造影劑的增強超聲檢查對肝臟占位性病變的診斷價值優(yōu)于常規(guī)二維超聲，與增強CT相當。但此次研究目前也有不足之處，首先患者的例數(shù)較少，有待以后補充更多的病例資料來完善;其次因為只能由手術(shù)取得病理結(jié)果，造成惡性占位的病例數(shù)較多良性占位病例數(shù)較少，各項檢查的特異性均偏低。

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(收稿日期:2015-13-10)

通信作者:郭佳

文章編號:1002-266X(2015)19-0073-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R730.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.027