牛沙門氏菌病的流行和疫苗接種

田培東顧 麗蘇 峰

(1.吉林省通榆縣雙崗鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站,吉林通榆 137200; 2.吉林省通榆縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,吉林通榆 137200; 3.吉林省通榆縣向海鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站,吉林通榆 137200)

牛沙門氏菌病的流行和疫苗接種

田培東1顧 麗2蘇 峰3

(1.吉林省通榆縣雙崗鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站,吉林通榆 137200; 2.吉林省通榆縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,吉林通榆 137200; 3.吉林省通榆縣向海鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站,吉林通榆 137200)

1 流行特點(diǎn)

沙門氏菌病是由沙門氏菌屬細(xì)菌引起的一類疾病的總稱，其臨床癥狀可從嚴(yán)重的發(fā)熱性腸炎到輕度的食物中毒不等。沙門氏菌的特征之一是不同血清型能引起不同的動(dòng)物感染和發(fā)病。例如，鼠傷寒沙門氏菌和腸炎沙門氏菌宿主范圍非常廣泛，幾乎可感染所有的溫血?jiǎng)游?。而其他血清型的宿主范圍相?duì)較窄，可認(rèn)為它們具有宿主特異性或?qū)Ｊ刃浴＞哂懈叨人拗魈禺愋缘难逍椭荒苁瓜到y(tǒng)發(fā)育上血緣相近的動(dòng)物發(fā)病。都柏林沙門氏菌通常感染牛，自然感染也可發(fā)生在包括人和綿羊在內(nèi)的其他動(dòng)物身上。

沙門氏菌病作為一種人畜共患病（人、牛、綿羊、豬和家禽均可感染）在臨床上有三個(gè)主要癥狀：特急性性全身癥狀、急性腸炎和慢性腸炎。人可表現(xiàn)為全身性傷寒感染、亞急性副傷寒感染和輕微胃腸炎。牛沙門氏菌病的癥狀與人不同，在發(fā)達(dá)國(guó)家，多數(shù)病例只表現(xiàn)為自愈性腸道感染，偶爾也有即使經(jīng)過(guò)治療死亡率仍很高的病例。預(yù)防牛沙門氏菌病的有效措施是接種疫苗。

2 疫苗接種

不論活苗還是滅活苗都曾用于牛沙門氏菌病的預(yù)防，并試圖通過(guò)初乳中的母源抗體對(duì)犢牛提供主動(dòng)或被動(dòng)保護(hù)作用?？煽紤]購(gòu)買滅活苗。批準(zhǔn)用于成年牛和犢牛的滅活苗是用甲醛滅活的都柏林沙門氏菌和鼠傷寒沙門氏菌制成的。這種疫苗經(jīng)臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)證明可有效地誘導(dǎo)成年牛產(chǎn)生抗體，并可通過(guò)初乳傳給犢牛。

近來(lái)主要嘗試?yán)蒙抽T氏菌弱毒株研制弱毒苗。這些弱毒株包括天然無(wú)毒力菌株、實(shí)驗(yàn)室誘變株、自發(fā)突變株或者是遺傳改造株。最早產(chǎn)生于美國(guó)的弱毒株是在編碼芳香族氨基酸生物合成酶基因中引入突變位點(diǎn)，稱為Aro缺失株或Aro株。這樣的菌株不能合成分支酸，來(lái)產(chǎn)生對(duì)氨基苯甲酸（葉酸前體）和對(duì)苯二酚（鐵結(jié)合蛋白腸螯合素前體）。如果缺少對(duì)氨基苯甲酸和對(duì)苯二酚（哺乳動(dòng)物組織中不存在），缺失株就不能生長(zhǎng)。已誘導(dǎo)出都柏林沙門氏菌和鼠傷寒沙門氏菌的Aro缺失株，并在犢牛進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，經(jīng)口或非腸道途徑免疫可產(chǎn)生很好的保護(hù)作用，對(duì)不同血清型可產(chǎn)生交叉保護(hù)并證明是安全的。這種缺失苗不會(huì)引起宿主感染，也沒有副作用，遺傳學(xué)穩(wěn)定。唯一缺陷是不能對(duì)3周齡以下的犢牛起到保護(hù)作用。近來(lái)，已研制了不止一種酶的變異，還出現(xiàn)了營(yíng)養(yǎng)缺陷型變異和其他變異，這些含有兩處或更多獨(dú)立變異點(diǎn)的菌株比只有一處變異的菌株更安全，而且經(jīng)檢驗(yàn)對(duì)牛是一種很有效的疫苗，并對(duì)1月齡的犢牛就可起到保護(hù)作用。

這些菌株可能不能對(duì)所有的血清型感染都起作用。目前，還沒有結(jié)果證明疫苗免疫后，不同時(shí)期對(duì)不同血清型均可產(chǎn)生交叉保護(hù)作用。很難想像今后如何保持不同血清型間的有效交叉保護(hù)作用。很可能在活苗里含有一種以上的血清型。有證據(jù)表明：聯(lián)合用苗時(shí)，不同疫苗株間有干擾作用，這種干擾能降低免疫效果。

活苗免疫存在的另一個(gè)問(wèn)題是代謝產(chǎn)物缺陷，即使是弱毒，仍然含有許多毒力因子，在某些環(huán)境條件下可引起腹瀉，并且腹瀉不僅發(fā)生于免疫牛，而且可發(fā)生于與免疫牛接觸過(guò)的牛或食品動(dòng)物以及消費(fèi)肉食動(dòng)物的人群。活苗免疫最常見的問(wèn)題是能引起輕度的腹瀉，并且免疫功物可在糞便排出疫苗毒。近年來(lái)關(guān)于沙門氏菌引起腸炎的機(jī)制的研究認(rèn)為可以解決這個(gè)問(wèn)題。沙門氏菌Ⅲ型蛋白分泌系統(tǒng)負(fù)責(zé)將效應(yīng)蛋白傳到宿主細(xì)胞內(nèi)，這種蛋白能影響沙門氏菌的腸道侵染、炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)、液體分泌、細(xì)菌復(fù)制和逃避宿主防御機(jī)制。定向突變能破壞沙門氏菌中影響炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)、細(xì)菌凈增長(zhǎng)的基因，但對(duì)細(xì)菌侵入無(wú)影響，能優(yōu)化疫苗株的表型性狀，如仍保留侵襲性和免疫原性，但不具有毒性。

因?yàn)闋倥：苋菀自诔錾髱滋旄腥旧抽T氏菌，死亡高峰發(fā)生在3～4周齡，所以理想方法是對(duì)母牛進(jìn)行產(chǎn)前免疫使?fàn)倥＋@得被動(dòng)保護(hù)免于感染。然而，被動(dòng)免疫也會(huì)出現(xiàn)一些不理想的結(jié)果。盡管如此，還可建立一個(gè)懷孕母牛免疫、延長(zhǎng)初乳喂養(yǎng)時(shí)間的方案。懷孕母牛在分娩前約7周和2周分別用福爾馬林滅活的鼠傷寒沙門氏菌苗進(jìn)行免疫。犢牛生后可直接吃母乳48h，然后飼喂8d冷藏的初乳。這樣的犢牛在生后5d對(duì)致死量的鼠傷寒沙門氏菌或都柏林沙門氏菌均有一定的抵抗力，在感染后糞便排菌時(shí)間很短。吃過(guò)免疫母牛初乳然后再吃正常初乳的犢牛和未免疫母牛生下的犢牛然后喂以免疫乳的犢牛沙門氏菌致死率均明顯降低。在一些外來(lái)血清型暴發(fā)時(shí)，進(jìn)行緊急免疫是有效的。疫苗在預(yù)防牛沙門氏菌病方面具有重要的地位。但即使是再有效的疫苗，也不能代替良好的飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生措施。