凝結(jié)芽孢桿菌活菌片預(yù)防新生兒黃疸的療效觀察

秦愛華

黃疸是新生兒常見病，又稱新生兒高膽紅素血癥，隨著母乳喂養(yǎng)率的增加，母乳性黃疸患兒也隨之增多。由于新生兒血清中非結(jié)合型膽紅素對(duì)很多種類型的細(xì)胞和生理過程都有毒性，特別是當(dāng)非結(jié)合膽紅素的濃度超過20 mg/dl時(shí)(也有小早產(chǎn)兒血清膽紅素小于10 mg/dl)，就存在引起新生兒膽紅素腦病(又稱核黃疸)的危險(xiǎn)，其病死率高，即使患兒幸存，也會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷［1］，所以，在臨床上對(duì)新生兒黃疸的防治是高度重視的［2］。研究證實(shí)，人體血清中膽紅素濃度的動(dòng)態(tài)平衡的決定因素為腸道菌群，而新生兒由于各種原因，造成腸道菌群存在不同程度的失調(diào)現(xiàn)象，也是誘發(fā)高膽紅素血癥的一大重要原因［3］，所以使用益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群也成為新生兒黃疸治療的重要方法，并逐漸在臨床上普及。本文選用微生態(tài)制劑凝結(jié)芽孢桿菌活菌片(商品名爽舒寶，青島東海藥業(yè)有限公司)防治新生兒黃疸，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年8月至2014年7月出生的足月新生兒79例，隨機(jī)分為對(duì)照組39例和預(yù)防組40例。對(duì)照組新生兒39例，其中男17例，女22例;順產(chǎn)29例，剖腹產(chǎn)10例;平均胎齡(39.7±1.1)周;平均出生體重(3 495±480)g;預(yù)防組新生兒40例，其中男15例，女25例;順產(chǎn)28例，剖腹產(chǎn)12例;平均胎齡(39.2±1.4)周;平均出生體重(3 494±479)g。2組新生兒性別(χ2=0.303，P=0.582)、生產(chǎn)方式(χ2=0.187，P=0.666)、胎齡(t1.563，P=0.122)及體重(t=0.010，P=0.992)方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)［4，5］

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①新生足月兒，臍血膽紅素＜42.8 μmol/L;② 出 生 時(shí) 間 ≤ 2 h，出 生 體 重 在2 500～4 000 g，Apgar評(píng)分≥8分，外觀沒有畸形;③母親身體健康，孕期5種病原體(TORCH)檢查無感染，肝功能檢測(cè)無異常，沒有乙肝病史;④未合并有心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重性疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①母親患糖尿病、妊高癥和母孕期有特殊用藥史者;②疾病新生兒:窒息、感染、頭顱血腫、紅細(xì)胞增多癥、溶血癥、G-6-PD缺乏癥和各種畸形等;③對(duì)微生態(tài)制劑過敏的新生兒。

1.3 方法 預(yù)防組新生兒開奶后服用爽舒寶(凝結(jié)芽孢桿菌活菌片，350 mg/片，含凝結(jié)芽孢桿菌活菌數(shù)不低于5.0×107cfu/g)早期干預(yù)，350 mg/次，3次/d;對(duì)照組不采用任何干預(yù)措施。2組新生兒均以出院或發(fā)生高膽紅素血癥轉(zhuǎn)為兒科綜合治療為止，轉(zhuǎn)為兒科后繼續(xù)觀察。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 住院期間觀察記錄新生兒出生后第1次排胎便時(shí)間及大便轉(zhuǎn)黃色便的時(shí)間。

1.4.2 每天監(jiān)測(cè)經(jīng)皮膽紅素值的變化及高膽紅素血癥發(fā)生情況。

1.4.3 高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］:經(jīng)皮膽紅素值24 h內(nèi)≥ 6 mg/dl(103 μmol/L)，48 h 內(nèi) ≥ 9 mg/dl(154 μmol/L)，72 h 內(nèi) ≥12 mg/dl(205 μmol/L)，＞72 h≥15 mg/dl(257 μmol/L)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組新生兒排胎便時(shí)間及大便轉(zhuǎn)黃色便時(shí)間比較 預(yù)防組新生兒第1次胎便排出時(shí)間明顯早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，預(yù)防組與對(duì)照組新生兒的大便轉(zhuǎn)黃時(shí)間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 第1次排胎便時(shí)間及大便轉(zhuǎn)黃色便時(shí)間比較±s

表1 第1次排胎便時(shí)間及大便轉(zhuǎn)黃色便時(shí)間比較±s

組別 第1次胎便排出時(shí)間(h) 大便轉(zhuǎn)黃色便時(shí)間(d)預(yù)防組(n=40)3.67±0.58 2.36±0.84對(duì)照組(n=39) 5.07±2.31 2.50±0.68 t值2.041 0.82 P值0.045 0.415

2.2 2組新生兒每天膽紅素值變化 新生兒出生后的1～2 d內(nèi)，預(yù)防組膽紅素值明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，4～6 d雖每組膽紅素值均處于高峰，但預(yù)防組膽紅素值均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，且7 d時(shí)，預(yù)防組新生兒膽紅素值明顯下降，而對(duì)照組仍持續(xù)升高，且明顯高于對(duì)照組。見表2。

表2 2組新生兒每天膽紅素值變化mg/dl，±s

表2 2組新生兒每天膽紅素值變化mg/dl，±s

組別1 d 2 d 3 d 4 d 5 d 6 d 7 d預(yù)防組(n=40) 7.1±1.5 7.4±1.6 9.4±7.7 9.0±1.8 9.6±2.1 9.0±2.3 8.2±2.5對(duì)照組(n=39) 8.5±0.7 8.9±0.6 9.3±0.4 9.9±0.8 10.4±1.2 11.0±1.1 11.2±1.2 t值5.289 5.654 0.091 2.739 2.289 4.745 6.837 P值0.000 0.000 0.928 0.008 0.025 0.000 0.000

2.3 2組高膽紅素血癥比較 預(yù)防組有2例(5.0%)新生兒發(fā)生高膽紅素血癥，對(duì)照組有8例(20.5%)發(fā)生新生兒發(fā)生高膽紅素血癥，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.28，P=0.038)。

3 討論

黃疸是嬰兒出生后最常見的一種現(xiàn)象，不論足月兒和早產(chǎn)兒均可能發(fā)生黃疸，但是就目前現(xiàn)狀而言，廣大醫(yī)生工作者與家長將更高的關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移到早產(chǎn)兒，通常對(duì)其采用積極的干預(yù)措施。但是流行病學(xué)調(diào)查顯示，足月兒膽紅素腦病的發(fā)生率明顯高于早產(chǎn)兒［7］。原因主要在于醫(yī)生人員及廣大家長將足月兒新生兒黃疸定義為生理性黃疸，認(rèn)為治療可以自愈，所以不能引起高度重視，導(dǎo)致很多足月兒的黃疸癥狀得不到及時(shí)有效的治療及干預(yù)，從而引起了嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。醫(yī)師應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)新生兒黃疸的重視度，為其防治需求適當(dāng)有效的干預(yù)措施。

新生兒的胎糞中膽紅素的含量(含有80～100 mg的膽紅素)是新生兒膽紅素產(chǎn)量的5～10倍，所以新生兒的胎糞延遲排出的話，會(huì)使膽紅素的重吸收加重，增加腸肝循環(huán)的負(fù)荷，加重黃疸［8］。人體內(nèi)膽紅素是以結(jié)合膽紅素的形式隨膽汁一起排至腸道后，一部分在腸道pH值偏堿性的情況下經(jīng)β葡萄糖醛酸苷酶作用又分解為非結(jié)合膽紅素，再參與肝腸循環(huán)，另一部分在回腸末端和結(jié)腸經(jīng)腸道菌群的作用脫去葡萄糖醛酸，再逐漸被還原為無色的尿膽原、糞膽原，繼而在腸道下段與空氣接觸被氧化形成尿膽素和糞膽素，大部分從腸道排出。而這一發(fā)病機(jī)制已通過對(duì)無菌鼠的研究得以證實(shí)。無菌鼠的糞便和尿液中沒有任何糞膽素、尿膽素，其膽色素類物質(zhì)主要是結(jié)合型膽紅素［7］。但是將常規(guī)鼠腸道菌群移植到無菌鼠腸道中之后，其排泄物中就會(huì)產(chǎn)生糞膽素和尿膽素。母乳性黃疸的發(fā)病，與β-葡萄糖醛酸苷酶的活性升高有關(guān)，補(bǔ)充益生菌能降低β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，起到防治效果。

研究顯示，母乳喂養(yǎng)的足月兒出生5 d糞便微生物菌群16srDNA條帶達(dá)到穩(wěn)定，早產(chǎn)兒需10 d，應(yīng)用微生態(tài)制劑可直接補(bǔ)充機(jī)體腸道內(nèi)有益的正常生理菌群［9］?！段⑸鷳B(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識(shí)》中明確指出，益生菌可通過參與膽汁代謝，降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)活性，減少膽紅素腸道肝循環(huán)，酸化腸道，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)等機(jī)制促進(jìn)膽紅素的轉(zhuǎn)化和排泄。對(duì)于新生兒高膽紅素血癥和母乳性黃疸，推薦芽孢桿菌等益生菌作為輔助治療。郭紅等［10］研究表明，凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療母乳性黃疸，可提高總有效率，迅速降低膽紅素水平，縮短黃疸消退時(shí)間。

凝結(jié)芽孢桿菌活菌片作為新一代活菌制劑，具有傳統(tǒng)乳酸菌制劑不具有的特性，可以通過以下機(jī)制發(fā)揮防治黃疸的作用:(1)它的有效成分凝結(jié)芽孢桿菌TBC169可以耐受胃酸進(jìn)入腸道充分發(fā)揮作用;(2)凝結(jié)芽孢桿菌可以分解食物中的多糖為低聚糖，為腸道有益菌的生長繁殖提供充足的營養(yǎng)因子，還能通過分泌抗菌凝固素抑制腸道有害菌的生長［11，12］，從而促進(jìn)新生兒正常腸道菌群的建立，促使結(jié)合膽紅素還原成糞膽原、尿膽原排出;(3)凝結(jié)芽孢桿菌分泌的大量乳酸，一方面可以促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加快胎便的排出，另一方面還可以將腸道內(nèi)的pH值降低，進(jìn)而有助于降低β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，競爭性阻斷結(jié)合膽紅素分解成未結(jié)合膽紅素，從而減少膽紅素的腸肝循環(huán)［13］;此外，凝結(jié)芽孢桿菌通過生成維生素B族和維生素K［14］，可及時(shí)補(bǔ)充光療所致的核黃素破壞。此外，腸球菌所帶來的耐藥性引起醫(yī)學(xué)界的重視，腸球菌為條件致病菌，容易產(chǎn)生耐藥性，而且腸球菌還是造成院內(nèi)感染的重要病菌，所以世界衛(wèi)生組織建議益生菌中不宜含有腸球菌［15］。而凝結(jié)芽孢桿菌活菌片不含腸球菌，足以保證了益生菌制劑的安全性。凝結(jié)芽孢桿菌可以耐胃酸且室溫保存，保證了其具有較高的穩(wěn)定性及生物利用度，患者依從性好等特點(diǎn)。雖然關(guān)于凝結(jié)芽孢桿菌如何降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性而發(fā)揮防治黃疸效果的具體機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究，但是其對(duì)防治黃疸所起的作用的顯著的。

綜上所述，新生兒開奶后即服用凝結(jié)芽孢活菌片，可以明顯加速胎便排出，降低膽紅素水平，明顯減少新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率，而且凝結(jié)芽孢桿菌活菌片可以快速溶解于牛奶或母乳中，口感好，小兒宜于服用，安全性高，值得臨床推廣使用。

1 趙玲玲.新生兒膽紅素經(jīng)皮動(dòng)態(tài)測(cè)試與早期干預(yù).中國婦幼保健，2008，35:113-116.

2 石楊，吳紅敏，魏克倫，等.東北地區(qū)新生兒疾病臨床流行病學(xué)調(diào)查及分析.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22:68-72.

3 崔云龍主編.現(xiàn)代兒科微生態(tài)學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用.第1版.北京:中國出版集團(tuán)現(xiàn)代教育出版社，2010.53-54.

4 王偉烈，金玉萍，程繼.酪酸梭菌活菌散預(yù)防新生兒高膽紅素血癥臨床觀察.中國微生態(tài)雜志，2010，22:722-723.

5 李曉濱.酪酸梭菌治療新生兒黃疸52例臨床觀察.中國醫(yī)學(xué)工程，2012，20:175-179.

6 中華兒科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí).中華兒科雜志，2010，48:685-686.

7 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.中國住院新生兒流行病學(xué)調(diào)查.中國當(dāng)代兒科雜志，2009，11:15-19.

8 楊錫強(qiáng)，易著文主編.兒科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.133-134.

9 華玲玲.微生態(tài)制劑聯(lián)合母乳喂養(yǎng)治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的臨床觀察.中國婦幼保健，2014，29:2921-2922.

10 郭紅，王秀華，魏紅娟，等.凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療母乳性黃疸的臨床觀察.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2012，24:733-737.

11 崔云龍，閏述翠，萬阜昌.凝結(jié)芽孢桿菌TBC169株對(duì)腸道致病菌的抑菌作用.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2005，17:333-338.

12 李雄彪，馬慶英，崔云龍.凝結(jié)芽胞桿菌抗菌作用機(jī)制.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2006，18:78.

13 王文杰，劉洋，彭珊瑛，等.凝結(jié)芽胞桿菌對(duì)小鼠免疫功能和糞便胺含量及腸道中氨含量的影響.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2006，18:6-8.

14 Keating LA，Kelly CT，F(xiàn)ogarty WM.The alpha-amylase ofBacillus.Biochem Soc Trans，1996，24:44s.

15 武慶斌，鄭躍杰，黃永坤主編.兒童腸道菌群-基礎(chǔ)與臨床.第1版.北京:科學(xué)出版社，2012.1458-1467.