中藥藥劑學(xué)研究進(jìn)展與發(fā)展思路探討

劉紅寧 王玉蓉 陳麗華 朱衛(wèi)豐 廖正根 楊 明

(1 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌，330004； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京，100102)

中藥藥劑學(xué)研究進(jìn)展與發(fā)展思路探討

劉紅寧1王玉蓉2陳麗華1朱衛(wèi)豐1廖正根1楊 明1

(1 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌，330004； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京，100102)

中藥藥劑學(xué)是現(xiàn)代中藥研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。隨著中藥行業(yè)大品種、大中藥、大融合局面的出現(xiàn)，中藥藥劑學(xué)取得了長足的進(jìn)展。作者通過總結(jié)近年來中藥藥劑研究領(lǐng)域的成果，分析和探討其中存在的主要問題，明確了中藥藥劑學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)與研究方向。

中藥藥劑學(xué)；學(xué)科進(jìn)展；發(fā)展思路

中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。中藥行業(yè)大品種、大中藥、大融合局面的出現(xiàn)，給中藥藥劑學(xué)科的發(fā)展帶來了良好勢頭。隨著新技術(shù)、新設(shè)備、新輔料等應(yīng)用基礎(chǔ)研究的不斷深入，在中藥復(fù)方新型給藥系統(tǒng)設(shè)計思路方法、制備新技術(shù)的拓展等方面取得了長足的進(jìn)步，推動中藥藥劑學(xué)科發(fā)展步入新的臺階，使中藥藥劑學(xué)科有了明確的發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)和研究方向。

1 中藥藥劑學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 創(chuàng)新平臺建設(shè)初見成績 國家中藥創(chuàng)新體系初步形成，相繼建立了一批國家工程中心、技術(shù)中心和國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。其中中藥領(lǐng)域科技部批準(zhǔn)的國家工程技術(shù)研究中心6個、發(fā)改委批準(zhǔn)的國家工程技術(shù)研究中心5個；教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室10個；教育部中藥工程研究中心3個；國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室43個。其主要圍繞中成藥研制、生產(chǎn)、現(xiàn)代劑型研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定等幾個研究方向開展工作。

1.2 構(gòu)建了基于中藥特性的新技術(shù)體系 針對中藥復(fù)方的作用特點(diǎn)和成分的復(fù)雜性，構(gòu)建了基于中藥特性新的釋藥技術(shù)。如中藥多組分緩釋制劑技術(shù)、靶向給藥制劑技術(shù)、微粒給藥制劑技術(shù)、納米固化制劑技術(shù)、經(jīng)皮給藥技術(shù)等。

1.3 中藥制劑成型和生產(chǎn)過程控制關(guān)鍵技術(shù) 改造中藥傳統(tǒng)制劑生產(chǎn)技術(shù)，提升中藥制劑生產(chǎn)水平，如中藥注射劑、經(jīng)皮和黏膜給藥制劑、緩控釋制劑等生產(chǎn)中存在的關(guān)鍵技術(shù)問題。針對中藥成分復(fù)雜、質(zhì)量控制困難等現(xiàn)狀，重點(diǎn)加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制技術(shù)，如中藥生產(chǎn)過程自動化控制、在線監(jiān)測和質(zhì)量控制技術(shù)的推廣應(yīng)用，提高制藥工程技術(shù)水平和產(chǎn)品質(zhì)量。

1.4 中成藥二次開發(fā) 圍繞重大疾病及中醫(yī)藥治療優(yōu)勢病種(如慢性病、疑難病等)，重點(diǎn)開展經(jīng)典名方和確有臨床療效的中藥新品種的開發(fā)生產(chǎn)；加強(qiáng)現(xiàn)代中藥的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，開發(fā)一批療效確切、安全性高、有效成分明確、作用機(jī)理清楚的組分組方中藥制劑。

2 中藥藥劑學(xué)科發(fā)展成果

2.1 新理論

2.1.1 中藥粒子設(shè)計理論研究 中藥粒子設(shè)計技術(shù)是在“藥輔合一”思想的指導(dǎo)下，為達(dá)到設(shè)計粒子的特定結(jié)構(gòu)和相關(guān)功能而采取的一系列工藝設(shè)計相關(guān)技術(shù)的總稱。丸、散劑作為傳統(tǒng)中藥的主流劑型，因其制劑工藝粗糙、服用量大、質(zhì)量難以控制等缺點(diǎn)導(dǎo)致患者順應(yīng)性降低，制約了其發(fā)展。結(jié)合傳統(tǒng)丸、散劑的特點(diǎn)，中藥粒子設(shè)計技術(shù)傳統(tǒng)丸、散劑的品質(zhì)提升與產(chǎn)業(yè)升級提供新的研究思路[1-2]。

中藥粒子設(shè)計技術(shù)在不外加物質(zhì)、不改變物質(zhì)基礎(chǔ)的前提下，充分利用藥物粉體的物理化學(xué)性質(zhì)，按照一定的結(jié)構(gòu)模型，在微觀層面對組方粉體進(jìn)行精密的分散與重組，構(gòu)建分散均勻、質(zhì)量穩(wěn)定的重組粒子，實(shí)現(xiàn)所有粉體的均勻分散、穩(wěn)定可控，克服了粉體自動聚集、易吸潮、色澤不均、口感氣味差、揮發(fā)性成分易散失等不足。目前采用粒子設(shè)計技術(shù)制備口腔潰瘍散[3]，與普通散劑比較，超微散與粒子設(shè)計散在外觀性狀上顏色均勻性提高，酸澀味降低，粒子設(shè)計散表面幾乎完全被微粒包覆，有效的包覆了冰片的氣味；加速穩(wěn)定性試驗(yàn)粒子設(shè)計散的穩(wěn)定性最高。結(jié)果表明制備工藝可通過改變散劑微觀結(jié)構(gòu)形態(tài)，影響散劑的粉體學(xué)性質(zhì)。通過粒子設(shè)計技術(shù)調(diào)控微觀結(jié)構(gòu)的形成，可以實(shí)現(xiàn)散劑宏觀性質(zhì)的設(shè)計[4-5]。

2.1.2 中藥復(fù)方多元釋藥設(shè)計理論研究 中藥復(fù)方多元釋藥系統(tǒng)總體設(shè)計思想是立足于中藥復(fù)方多成分的整體作用特點(diǎn)，基于“理法方藥”統(tǒng)一、“證(病)-方-劑”對應(yīng)思想，遵循古人施藥思想和原則，以中醫(yī)治療法則為核心，以中藥有效組分或中藥效應(yīng)組分為配伍形式，根據(jù)方中各藥的藥性、效應(yīng)成分性質(zhì)、作用特點(diǎn)，以及病(證)的特點(diǎn)，將不同有效組分或效應(yīng)組方，按效應(yīng)作用特點(diǎn)、理化性質(zhì)、作用部位、作用速度等進(jìn)行組合，并根據(jù)治療需要，應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)對各釋藥單元進(jìn)行差異化調(diào)控，并注重各釋藥單元的相互聯(lián)系，最終組合于同一釋藥系統(tǒng)中，從而達(dá)到中藥多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體治療理念的中藥新型釋藥系統(tǒng)。

通過復(fù)方丹參、大川芎、愈腸寧、芍藥甘草湯等模型藥物對中藥復(fù)方多元釋藥系統(tǒng)的實(shí)踐研究[6]，表明中藥復(fù)方多元釋藥系統(tǒng)研究思想充分發(fā)揮了中藥復(fù)方整體作用特點(diǎn)，充分體現(xiàn)了中藥多成分的整體作用理念，推動了中藥制劑的技術(shù)升級。

2.2 新技術(shù)

2.2.1 構(gòu)建了基于中藥特性的系列釋藥技術(shù)

2.2.1.1 中藥多組分緩釋制劑技術(shù)[7-8]即中藥多組分的釋放應(yīng)該講究有序性，口服藥物經(jīng)過胃腸道吸收轉(zhuǎn)運(yùn)，有序地釋放到靶部位，同時保證其吸收，從而使各釋藥單元在靶部位發(fā)揮最優(yōu)的整合效應(yīng)。

2.2.1.2 靶向載體制劑技術(shù) 利用pH-時滯和pH-酶觸多種釋藥結(jié)合模式，成功在靶部位快速釋放，制成具有靶向定位釋藥特點(diǎn)給藥研究思路[9]。在輔料、成型工藝方面滿足中藥復(fù)方制劑的制備需要，提升了中藥制劑的研究水平，對于創(chuàng)建中藥復(fù)方制劑定位定時給藥制劑的共性技術(shù)，具有指導(dǎo)性和示范性意義。

2.2.1.3 中藥微粒給藥技術(shù) 微粒載體釋藥系統(tǒng)主要包括脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米粒、聚合物膠束等。口服微載體藥物遞送系統(tǒng)主要是通過改善口服藥物的溶解性和膜滲透性，從而改善藥物的口服吸收，提高其口服生物利用度。研究中藥有效成分[10-11]如丹參酮IIA、鹽酸小檗堿、欖香烯、水飛薊賓、燈盞花素等制成微粒給藥口服后，都能夠很好地改善其口服生物利用度。目前中藥口服微載體遞藥系統(tǒng)的研究仍然以中藥單體成分為主，中藥有效部位和中藥復(fù)方的微載體給藥系統(tǒng)研究很少。因此，以有效部位或復(fù)方作為中藥微載體制劑研究中的切入點(diǎn)更具有現(xiàn)實(shí)意義。

2.2.1.4 中藥納米固化制劑技術(shù) 針對納米混懸液系統(tǒng)熱動力學(xué)不穩(wěn)定的現(xiàn)象，實(shí)現(xiàn)納米固化穩(wěn)定化技術(shù)，可有效解決難溶性藥物遞藥和物理穩(wěn)定性差等問題[12-13]，形成的納米晶體粉末在適宜條件下被進(jìn)一步制成片劑和膠囊劑[14]。

冷凍干燥固化技術(shù)是指將藥物納米混懸液在低溫下凍結(jié)，然后在真空條件下升華干燥，除去冰晶，待升華結(jié)束后再進(jìn)行解吸干燥，除去部分結(jié)合水的固化技術(shù)。選擇合理的凍干工藝與凍干保護(hù)劑，是控制固體納米給藥系統(tǒng)再分散重建的關(guān)鍵。

噴霧干燥固化技術(shù)將藥物納米混懸劑噴射到熱空氣室以蒸發(fā)溶劑從而形成固體顆粒的一種固化技術(shù)。有研究表明[15]采用探頭超聲結(jié)合高壓均質(zhì)法制備黃芩苷納米混懸劑，然后通過流化干燥工藝將其脫水干燥成固體微丸，制得的黃芩苷納米晶體能顯著提高藥物體內(nèi)生物利用度。

2.2.1.5 中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù) 以關(guān)節(jié)止痛膏、黃連皮炎軟膏等中藥橡膠膏劑和軟膏為載體[16-18]，針對中醫(yī)外治法主要傳統(tǒng)劑型橡膠膏劑和軟膏劑的穩(wěn)定、過敏、粘貼、滲透等問題，系統(tǒng)開展現(xiàn)代制備技術(shù)油水分散技術(shù)、膏體除敏技術(shù)、滲透促進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)勢、適用規(guī)律、生產(chǎn)適宜性以及評價方法的研究，建立傳統(tǒng)外用制劑現(xiàn)代外用制劑的制備和評價體系，提升傳統(tǒng)中藥外用制劑制備水平。

以新型中藥外用制劑——噴膜劑為代表，以雙柏散為研究對象，針對噴膜劑的成膜技術(shù)、制備技術(shù)、評價技術(shù)等共性關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)研究，形成療效好、安全性高、質(zhì)量可控的現(xiàn)代外用中藥制劑，拓展中藥臨床外用的方式和范圍，促進(jìn)中醫(yī)外治法的推廣和應(yīng)用。

2.2.2 形成了基于中藥特性的系列評價技術(shù)

2.2.2.1 多維譜效關(guān)系評價方法[19]多維譜效關(guān)系指運(yùn)用各類化學(xué)特征的光譜及色譜指紋圖譜在原理上優(yōu)勢互補(bǔ)，其合理交叉整合定性定量信息具備綜合鑒定中成藥質(zhì)量全貌的技術(shù)基礎(chǔ)；結(jié)合中藥藥效及功能主治，盡可能多的選擇與療效密切相關(guān)的各種藥效活性作為評價指標(biāo)；采用數(shù)學(xué)處理法，將復(fù)方的指紋圖譜與多種藥效指標(biāo)結(jié)合建立數(shù)學(xué)模型，確定譜效關(guān)系，從而建立與中藥產(chǎn)品療效相關(guān)且反映其內(nèi)在品質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.2.2 以數(shù)學(xué)模型為基礎(chǔ)的體內(nèi)外相關(guān)性評價方法 體內(nèi)外相關(guān)性是建立數(shù)學(xué)模型用以描述藥物體外釋放特性和體內(nèi)藥代動力學(xué)的關(guān)系。應(yīng)用體外溶出度與體內(nèi)生物利用度參數(shù)回歸法、模型依賴法、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和統(tǒng)計矩分析法等[20-21]評價方法，通過體外釋放曲線預(yù)測體內(nèi)作用特征，從而指導(dǎo)和優(yōu)化處方設(shè)計，合理調(diào)整和選擇制劑和工藝，加速產(chǎn)品的開發(fā)。

2.2.2.3 中藥經(jīng)皮給藥制劑評價方法 建立了基于微滲析采樣MD/PK/PD同步在線和非同步在線檢測方法。針對中藥乳膏制劑存在褪色、變色、乳析、失水等穩(wěn)定性差、質(zhì)量不易控制等問題，中藥成分與乳膏基質(zhì)是否相溶、成型(乳化)技術(shù)是否促進(jìn)形成穩(wěn)定的體系微觀結(jié)構(gòu)，成為制約中藥乳膏制劑推廣應(yīng)用的關(guān)鍵因素。應(yīng)用偏光顯微鏡觀測技術(shù)[22]、近紅外穩(wěn)定性分析技術(shù)、光學(xué)微流變技術(shù)[23]、機(jī)械流變技術(shù)、熱重技術(shù)[24]等評價技術(shù)，引入多相復(fù)雜結(jié)構(gòu)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)-性能關(guān)系理論與研究方法，解決中藥乳膏劑穩(wěn)定化評價關(guān)鍵技術(shù)，提升中藥外用制劑技術(shù)水平[25]。

2.3 新設(shè)備 中藥制藥過程包括中藥材前處理工序，如藥材的干燥、粉碎、滅菌、提取、濃縮及干燥等。這也是中藥制藥工藝區(qū)別于化學(xué)藥工藝的特點(diǎn)之一，同時也決定了中藥制藥工藝的復(fù)雜性和特殊性，提出了基于價值工程的中藥制藥裝備技術(shù)升級[26-29]。

從經(jīng)濟(jì)價值和生態(tài)價值入手，針對目前中藥提取過程污染大、能耗高、效率低的問題，由于傳統(tǒng)的中藥提取、濃縮設(shè)備，大多結(jié)構(gòu)復(fù)雜，只能進(jìn)行靜態(tài)提取和濃縮，提取和濃縮效率極低。雙沸循環(huán)梯度提取裝備研究集成提取與濃縮工藝設(shè)備，循環(huán)利用二次蒸汽的潛熱，解決了中藥提取濃縮過程能耗高、效率低的問題，實(shí)現(xiàn)了提取濃縮一體化，大大降低了能源的消耗。

對于固體物料的干燥，國內(nèi)現(xiàn)在大規(guī)模使用的干燥設(shè)備包括常壓烘烤、減壓干燥、流化干燥、氣流干燥等，其中前兩種干燥設(shè)備能耗大，熱效率較低；后兩種設(shè)備雖然在能耗及熱效率利用上得到了改善，但是其使用主要限于固體顆粒，對于塊狀、球狀等異型物料的干燥顯得無能為力。采用復(fù)合式多層逆流振動干燥設(shè)備，實(shí)現(xiàn)自動化連續(xù)生產(chǎn)，能夠大大降低能量的損耗，節(jié)省大量的溶劑、熱能和電能，提高能量的利用率和生產(chǎn)效率。

從學(xué)術(shù)價值層面出發(fā)，以中藥制藥全過程為研究對象，分析制藥企業(yè)存在的問題和需求的基礎(chǔ)上，結(jié)合國家政策的低碳生產(chǎn)導(dǎo)向，運(yùn)用價值工程的方法和理論，為中藥制造企業(yè)發(fā)展低碳生產(chǎn)，提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益提供有效途徑和有益參考。研究探討中藥揮發(fā)油大生產(chǎn)提取過程的瓶頸問題，提出了中藥揮發(fā)油提取過程“蒸發(fā)-溫控-去乳化”這一假說，解決了長期困擾企業(yè)的揮發(fā)油提取問題。

由于中藥揮發(fā)油提取、分離長期以來是制約中藥生產(chǎn)的一大難題，在工廠生產(chǎn)中，往往收集不到揮發(fā)油或只能收集到極少量的揮發(fā)油。針對揮發(fā)油提取過程的固液傳質(zhì)、液汽傳質(zhì)、液液傳質(zhì)等過程，及油水分離/乳化原理的過程進(jìn)行了大量基礎(chǔ)研究，研究探討中藥揮發(fā)油大生產(chǎn)提取過程的瓶頸問題，設(shè)計了螺旋分離式揮發(fā)油提取機(jī)組，并針對不同品種來優(yōu)化工藝及參數(shù)，將揮發(fā)油的提取率顯著提高。應(yīng)用的品種有檀香揮發(fā)油、莪術(shù)揮發(fā)油、薄荷揮發(fā)油等。

2.4 中成藥的二次開發(fā)[30-32]隨著我國新藥注冊法規(guī)的修訂和完善，中藥新藥研發(fā)的技術(shù)要求和門檻也越來越高，從傳統(tǒng)經(jīng)典名方中尋找合適的處方，對其進(jìn)行新藥開發(fā)和基礎(chǔ)研究。

2.4.1 基于臨床循證評價的中藥二次開發(fā) 在文獻(xiàn)評價基礎(chǔ)上，圍繞品種臨床定位，有針對性開展上市后再評價研究。針對具體品種，以系統(tǒng)評價和專家研討為基礎(chǔ)找個性，以小樣本先導(dǎo)性試驗(yàn)做預(yù)評估，大型臨床研究為核心再驗(yàn)證的序貫設(shè)計策略。安全性與有效性并重，從二次研究著手向大規(guī)模臨床研究遞進(jìn)，滿足中成藥再評價所面臨的復(fù)雜問題和不同方面的需求。

2.4.2 以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為導(dǎo)向的中藥二次開發(fā) 基于系統(tǒng)生物學(xué)原理充分運(yùn)用生物信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)在中藥復(fù)雜體系中發(fā)現(xiàn)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，開展藥物作用機(jī)制研究，評價其成藥性是破解傳統(tǒng)創(chuàng)新中藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)與思維之一。通過網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)合文獻(xiàn)或體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，揭示中藥成分群與疾病靶標(biāo)群間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，詮釋中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路整合調(diào)節(jié)機(jī)制或藥效物質(zhì)配伍規(guī)律，從而科學(xué)并直觀地闡明中成藥作用機(jī)制。如針對血瘀證組方，臨床用于冠心病心絞痛療效確切冠心丹參滴丸多成分-基因-疾病網(wǎng)絡(luò)研究。

2.4.3 以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升為導(dǎo)向的中藥二次開發(fā) 對多家生產(chǎn)及同質(zhì)化競爭比較激烈的品種或現(xiàn)有質(zhì)檢指標(biāo)要求不嚴(yán)的品種，建立與工藝過程和藥效關(guān)聯(lián)的質(zhì)量控制體系，將顯著提高該制劑的生產(chǎn)水平，保證產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)用光譜、色譜及其聯(lián)用技術(shù)，最大限度地獲取有用的化學(xué)信息，進(jìn)而辨識藥效物質(zhì)及其體內(nèi)過程；同時開展原料因素、工藝因素對制劑的影響研究。通過對藥物療效、成分、作用機(jī)理、制劑、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或安全性等方面的研究開發(fā)，提高藥品的質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)保證藥物的療效和安全性，降低生產(chǎn)成本。

3 中藥藥劑學(xué)科發(fā)展存在的問題

3.1 中藥藥劑學(xué)的中醫(yī)藥理論指導(dǎo)有待進(jìn)一步加強(qiáng)[33-34]中藥藥劑學(xué)的定義是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)的學(xué)科背景下提出來，這是其與藥劑學(xué)定義的顯著區(qū)別。隨著中藥藥劑學(xué)科的發(fā)展，在中藥新型制劑的研究方面取得了較顯著的成果，但仍存在著中醫(yī)藥理論指導(dǎo)有待于進(jìn)一步加強(qiáng)，與現(xiàn)代制劑理論不能完全有機(jī)融合的問題。

中醫(yī)藥理論是一套關(guān)于疾病的認(rèn)識與治療，藥物的認(rèn)識和使用的理論。該理論最顯著的特點(diǎn)是宏觀、整體、聯(lián)系的以及發(fā)展變化的哲學(xué)觀念。按照中醫(yī)的觀點(diǎn)，中醫(yī)辨證施治用的是藥味而非某個化學(xué)成分，中藥的補(bǔ)氣、活血、溫里、發(fā)表、滋陰、健脾等功效，是藥材飲片或成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。如何實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥理論對中藥藥劑學(xué)研究的宏觀性、整體性指導(dǎo)，使所得制劑能保留并充分發(fā)揮原方劑功效，須從宏觀上以中醫(yī)藥理論及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為指導(dǎo)，整體把握中藥藥劑學(xué)研究的正確方向。

3.2 中藥新技術(shù)導(dǎo)入有待進(jìn)一步滲透 中醫(yī)中藥歷史悠久，療效確切的中藥及方劑數(shù)量較多，但中藥成分復(fù)雜，性質(zhì)多樣，絕大多數(shù)中藥(復(fù)方)產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，限制了中藥的發(fā)展。目前大多數(shù)藥物的劑型還停留在普通制劑，生物利用度較低，而高效長效的制劑極少。如何通過制劑技術(shù)來改善中藥的生物利用度？中藥具有多組分協(xié)同作用，多環(huán)節(jié)或多靶點(diǎn)發(fā)揮療效的特點(diǎn)。中醫(yī)藥的用藥特點(diǎn)決定了中藥制劑不能單純延用化學(xué)藥物的研究方法，必須開展中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)的研究。這是中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的需要，是臨床應(yīng)用的需要，更是中藥在現(xiàn)代條件下尋求發(fā)展的需要。將中醫(yī)藥原創(chuàng)思維與現(xiàn)代制劑技術(shù)有機(jī)融合，達(dá)到提高中醫(yī)藥臨床療效的目的。

3.3 中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平有待進(jìn)一步提升 大多數(shù)中藥品種因原研時期條件所限，存在臨床定位寬泛、藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制不清、藥品優(yōu)勢不明、制藥工藝粗糙、質(zhì)量控制技術(shù)落后等共性問題，導(dǎo)致中成藥功能主治同質(zhì)化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高，產(chǎn)品科技含量低，缺乏國際市場競爭力。新藥研發(fā)投入居高不下，投入產(chǎn)出越來越大，新藥批準(zhǔn)門檻不斷提高，新藥越來越重視質(zhì)量，風(fēng)險越來越大，創(chuàng)新產(chǎn)品越來越少，真正有分量的品種不多。做大做強(qiáng)中成藥產(chǎn)品，筑高技術(shù)壁壘，已成為我國中藥行業(yè)緊迫的重要任務(wù)。

制藥機(jī)械發(fā)展水平標(biāo)志著制藥工藝和藥品制劑質(zhì)量水平的高低。相對發(fā)達(dá)國家，制藥機(jī)械工業(yè)尤為落后，存在著嚴(yán)重不足，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的品種更少，部分重要裝備依賴進(jìn)口。通過原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新、引進(jìn)吸收再創(chuàng)新等方式，迅速提高我國制藥機(jī)械開發(fā)和制造水平，縮小與國際制藥裝備水平的差距，加速創(chuàng)新成果的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)中藥工業(yè)的發(fā)展。

3.4 中藥藥用輔料水平有待進(jìn)一步提高 中藥制劑輔料有它自身的特點(diǎn)與優(yōu)勢，如何開發(fā)傳統(tǒng)輔料及新輔料的應(yīng)用，以及加強(qiáng)輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，研究完善輔料監(jiān)管體系十分重要且艱巨的任務(wù)。2010年版《中華人民共和國藥典》二部正文品種中已收錄硬脂酸鎂，其中重金屬的檢查項(xiàng)依舊是采用比色法，規(guī)定硬脂酸鎂中含重金屬總量不得超過5ppm；歐洲藥典中采用原子吸收分光光度法測定硬脂酸鎂中的鎘、鉛、鎳3種重金屬元素，可以更好地為藥用輔料硬脂酸鎂的質(zhì)量控制提供依據(jù)?！端幤饭芾矸ā返谑粭l明確規(guī)定：生產(chǎn)藥品所用的原料、輔料，必須符合藥用要求。國家食品藥品監(jiān)督管理局正在積極制定藥用輔料管理的各項(xiàng)相關(guān)規(guī)定，中藥藥用輔料水平有待進(jìn)一步提高。

3.5 學(xué)科交叉、技術(shù)集成型創(chuàng)新型人才亟需培養(yǎng) 現(xiàn)代新藥研發(fā)就是高風(fēng)險、高投入的系統(tǒng)工程，涉及基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、工程技術(shù)體系、生產(chǎn)加工及市場運(yùn)作等多個領(lǐng)域，任何一個環(huán)節(jié)控制不當(dāng)都將導(dǎo)致失敗。只有從根本上強(qiáng)化新藥研發(fā)的系統(tǒng)工程意識，加強(qiáng)培養(yǎng)學(xué)科交叉、技術(shù)集成型創(chuàng)新型人才，才能提高中藥藥劑學(xué)科發(fā)展的整體水平。

4 中藥藥劑學(xué)科發(fā)展展望與對策

本學(xué)科提出“以中醫(yī)藥理論為核心和主線，以價值工程為導(dǎo)向的中藥制劑產(chǎn)業(yè)協(xié)同創(chuàng)新”的戰(zhàn)略思路，提升和改善中藥制藥的價值體系。通過有效地整合創(chuàng)新資源，形成以企業(yè)需求為導(dǎo)向，以技術(shù)成果產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，解決一批產(chǎn)業(yè)技術(shù)引進(jìn)和消化吸收問題，攻克制約中藥制劑行業(yè)發(fā)展的瓶頸問題，形成一批可應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)化的中藥制劑關(guān)鍵共性技術(shù)，符合中藥特點(diǎn)且具有自主知識產(chǎn)權(quán)的制藥裝備，和一批臨床急需、安全有效且高水平的創(chuàng)新中藥產(chǎn)品，構(gòu)建中藥產(chǎn)業(yè)制劑技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新。

4.1 繼續(xù)深入中藥制藥理論與方法的研究 在中藥藥劑學(xué)研究過程中應(yīng)把握中醫(yī)藥理論宏觀性、整體性這一核心思想，針對中藥藥劑學(xué)所涉及的研究對象、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)控、優(yōu)化與整合。繼續(xù)完善現(xiàn)代中藥復(fù)方釋藥系統(tǒng)設(shè)計、制備與評價體系，將中醫(yī)藥理論中的核心內(nèi)容合理應(yīng)用到現(xiàn)代中藥復(fù)方釋藥系統(tǒng)中，提高中藥制劑的創(chuàng)新能力。粉體改性技術(shù)是從其他學(xué)科引入到中藥領(lǐng)域，如何實(shí)現(xiàn)該技術(shù)與中藥制劑的制備工藝相適宜，如何科學(xué)系統(tǒng)地評價改性效果，如何將該技術(shù)有效地融入上市品種的二次開發(fā)與品質(zhì)提升，需要藥劑學(xué)者的共同努力及其他學(xué)科人員的大力參與。深入研究中藥粉體改性技術(shù)將會有力地促進(jìn)中藥粉體與固體制劑制備研究的科學(xué)化與規(guī)范化，推動中藥制劑基本理論的建立與完善。

4.2 加大中藥制藥過程的關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)和推廣 系統(tǒng)開展顆粒、丸劑、外用制劑成型工程化原理研究，研究建立中試——大生產(chǎn)順利過渡和批間重現(xiàn)性好的顆粒、丸劑、外用制劑制備技術(shù)；探索性開展中藥微粒給藥系統(tǒng)研究，為建立中藥產(chǎn)業(yè)化的微粒給藥系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)，助推中藥制劑的提升及中成藥工業(yè)的產(chǎn)業(yè)升級。

4.3 加強(qiáng)中藥制藥裝備技術(shù)開發(fā)與標(biāo)準(zhǔn)化研究 開展制定提取、濃縮、干燥、成型及包裝等規(guī)范，進(jìn)行中藥生產(chǎn)工藝及設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)化制定。結(jié)合上市中藥品種情況，針對大品種，設(shè)計開發(fā)或改造現(xiàn)有提取濃縮干燥，研制高速提取瞬間蒸發(fā)器、超聲逆流滲漉提取器、升降膜蒸發(fā)器、多層振動干燥、低溫高效噴霧濃縮器、微波干燥裝置、間歇超聲滲漉提取裝置和外置循環(huán)加熱提取濃縮配套裝備，實(shí)現(xiàn)高效、節(jié)能減排和提高原料藥物質(zhì)量的目的。解決中藥制藥工藝過程和裝備存在關(guān)鍵共性問題，突破目前制約我國中藥制藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，完善中藥制藥裝備的創(chuàng)新體系，提高制藥行業(yè)創(chuàng)新能力，研發(fā)符合中藥特點(diǎn)的制藥裝備，增強(qiáng)我國制藥裝備的自適應(yīng)性；突破進(jìn)口設(shè)備的技術(shù)壁壘，實(shí)現(xiàn)中藥制藥裝備國產(chǎn)化，推動中藥制藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整；完善中藥產(chǎn)業(yè)的工程化和產(chǎn)業(yè)化服務(wù)體系，為行業(yè)提供技術(shù)服務(wù)，推動行業(yè)全面發(fā)展。

4.4 加大新產(chǎn)品開發(fā)研究 中藥及復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的本質(zhì)是多組分，而不是一個或幾個活性單體成分，從中藥多組分的角度，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，結(jié)合中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)來制備中藥現(xiàn)代制劑，最終改善中藥的臨床療效；圍繞臨床重大需求，以做大做強(qiáng)中藥品種為核心目標(biāo)，由品種具體問題驅(qū)動，其科技創(chuàng)新目的明確，研發(fā)結(jié)果能一步轉(zhuǎn)化應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)技術(shù)創(chuàng)新與藥物創(chuàng)新的無縫隙嫁接。

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(2015-02-02收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Development Progress of the study of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutics and Future Developing Thinking

Liu Hongning1, Wang Yurong2, Chen Lihua1, Zhu Weifeng1, Liao Zhenggen1, Yang Ming1

(1KeyLaboratoryofModernPreparationofTCM,MinistryofEducation,JiangxiUniversityofTCM，Nanchang330004,China;2SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Beijing100102,China)

The study of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutics is a key research area of modern TCM research. With emerging of combined TCM varieties, the study of traditional Chinese medicine pharmaceutics has made great progress. This article summarized the research achievements in recent years, main problems ahead, and strategic objectives for research directions.

Study of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutics; Disciplinary progress; Development thought

劉紅寧(1957—)，男，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥藥劑學(xué)研究，E-mail：lhongning@yahoo.com.cn

楊明(1962—)，男，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥藥劑學(xué)研究，E-mail：Yangming16@126.com

R283.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.03.001