學(xué)用天人相應(yīng)理論 探索防治失眠癥的理論與實踐

許良 徐建 嚴(yán)曉麗

·中醫(yī)睡眠醫(yī)學(xué)·

學(xué)用天人相應(yīng)理論 探索防治失眠癥的理論與實踐

Based on the Theory of Correspondence between Man and Nature, Explore the Theory and Practice of Prevention and Treatment of Insomnia

許良 徐建 嚴(yán)曉麗

在全國名老中醫(yī)王翹楚教授學(xué)術(shù)思想指導(dǎo)下，經(jīng)過近二十年學(xué)用中醫(yī)“天人相應(yīng)”理論和臨床實踐，發(fā)現(xiàn)花生葉“晝開夜合”――與人體寤寐有共同物質(zhì)基礎(chǔ)，提出“五臟皆有不寐”，立從肝論治法新觀點，以“治未病”思想，指導(dǎo)康復(fù)、預(yù)防，取得了一系列新成果、新經(jīng)驗，樹立正確對待以失眠為主癥及其相關(guān)疾病治療、康復(fù)和預(yù)防的科學(xué)觀點。

天人相應(yīng)理論；晝開夜合現(xiàn)象；失眠癥

天人相應(yīng)理論是《內(nèi)經(jīng)》中的重大理論問題，它對臨床實踐具有重要指導(dǎo)意義。近二十年來，我們在王翹楚教授指導(dǎo)下，學(xué)經(jīng)典、用經(jīng)典，以中醫(yī)天人相應(yīng)理論指導(dǎo)失眠癥的臨床、科研與康復(fù)預(yù)防，取得了一系列新成果和新經(jīng)驗，總結(jié)如下。

1 發(fā)現(xiàn)花生葉“晝開夜合”――與人體寤寐有共同物質(zhì)基礎(chǔ)

1.1 觸類旁通 由此及彼聯(lián)想 “天人相應(yīng)”理論是中國古代自然哲學(xué)的精典理論，它對人與自然的關(guān)系揭示概括得十分精辟、科學(xué)，是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論研究的基柱?！端貑枴そ饏T真言論篇第四》和《靈樞營衛(wèi)生會篇第十八》記載，“人與自然(天地)同紀(jì)”，人體“入夜則寐，入晝則寤”與自然界陰陽消長規(guī)律同步。王師在1988年一次對失眠癥方藥研究時，聯(lián)想到明代李時珍著《本草綱目》，在關(guān)于為什么取合歡花、合歡皮入藥用，見書中記載合歡樹葉能順乎自然界陰陽消長規(guī)律“晝開夜合”與人體“入夜則寐，入晝則寤”現(xiàn)象同步，故取合歡花、合歡皮入藥，以治療不寐。受此理論思維啟示，王師回憶起幼年時生長在農(nóng)村，曾看到花生葉亦具有“晝開夜合”現(xiàn)象，從而由此及彼，觸類旁通想到試用花生葉治療失眠癥的研究，并進(jìn)而設(shè)想人體睡眠與醒寤和花生葉“晝開夜合”現(xiàn)象同步，同氣相求，兩者可能存在共同物質(zhì)基礎(chǔ)，如果臨床試用有效，不僅發(fā)現(xiàn)一味新藥材和研制一種治療失眠癥的新藥制劑，而且對進(jìn)一步深入研究有關(guān)藥學(xué)理論可能有重要意義。因而選定該課題從臨床、藥理、藥化、生藥、制劑工藝和文獻(xiàn)等方面進(jìn)行系統(tǒng)研究，獲得一系列成果，終于證明二者確有共同物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2 臨床研究與實驗研究相結(jié)合 十幾年來，我們跟隨王師，按照〈國家新藥審批辦法〉規(guī)定要求，采取藥學(xué)研究密切結(jié)合臨床，并臨床研究與實驗研究相結(jié)合，開展花生葉治療失眠癥臨床療效和有關(guān)藥學(xué)研究。

1.2.1 臨床研究 落花安神合劑醫(yī)院制劑已應(yīng)用18年7萬余病例次，現(xiàn)年用量達(dá)4萬多盒。落花安神合劑臨床科研前瞻性治療前后對比研究604例，其中采用隨機、雙盲、安慰劑平行雙中心對照觀察146例。治療組總有效率73.4%，顯效率占58.4%；安慰劑組總有效率43.2%，顯效率31.1%。二組比較P<0.01，均有非常顯著差異?；ǖぐ采窈蟿?現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑)采用隨機、雙盲、安慰劑、平行、多中心試驗對照比較觀察，完成252例Ⅱ期臨床試驗，也證明確有較好療效，無明顯不良反應(yīng)。現(xiàn)正在準(zhǔn)備做Ⅲ期臨床試驗。

1.2.2 藥效學(xué)研究提示 落花生枝葉制劑確有較好鎮(zhèn)靜安眠作用和提高老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，擴張豬椎基底動脈血管、增強調(diào)節(jié)免疫功能作用。繼后委托中國科學(xué)院腦研究所作家兔腦電、腦室灌流試驗，證明花生枝葉提取物和二個單體成分亦有一定鎮(zhèn)靜催眠作用。毒理學(xué)實驗提示是一種安全、有效的新中藥制劑。研制成一個制劑――落花安神合劑，已供醫(yī)院臨床應(yīng)用20余年。并對花生枝葉定點、當(dāng)?shù)厣鷳B(tài)環(huán)境、生長特性、栽培技術(shù)和顯微結(jié)構(gòu)、紫外分光光度法測定等技術(shù)鑒定、生藥農(nóng)藥殘留量、金屬元素等檢測，制定了生藥指標(biāo)成分含量測定。最后較好地完成了國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的新藥申報資料的各項標(biāo)準(zhǔn)。

幾年來，先后承擔(dān)部、市級課題4項，獲得上海市人民政府科技進(jìn)步成果獎1項，局級成果獎勵3項?，F(xiàn)在研部級課題2項，局級1項，院級3項，研究所預(yù)試課題1項。1994年以來，共發(fā)表相關(guān)論文60余篇，暫未發(fā)表論文、實驗報告等20余篇。主編參編專著5部，國內(nèi)外特邀講學(xué)10次。花生枝葉提取物和制備方法申請專利3項。并研制成落花安神合劑等新藥制劑，其中一個新藥制劑經(jīng)國家FDA批Ⅲ期臨床研究已結(jié)束。一個制劑轉(zhuǎn)讓企業(yè)開發(fā)新藥，取得較好經(jīng)濟(jì)效益。實踐證明以中醫(yī)“天人相應(yīng)”理論指導(dǎo)花生葉“晝開夜合”與人體“入夜則寐，入晝則寤”確實存在共同物質(zhì)基礎(chǔ)。它對中藥新藥開發(fā)研究提供了一條新的思路和途徑，同時也說明在中醫(yī)“天人相應(yīng)”理論研究方面也有新創(chuàng)新和發(fā)展。

2 提出五臟皆有不寐 立從肝論治法新觀點

2.1 當(dāng)今失眠癥臨床表現(xiàn)以肝亢為中心 旁及他臟 從《內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》《景岳全書》等古代文獻(xiàn)記載來看，前人對不寐的認(rèn)識多基于“心藏神”立論，治療以從心論治入手，在臨床實踐中有一定指導(dǎo)意義。但隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和自然環(huán)境的變化，失眠癥發(fā)病的相關(guān)因素、臨床表現(xiàn)也在不斷地發(fā)生變化。如何在繼承前人理論和經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，通過我們的實踐再有新的認(rèn)識是十分必要的。

1993—2000年我們通過臨床3 830例調(diào)查，發(fā)現(xiàn)當(dāng)今失眠癥臨床表現(xiàn)與過去文獻(xiàn)記載有所不同，有五大發(fā)病因素(即：體質(zhì)因素、精神心理因素、疾病因素、環(huán)境因素、藥物因素)和“六多六少”(即精神亢奮者多，精神衰弱者少；氣血旺盛者多，氣血虛弱者少；無外邪感染者多，有外邪感染者少；中壯年人較多，老年人較少；因精神情志因素加其他軀體疾病或精神疾病者多，單純因體質(zhì)因素先天不足精神衰弱者少；實證、虛實夾雜證較多，虛證者較少)的臨床特點，故提出“五臟皆有不寐”和“從肝論治”失眠癥的新觀點，指導(dǎo)臨床和科研實踐。發(fā)病因素中以相關(guān)疾病因素、環(huán)境因素、藥物因素的比例較高，女性、中青年發(fā)病率有逐年上升趨勢，單純失眠癥患者較少，軀體疾病、精神疾病和藥物不良反應(yīng)、依賴性參與的復(fù)雜患者較多。因此，失眠癥的治療不能單純解決眠與不眠的問題，必須從臨床特點整體出發(fā)，分析其發(fā)病因素辨證論治。自然環(huán)境變化，全球氣候變暖、市場競爭激烈、交通信息過多過快、精神環(huán)境刺激頻急，膏梁厚味飲食過多，均易動肝助火或抑郁、焦慮傷肝，尤其是先天體質(zhì)肝氣偏旺者易患此病。所以說，肝木偏旺是發(fā)病基礎(chǔ)，先天稟賦精神比較敏感者是一批易感失眠癥的弱勢人群。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解剖生理來看，主宰人體精神意識、思維活動的中樞是腦，而不是心。失眠一癥其病因?qū)嵲从谀X，而表現(xiàn)于“肝”，常旁及其他臟腑，致使五臟氣血逆亂，功能失調(diào)，或引起舊恙復(fù)發(fā)，互為因果而發(fā)病，常引起五臟皆有不寐的臨床現(xiàn)象，往往病情多樣復(fù)雜，臨床表現(xiàn)癥狀、證候特點多見于肝，以肝為中心而波及他臟，故立從肝論治以失眠為主癥及其相關(guān)疾病，頗切合臨床實際。

采用從肝論治五臟不寐法，避免了多病分治的弊端，藥費低，療效好，無不良反應(yīng)。符合當(dāng)今臨床實踐，它對失眠癥及其相關(guān)疾病的證治具有現(xiàn)實指導(dǎo)意義。

3 以“治未病”思想 指導(dǎo)康復(fù)、預(yù)防見成效

3.1 順陰陽消長則勝 逆之則害 自然界的陰陽盛衰變化是導(dǎo)致人體寐寤現(xiàn)象的總綱領(lǐng)。以“天人相應(yīng)”理論來認(rèn)識人體“入夜則寐，入晝則寤”的睡眠與覺醒現(xiàn)象，是人體適應(yīng)自然界陰陽消長規(guī)律(即晝夜節(jié)律衛(wèi)氣運行)的一種自我調(diào)節(jié)的生理功能表現(xiàn)。它是人與自然協(xié)調(diào)一致，賴以生存的生理規(guī)律。人類必須重視睡眠，遵循睡眠與覺醒規(guī)律，身體才會健康，少生疾病。1993年以來，我們根據(jù)這一衛(wèi)氣運行時間、空間變化原理，結(jié)合臨床觀察失眠癥5955例，采用改進(jìn)的SPIEGEL量表檢測評價人體睡眠障礙情況，再參照睡眠腦電圖檢測深慢波睡眠為最佳睡眠狀態(tài)，多在上半夜出現(xiàn)的規(guī)律，從而提出睡眠時間以晚上9～10點至第二天清晨5～6點為正常睡眠時間，而晚上9～10點至凌晨3點為睡眠最佳時間的指導(dǎo)原則，要求患者(中年人)于10點以前睡覺，不得超過12點，以保證不要過多丟失正常睡眠的最佳時間(深慢波睡眠)，如果丟失了這一部分時間，實際上就是干擾了人體陰陽消長、衛(wèi)氣運行的最佳睡眠時間，致使后半夜或第二天上午雖然能入睡一定的時間，但其睡眠的質(zhì)量顯然無法替代上半夜(深慢波睡眠)最佳時間。如此不尊重正常睡眠生理規(guī)律的人，時間日久，不僅會引起失眠癥，而且還會引起其他多種疾病。這一點在臨床上對一部分晚睡晚起的患者具體講述后，他們都十分理解，多數(shù)患者能下決心改變這一錯誤生活作息時間，逐步恢復(fù)正常睡眠時間，失眠癥很快就會好轉(zhuǎn)或痊愈，療效鞏固，復(fù)發(fā)率減少。

筆者2005年9月起在王師指導(dǎo)下，進(jìn)行“失眠患者睡眠狀況臨床相關(guān)因素調(diào)查”，對2 421例失眠患者作統(tǒng)計分析。其中23點后入睡，占總?cè)藬?shù)31.19%，而年齡主要在31～50歲，對白晝學(xué)習(xí)、工作、社會活動有明顯功能影響的患者有82.41%。其結(jié)果也提示，晚睡是當(dāng)前中壯年人患失眠癥發(fā)病的重要原因之一。臨床上多見于白領(lǐng)經(jīng)常加班工作至深夜方回家，經(jīng)營者頻繁應(yīng)酬至午夜過后，這類群體以夜生活、應(yīng)酬、加班加點等以妄為常，長期午夜亢奮不睡，晚睡晚起，逆于生樂，起居無節(jié)，當(dāng)眠不眠，該醒不醒，時間日久，就會影響工作、學(xué)習(xí)和社會活動功能，從而引發(fā)失眠、抑郁、焦慮及其他相關(guān)疾病，臨床上頗為常見?？梢娮鹬刈匀唬m應(yīng)環(huán)境是何等重要。

3.2 未病先防 重在疏導(dǎo) 近十幾年來，人群失眠癥發(fā)病率居高不下，其原因是多方面的，從臨床流行病學(xué)來看，如何降低社會人群失眠癥發(fā)病率關(guān)鍵在于如何指導(dǎo)患者康復(fù)和健康人群預(yù)防失眠癥的發(fā)生。為此，我們對王翹楚教授在臨床診治失眠癥治療患者、以及每年世界睡眠日對康復(fù)和健康人群中醫(yī)科普知識咨詢和宣教主講的內(nèi)容進(jìn)行了整理。主要歸納為“四大指導(dǎo)原則”和咨詢宣教“十講”。

3.3 四大指導(dǎo)原則“尊重自然，合理作息，早睡早起，有益健康” 千百年來人類形成的“日出而作，日落而息”的生活習(xí)性，至今卻被人類無休止地去占用這段休息時間，使得人體固有的生理節(jié)律被打亂，違反自然界陰陽消長晝夜節(jié)律變化。不僅睡不安寐，隨之人體的免疫力下降，就會百病叢生。我們深刻體會“尊重自然，合理作息，早睡早起，有益健康”等實踐經(jīng)驗，頗有現(xiàn)實意義。

3.4 咨詢宣教“十講” 一講先天稟賦；二講人與自然同紀(jì)；三講順則生，逆則害；四講日出而作，日落而息；五講起居有常，不忘作勞；六講飲食有節(jié)，少嗜煙酒；七講勿務(wù)快其心，逆于生樂；八講形與神俱，精神乃治；九講反面教育，大有益處；十講學(xué)習(xí)唯物辨證法，增強精神支柱。

可以說，在“天人相應(yīng)”理論指導(dǎo)下立從肝論治法治療失眠，重在情志疏導(dǎo)和宣教，提高人們社會適應(yīng)性，樹立敢于競爭，善于勝利的觀點，樹立正確對待以失眠為主癥及其相關(guān)疾病治療、康復(fù)和預(yù)防的科學(xué)觀點。從而提出有效的防治措施，降低失眠癥患者的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率。不僅能順應(yīng)人體有節(jié)奏的生理、病理變化,有利于充分調(diào)動體內(nèi)、外的抗病積極因素,又能增強藥物之效能,誘導(dǎo)紊亂的睡眠-覺醒節(jié)律盡快恢復(fù)正常。這種科學(xué)的指導(dǎo)思想,必然優(yōu)越于目前臨床上不講究時間節(jié)律和預(yù)防康復(fù)理念，而只有疊加重復(fù)用藥的模式。確實做到未病先防，有病治療，以“疏”為先。

200071上海，上海市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)睡眠疾病研究所