尤瑞克林對(duì)腦梗死血清中BDNF和P－selectin的影響

劉利紅，梁愛萍 (1.河南省安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000;2.河南省安陽市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南 安陽455000)

腦梗死多見于中老年人，是缺血性腦病，病變進(jìn)展過程中多種細(xì)胞因子表達(dá)失調(diào)［1－2］。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)具有活化神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的作用，在正常情況下表達(dá)較高，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，而當(dāng)缺血后，神經(jīng)細(xì)胞受到損傷，BDNF的表達(dá)下調(diào)，使神經(jīng)細(xì)胞周圍的保護(hù)蛋白減少，局部營(yíng)養(yǎng)狀況下降［3－4］。而P－選擇素(P－selectin)可通過激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致凝血功能異常，有效介導(dǎo)中性粒細(xì)胞在損傷神經(jīng)細(xì)胞的聚集、黏附和浸潤(rùn)過程，釋放炎性介質(zhì)等，破壞血腦屏障，誘發(fā)腦水腫［5－6］。注射用尤瑞克林可以用于治療缺血性腦病，其作用過程中可以提高組織細(xì)胞的耐氧作用，優(yōu)化神經(jīng)細(xì)胞周圍的環(huán)境，提高神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)功能［7－8］。我們對(duì)我院收治的腦梗死患者應(yīng)用注射用尤瑞克林進(jìn)行治療，觀察治療對(duì)血清中BDNF和P－selectin的影響，以期為臨床工作提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇近三年在我院確診并治療的腦梗死患者共136例作為研究對(duì)象。患者均經(jīng)癥狀、體征和輔助檢查確診。其中男70例，女66例，年齡43～81歲，平均(61.6±7.9)歲。按患者的入院順序時(shí)行編號(hào)，同時(shí)依據(jù)隨機(jī)區(qū)組的原則分為二組，觀察組共68例，男36例，女32例，年齡43～80歲，平均(61.5±7.6)歲。對(duì)照組共68例，男34例，女34例，年齡44～81歲，平均(61.7±8.7)歲。二組在常規(guī)資料的比較中無差別，具有可比性。

1.2 治療方法:二組均應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)科的常規(guī)治療及護(hù)理。其中包括阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷膽堿。對(duì)于大面積梗死患者加用脫水劑治療。同時(shí)針對(duì)患者基礎(chǔ)疾病和并發(fā)癥應(yīng)用相關(guān)治療。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用注射用尤瑞克林進(jìn)行治療。共治療14 d，觀察療效。

1.3 BDNF、P－selectin的檢測(cè)方法:二組患者均于確診后(治療前)、治療14 d后(治療后)抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清后放在－20℃冰箱中待檢。均采用ELISA法檢測(cè)BDNF和P－selectin的表達(dá)。

1.4 療效的判斷方法:應(yīng)用梗死灶體積(Pullicino公式計(jì)算)和NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0進(jìn)行分析，應(yīng)用t檢驗(yàn)，以a=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 二組治療前、后梗死灶體積變化的比較:二組均完成預(yù)定治療，患者梗死灶均有縮小，由表1可見，但是觀察組治療后梗死灶的縮小值明顯高于對(duì)照組。

表1 二組治療前、治后梗死灶體積變化的比較(±s，cm3)

表1 二組治療前、治后梗死灶體積變化的比較(±s，cm3)

注:與治療前比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 縮小值觀察組 68 8.56±2.09 5.01±1.61①3.55±0.76對(duì)照組 68 8.88±1.97 6.59±1.53① 2.29±0.51 t值 0.76 6.09 5.74 P值0.546 3 0.042 3 0.046 5

2.2 二組治療前、治療后NIHSS評(píng)分下降值的比較:二組患者治療后NIHSS評(píng)分均有改善，但是觀察組NIHSS評(píng)分的下降值明顯高于對(duì)照組。見表2。

表2 二組治療前、治療后NIHSS變化值的比較(±s)

表2 二組治療前、治療后NIHSS變化值的比較(±s)

注:與治療前比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 下降值觀察組 68 16.64±2.74 6.97±2.11①9.67±2.46對(duì)照組 68 16.86±3.41 9.35±2.10① 7.51±2.43 t值 0.65 8.75 7.42 P值0.543 5 0.010 2 0.017 6

2.3 二組治療前、治療后血清中BDNF和P－selectin變化的比較:二組治療治療后血清中BDNF和P－selectin表達(dá)均有改變，但是觀察組的變化值明顯高于對(duì)照組，見表3。

表3 二組治療前、后血清中BDNF和P－selectin變化的比較(±s，μg/L)

注:與治療前比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) BDNF治療前 治療后 升高值P－selectin治療前 治療后 升高值觀察組 68 3.24±0.97 4.75±1.16① 1.51±0.47 11.85±3.61 6.01±2.65①5.84±1.18對(duì)照組 68 3.14±1.03 3.84±0.97① 0.70±0.21 11.46±2.35 8.98±2.10① 2.48±0.46 t值 0.56 5.15 9.64 0.51 5.76 9.08 P值0.646 4 0.043 2 0.000 8 0.653 5 0.042 1 0.009 6

3 討論

急性腦梗死主要原因是血管的硬化，此過程中多伴隨著蛋白的表達(dá)失常，并認(rèn)為對(duì)病變恢復(fù)和進(jìn)展有重要作用［9］。BDNF被認(rèn)為是神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)蛋白，正常情況下高表達(dá)，可以維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的功能，并對(duì)損傷的神經(jīng)細(xì)胞起到良好的修復(fù)作用［10－11］。也有觀點(diǎn)認(rèn)為BDNF高表達(dá)時(shí)可以作為自由清除劑，不僅減少神經(jīng)元的凋亡，還可以調(diào)節(jié)鈣的釋放，減輕由于神經(jīng)細(xì)胞損傷引發(fā)的局部酸性環(huán)境［12］。還有學(xué)者認(rèn)為BDNF正常表達(dá)時(shí)可以促進(jìn)干細(xì)胞的分化和神經(jīng)細(xì)胞增殖［13－14］。因此BDNF是神經(jīng)細(xì)胞重要保護(hù)因子。P－selectin是機(jī)體中的黏附分子，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞間的信息及能量傳遞，并有效地活化血小板，提高局部的血液黏稠度，加劇血栓性的缺血改變［15］。P－selectin是黏附分子中的一種，可以激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致凝血功能異常，同時(shí)可以參與神經(jīng)的繼發(fā)性損傷。P－selectin可以介導(dǎo)中性粒細(xì)胞在損傷的神經(jīng)細(xì)胞周圍聚集、黏附及浸潤(rùn)，引起腦血流的變化，此時(shí)炎性介質(zhì)釋放增加、血腦屏障破壞、腦水腫加重。也有研究認(rèn)為P－selectin的水平變化反應(yīng)了P－selectin在細(xì)胞膜上表達(dá)的變化，也客觀地反應(yīng)了中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用［16］。

本研究應(yīng)用對(duì)照研究的方法，對(duì)腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用尤瑞克林進(jìn)行治療，結(jié)果顯示注射用尤瑞克林可以有效減小梗死灶體積，降低NIHSS評(píng)分，提示注射用尤瑞克林的療效明顯，可以在臨床中積極應(yīng)用。注射用尤瑞克林是人尿激肽原酶，是從男性尿液中提取的精制糖蛋白，其作用有:①可以擴(kuò)張缺血部位的小動(dòng)脈，增加血液供應(yīng)，改善腦微循環(huán)，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用;②促進(jìn)損傷區(qū)新生血管的生成，建立有效的側(cè)支循環(huán)［17］。③促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的新生及膠質(zhì)細(xì)胞的遷移，減少凋亡，改善神經(jīng)細(xì)胞的缺損情況。④尤瑞克林與激肽受體結(jié)合后高效激活機(jī)體的NO和cGMP，引起相關(guān)信號(hào)通路的活化，對(duì)血管舒縮和血壓形成良性的調(diào)節(jié)［18－19］。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后血清中BDNF的升高值、P－selectin的下降值明顯高于對(duì)照組。提示注射用尤瑞克林可以有效上調(diào)BDNF的表達(dá)，促使BDNF的分泌增多，使其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用增強(qiáng)，同時(shí)使修復(fù)程度增強(qiáng)，減少神經(jīng)細(xì)胞周圍的不良環(huán)境對(duì)組織的破壞作用［20］，同時(shí)可以使P－selectin的表達(dá)下降，降低機(jī)體的凝血傾向，同時(shí)減少級(jí)聯(lián)反應(yīng)的出現(xiàn)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境，也可以使缺血狀態(tài)得到改善［21］。也有學(xué)者認(rèn)為P－selectin下調(diào)后，能明顯抑制血小板的黏聚，提高紅細(xì)胞的變形能力，有效的改善患者的缺氧狀況［22－23］。

綜上所述，注射用尤瑞克林對(duì)腦梗死的治療效果理想，同時(shí)能有效地上調(diào)血清中BDNF的表達(dá)，下調(diào)血清中P－selectin的表達(dá)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境，臨床可以應(yīng)用。

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