比索洛爾與美托洛爾治療高血壓伴慢性心力衰竭的臨床研究

楊召伍，詹 師，陳澤江 (海南省文昌市人民醫(yī)院，海南 文昌 571300)

高血壓伴慢性心力衰竭是心內(nèi)科常見及多發(fā)疾病之一，隨高血壓發(fā)病時間的延長，心臟逐步出現(xiàn)左室肥厚及心力衰竭。目前，在評價臨床治療藥物的理想標(biāo)準(zhǔn)中，不僅僅視藥物能否平穩(wěn)降壓，對能否逆轉(zhuǎn)左室肥厚、防止心室重構(gòu)、改善心功能、減少不良事件、提高患者生存質(zhì)量上越來越受到重視［1］。目前，β1－受體阻滯劑在治療高血壓及心力衰竭中的作用已得到普遍認(rèn)可，尤其是美托洛爾片在臨床研究及實踐中均證實療效顯著。但隨著藥學(xué)的飛速發(fā)展，β1－受體阻滯劑的新藥也不斷涌現(xiàn)，作為新一代高度選擇的β1－受體阻滯劑——比索洛爾在臨床中治療高血壓及心力衰竭中的效果受到普遍關(guān)注［2］。我們對比分析了比索洛爾及美托洛爾治療高血壓并慢性心力衰竭患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取2013年1月～2013年12月在我院診治的高血壓并慢性心力衰竭患者80例，所有患者診斷均符合1999WHO/ISH高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按紐約心臟協(xié)會(NYHA)心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)進行心功能分級。將患者隨機分為觀察組與對照組，其中觀察組40例，男25例，女15例;年齡54～75歲，平均(62.64±2.24)歲;病程3～12年，平均(6.42±1.31)年;心功能Ⅱ級9例，Ⅲ級21例，Ⅳ級10例。對照組40例，男26例，女14例;年齡53～76歲，平均(62.32±2.35)歲;病程3～11年，平均(6.46±1.34)年;心功能Ⅱ級8例，Ⅲ級21例，Ⅳ級11例。兩組患者在年齡、性別、病程及體溫等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:所有患者入院后均根據(jù)病情給予硝酸酯類、ACEI、ARB、強心藥物、利尿劑、鈣拮抗劑、醛固酮拮抗劑等基礎(chǔ)治療。觀察組同時給予富馬酸比索洛爾片治療，即患者在經(jīng)積極治療后血流動力學(xué)趨于穩(wěn)定2周后加用富馬酸比索洛爾片，起始劑量為1.25 mg/d，根據(jù)心功能分級每1～2周增加劑量一次，按照NYHA分為Ⅱ級者每1周遞增一次，NYHAⅢ級每2周遞增一次，劑量達到5 mg/d后則一個月遞增一次，每次增加2.5 mg/d，根據(jù)個體差異直至用至個人的最大耐受劑量，但靶劑量為10 mg/d。之后采取最大劑量作為維持劑量，療程為12周。對照組患者在經(jīng)積極治療后血流動力學(xué)趨于穩(wěn)定2周后加用美托洛爾6.25 mg，2次/d，劑量每周增加一次，最高至25 mg，2次/d，并維持此劑量，療程為12周。12周后評定臨床效果。治療前動態(tài)測量3 d血壓，治療后每周測3次血壓;同時采用美國GE公司LOGIQ－500型二維彩色多普勒超聲儀，分別于治療前及治療后6個月觀察左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、射血分?jǐn)?shù)(LVEF);同時抽血檢測患者血脂、血糖及肝、腎功能，評價藥物安全性。

1.3 療效評價:包括:①高血壓療效評價標(biāo)準(zhǔn):顯效:舒張壓(DBP)下降大于10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，且降至正常范圍，或收縮壓(SBP)下降大于20 mm Hg;有效:DBP下降小于10 mm Hg，但亦降至正常范圍，或SBP下降至10～19 mm Hg;無效:未達以上標(biāo)準(zhǔn)。②心功能療效評價標(biāo)準(zhǔn):顯效:心功能提高2級或以上;有效:心功能提高1級，心衰癥狀及體征明顯減輕。無效:心功能提高不足1級，或心衰癥狀及體征無緩解，乃至加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS12.0進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組高血壓臨床治療效果比較:觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組高血壓臨床治療效果比較［例(%)］

2.2 兩組心衰臨床治療效果比較:觀察組患者總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組心衰臨床治療效果比較［例(%)］

2.3 兩組血壓情況比較:治療后觀察組SBP及DBP明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血壓情況比較(mm Hg±s)

表3 兩組血壓情況比較(mm Hg±s)

注:與對照組比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后觀察組 40 164.55±2.27 137.41±2.45①102.95±0.14 82.53±2.84①對照組 40 165.05±2.24 142.45±2.78 103.45±0.18 88.2 5±2.48

2.4 兩組LVEDD及EF指標(biāo)比較:治療后觀察組LVEDD及EF與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組臨床生化指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組臨床生化指標(biāo)比較(±s)

注:與對照組比較，①P＞0.05

組別 例數(shù) LVEDD(mm)治療前 治療后EF(%)治療前 治療后觀察組30 50.54±2.45 48.72±2.57①52.97±2.57 58.75±2.78①對照組30 50.56±2.24 48.46±2.75 53.54±2.84 88.61±2.85

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較:兩組均無嚴(yán)重血液及肝腎功能的損害。

3 討論

2001年美國及2007年我國的指南均按照疾病的發(fā)展過程對慢性心力衰竭劃分了新的“階段分級”，即從心力衰竭危險因素到終末期心力衰竭共劃分為A、B、C、D共4個階段。其中，高血壓屬于心力衰竭發(fā)展過程中的A或B階段，約60%～80%的心力衰竭患者同時伴有高血壓。弗明翰心臟研究中心報道高血壓可引起39%的男性以及59%的女性發(fā)生心力衰竭，控制高血壓能降低約50%的新發(fā)心力衰竭的危險性［3－4］。因此，高血壓并慢性心力衰竭患者的治療關(guān)鍵是延緩甚至阻斷進一步的心肌重構(gòu)，防止進一步的心肌損傷，且對于已存在左室功能不全的患者無論其是否出現(xiàn)臨床癥狀及體征，均應(yīng)常規(guī)給予神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗藥物應(yīng)用，以阻止嚴(yán)重心力衰竭發(fā)生的危險。由于高血壓是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的一個重要危險因素，因此早期和積極控制血壓對于預(yù)防心力衰竭發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。其中β1－受體阻滯劑能較好地控制高血壓，確實能有效地減少因高血壓導(dǎo)致心力衰竭及其并發(fā)癥和病死率。

本文對比分析了比索洛爾及美托洛爾治療高血壓并慢性心力衰竭患者的臨床效果，本研究結(jié)果顯示在降壓方面觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，而在改善心功能方面觀察組患者總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);動態(tài)血壓監(jiān)測提示治療后觀察組SBP及DBP明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，治療后觀察組LVEDD及EF與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示比索洛爾具有更加有效地降壓作用，而在改善心功能方面兩者臨床效果基本相同。早在2001年歐美心力衰竭的診療指南就已經(jīng)確立了β1－受體阻滯劑在心力衰竭中的核心治療地位，明確了其改善慢性心力衰竭患者的長期預(yù)后的重要作用。高血壓并慢性心力衰竭時由于腎上腺素能受體通路的持續(xù)、過度激活，以及心臟去甲腎上腺素濃度的升高，對心肌細胞產(chǎn)生持續(xù)性損傷，而腎上腺素能系統(tǒng)的激活則介導(dǎo)心肌的重構(gòu)，這也是應(yīng)用β1－受體阻滯劑治療高血壓并慢性心力衰竭的生理基礎(chǔ)。美托洛爾為臨床常用的β1－受體阻滯劑，阻斷去甲腎上腺與β1－受體的結(jié)合，能擴張阻力血管，減慢心率，降低心臟負(fù)荷，減少心肌耗氧，增加心排出量，減少腎素分泌，減弱腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的作用，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，降低心肌細胞內(nèi)的Ca2+和氧自由基水平，減少心肌細胞損傷及死亡，其臨床效果已經(jīng)得到普遍肯定［5－8］。比索洛爾則屬于新一代的、高度選擇的β1－受體阻滯劑，可減慢心率、降低血壓、減少心臟的后負(fù)荷，降低心肌的收縮力，減少心肌耗氧量，并能有效改善兒茶酚胺介導(dǎo)的左室順應(yīng)性降低，消除去甲腎上腺素對心肌細胞的直接毒害作用，延長心臟的舒張期，減少心肌能量及氧氣消耗，同時還能抑制交感神經(jīng)，緩解冠脈痙攣，抑制RAS系統(tǒng)激活等［9－10］?？傊人髀鍫栞^美托洛爾降壓效果更好，在改善新功能方面兩者療效相當(dāng)。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(12):1076.

［2］ 吳學(xué)思.高血壓伴慢性心力衰竭診治進展［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2011，31(8):593.

［3］ 劉小珍，楊友星.美托洛爾緩釋片治療原發(fā)性高血壓并舒張性心力衰竭的療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，1(6):140.

［4］ 胡 萍，徐小勇.小劑量美托洛爾治療老年高血壓伴充血性心力衰竭96例臨床分析［J］.大家健康，2013，7(10):106.

［5］ 龍繼平 比索洛爾聯(lián)合依拉普利治療慢性心力衰竭的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，(29):6136.

［6］ 付華賓，胡孟泉，彭志群.比索洛爾與美托洛爾治療老年高血壓的療效觀察［J］.贛 南 醫(yī) 學(xué) 院 學(xué) 報，2011，31(3):462.

［7］ 侯世瑞，盧長青.美托洛爾治療高血壓心臟病心力衰竭的療效觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(14):147.

［8］ 黃榆珍.美托洛爾緩釋片和比索洛爾治療慢性心力衰竭療效比較［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15(1):12.

［9］ 楊曉萍.比索洛爾治療中老年高血壓合并心力衰竭的臨床分析［J］.亞 太 傳 統(tǒng) 醫(yī) 藥，2009，5(11):89.

［10］ 劉愛軍.比索洛爾治療老年高血壓患者舒張性心力衰竭的療效觀察［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報·自然科學(xué)版，2009，29(4):106.