植物雌激素與激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效比較

張新容，張曉顏，賴 堅(jiān) (.廣東省云浮市云城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 云浮 5700;.廣東省云浮市婦幼保健院，廣東 云浮5700;.廣東省羅定市婦幼保健院，廣東 云浮 5700)

圍絕經(jīng)期綜合征(Perimenopause Syndrome，MPS)又稱為更年期綜合征，是指婦女在絕經(jīng)期前后因卵巢功能衰退、內(nèi)分泌發(fā)生變化、雌激素分泌減少等原因，而出現(xiàn)一系列的軀體和精神心理癥狀［1］。激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)已經(jīng)被臨床證明可有效治療或緩解由自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)導(dǎo)致的雌激素缺乏綜合癥狀，但是長(zhǎng)期使用卻會(huì)導(dǎo)致肝功損害、靜脈栓塞、血管疾病和乳腺癌的危險(xiǎn)性增加等不良反應(yīng)［2］。研究表明，植物雌激素(phytoestrogen，PE)在改善圍絕經(jīng)期癥狀、降低血脂水平、防止骨質(zhì)疏松、預(yù)防尿失禁等方面有著顯著效果［3－4］，但其不良反應(yīng)非常少;大豆異黃酮作為PE的一種，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于治療更年期綜合征及相關(guān)疾病。筆者通過觀察運(yùn)用大豆異黃酮治療90例圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床效果，并與HRT治療該病相比較，探討植物雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及其機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:在云城區(qū)人民醫(yī)院、云浮市婦幼保健院、羅定市婦幼保健院按照診斷納入標(biāo)準(zhǔn)收集180例圍絕經(jīng)期綜合征患者，按照就診順序隨機(jī)分成A、B兩組，每組90例。A組48例在絕經(jīng)期前，42例在絕經(jīng)期后，年齡40～58歲，平均(45.22±6.50)歲;病程7～40個(gè)月，平均(12.80±5.85)個(gè)月。B組46例在絕經(jīng)期前，44例在絕經(jīng)期后，年齡40～57歲，平均(44.95±6.80)歲;病程6～42個(gè)月，平均(13.05±5.90)個(gè)月。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 臨床表現(xiàn):①精神神經(jīng)癥狀:頭痛、失眠多夢(mèng)、煩躁不安、注意力不集中、焦慮、輕度抑郁或恐懼、精神萎靡、記憶力下降、行動(dòng)反應(yīng)遲緩、感覺異常、性格多變等。②血管舒縮癥狀:出汗、潮熱、眩暈等。③心血管癥狀:胸悶、心悸氣短、假性心絞痛、陣發(fā)性心動(dòng)過緩或過速等。④月經(jīng)異常:過多、淋漓不凈、先期或后期以及先后無定期等。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:雌二醇(E2)與孕激素(P)下降、促卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)升高。B型超聲檢查排除子宮、卵巢腫瘤等器質(zhì)性病變患者。

1.3 治療方法:A組口服大豆異黃酮維E軟膠囊(國(guó)食健字G20080032)，2次/d，1粒/次，溫水送服，28 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。B組采用激素替代療法(HRT)，口服倍美力0.625 mg/d，28 d為1個(gè)周期，于每周期19～28 d加用安宮黃體酮4 mg/d，共治療4個(gè)周期［5］。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 初次治療前及末次治療后填寫Kupermen評(píng)分表，運(yùn)用Kupermen評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］評(píng)價(jià)療效:將各癥狀評(píng)分相加得出Kupermen指數(shù)(Kupperman Index，Ml)，MI比=治療后Ml/治療前Ml，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效:Ml比＜25%;有效:Ml比≥25%且≤80%;無效:Ml比≥80%。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):服藥前空腹12 h，次晨抽血測(cè)定血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、促卵泡成熟激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、堿性磷酸酶(AKP)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)。治療的第2個(gè)和第4個(gè)療程末復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 for windows軟件處理，各項(xiàng)參數(shù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善的比較:經(jīng)過4個(gè)周期的治療，與治療前比較，A組與B組的Kupermen評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示兩組患者的臨床癥狀均有顯著改善，有效率分別為92.22%和91.12%。但是，兩組之間治療前、后的Kupermen評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組的有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示兩種治療方法的整體療效無差異。結(jié)果見表1與表2。

表1 兩組治療前、后的Kupermen評(píng)分情況(±s)

表1 兩組治療前、后的Kupermen評(píng)分情況(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組90 20.90±9.35 8.80±5.25對(duì)照組90 21.05±7.60 8.75±6.10

表2 兩組的治療治療效果的比較［例(%)］

2.2 兩組激素與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較:與治療前比較，經(jīng)過4個(gè)周期的治療以后，A組與B組的E2、P顯著升高，F(xiàn)SH、LH、AKP、TC、TG均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是，兩組之間治療前、后的激素與生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表3。

表3 兩組激素與生化指標(biāo)的比較(±s，n=90)

表3 兩組激素與生化指標(biāo)的比較(±s，n=90)

組別 E2(pg/ml) P(ng/ml) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) AKP(IU/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)A組 8.10±1.50 0.22±0.10 57.50±11.40 45.30±14.12 138.45±15.65 5.75±1.22 1.53±0.44 9.85±1.60 0.35±0.19 42.15±9.85 26.65±13.50 112.26±12.68 4.72±0.98 1.01±0.28 B組 7.95±1.44 0.22±0.08 56.95±10.96 45.05±13.90 137.85±14.95 5.66±1.28 1.52±0.40 9.60±1.50 0.36±0.15 43.05±9.70 25.10±12.85 110.72±11.06 4.75±0.95 1.10±0.30

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和生活水平的提高，人類的平均壽命在不斷延長(zhǎng)，但是女性到了一定的年齡以后，由于卵巢功能的減退導(dǎo)致的出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀，表現(xiàn)為一系列的軀體與精神癥狀，嚴(yán)重影響婦女的正常工作和生活。調(diào)查研究顯示，有近84%的婦女至少經(jīng)歷過一種典型的圍絕經(jīng)期綜合征，約有20%的女性癥狀嚴(yán)重需要就診［7－8］。目前臨床應(yīng)用較多的是激素替代療法，但由于這種療法盡管能顯著改善癥候群，但是可能會(huì)增加乳癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，在臨床應(yīng)用方面還存在較大爭(zhēng)議［9］。因此，人們?cè)诓粩嗟貙ふ曳羌に仡愃幬飦砭徑鈬^經(jīng)期癥狀。大豆異黃酮等植物類雌激素是從植物中提取出的具有弱雌激素作用的非固醇類物質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)的主要特性與動(dòng)物雌激素非常相似，在體內(nèi)可以結(jié)合雌激素受體α與β并發(fā)揮類雌激素樣作用，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療圍絕經(jīng)期綜合征及其相關(guān)疾病。國(guó)外學(xué)者采用隨機(jī)、雙盲的研究方法觀察大豆異黃酮對(duì)圍絕經(jīng)期女性的Kupperman指數(shù)、陰道干燥和情緒等癥狀進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)癥狀顯著改善［10］。

有學(xué)者通過人類細(xì)胞株研究異黃酮及其代謝產(chǎn)物的類雌激素樣作用，并且將這種作用與雌激素進(jìn)行比較［11］，發(fā)現(xiàn)盡管異黃酮的類雌激素樣作用比內(nèi)源性雌激素弱很多，但試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)食含異黃酮的食物后，其血漿中的異黃酮濃度遠(yuǎn)高于內(nèi)源性雌激素，這些高濃度的異黃酮可以較高水平發(fā)揮類雌激素樣作用［12］。王玉雙等報(bào)道大豆異黃酮可使FSH、LH下降，PRL、E2上升，與雌激素組相比差異無顯著性，與安慰劑組相比差異有顯著性［13］。Clifton Bligh PB等研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后的婦女服用SI提取物后其體內(nèi)HDL－C顯著增加，而LDL的主要成分載脂蛋白B(ApoB)降低［14］。Baum等的研究表明，患高膽固醇血癥的絕經(jīng)后女性在飲食治療的基礎(chǔ)上每天進(jìn)食40 g大豆蛋白，持續(xù)6個(gè)月后［15］，其血清HDL－C含量明顯升高，TC、TG、LDL－C含量明顯下降，TC/HDL－C比值明顯下降，單核細(xì)胞LDL受體mRNA表達(dá)明顯增加，這與雌激素的作用相似。我們的研究結(jié)果這些研究結(jié)論相一致，表明大豆異黃酮等植物雌激素對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的治療確實(shí)有顯著療效，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者的激素、血脂等均有良性調(diào)節(jié)作用。

本文研究結(jié)果顯示，以大豆異黃酮為代表的植物雌激素與HRT對(duì)緩解圍絕經(jīng)期綜合征患者的物質(zhì)代謝、神經(jīng)及精神癥狀均有明顯的幫助。大豆異黃酮等含有植物雌激素的藥物和食物，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者的治療不僅可以發(fā)揮與HRT一樣的作用，還在調(diào)節(jié)血脂、預(yù)防癌癥、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、減少鈣流失等方面發(fā)揮良好的作用。

綜上所述，本文研究表明大豆異黃酮等植物雌激素與HRT對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的治療效果并無顯著差異，均能顯著改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的各種癥狀和體征，但植物雌激素是從植物中提取的，可以說是一種綠色的健康食品，其不良反應(yīng)很少。因此，植物雌激素可以廣泛運(yùn)用于治療圍絕經(jīng)期綜合征產(chǎn)生的各種障礙性疾病中，特別適合一些不能采用HRT療法的患者。

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