肝硬化患者血清載脂蛋白A1 含量變化及意義

陳春剛

(貴州省甕安縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科 貴州 甕安 550400)

肝臟是脂類(lèi)代謝的重要器官，其中血清載脂蛋白即脂蛋白中的蛋白部分，在脂蛋白代謝中發(fā)揮重要的生理意義。肝硬化會(huì)對(duì)肝臟功能造成損害，從而引發(fā)血清載脂蛋白的合成代謝混亂。近年來(lái)檢測(cè)肝硬化患者血清A1 作為判斷肝硬化病理是臨床業(yè)界廣泛研究的課題［1-2］對(duì)此，我院特選取部分肝硬化患者為研究對(duì)象，通過(guò)分析其血清載脂蛋白A1 含量變化對(duì)后續(xù)判斷病情和治療的意義，現(xiàn)報(bào)告如下:

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2013 年9 月～2014 年9 月收治的84 例肝硬化患者，將其分為肝硬化組(42 例)和對(duì)照組(42 例)，其中肝硬化組有男性患者37例，女性患者47 例，年齡25 ～52 歲，平均年齡(36.0 ±2.2)歲。對(duì)照組男性34 例，女性患者50 例，年齡25 ～52 歲，平均年齡(32.0 ±2.6)歲。其中觀察組所有患者均符合2000 年《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)。42例患者根據(jù)Child-Pugh 分級(jí)，A 級(jí)14 例，B 級(jí)13 例，C 級(jí)15 例。排除標(biāo)準(zhǔn):腎功能不全、上消化道出血、冠心病、高血壓、糖尿病、近期無(wú)服用調(diào)脂類(lèi)藥物和激素類(lèi)藥物及甲狀腺疾病，兩組患者年齡、性別等一般資料對(duì)比無(wú)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，采用自動(dòng)生化分析儀(日本，CL -7200 型)測(cè)定肝硬化患者血清載脂蛋白A1 及肝功能等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察血清載脂蛋白A1 和載脂蛋白B 與其他相關(guān)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 肝硬化組和對(duì)照組血清生化指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較

經(jīng)測(cè)定，肝硬化A1 為0.81 ±0.54，對(duì)照組為1.36 ±0.61。觀察組載脂蛋白B 為0.55 ±0.23，對(duì)照組為0.82 ±0.13。觀察組Chol 為0.30 ±0.21，對(duì)照組為4.42 ±0.63。觀察組TG 為0.94 ±0.41，對(duì)照組1.16 ±0.26，觀察組膽紅素為36.71 ±29.08，對(duì)照組為8.84 ±5.86，觀察組清蛋白為31.08 ±5.73，對(duì)照組為42.77 ±5.22.，組間對(duì)比有意義(P ＜0.05)，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1.

表1 肝硬化組和對(duì)照組血清生化指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較

A1 水平與血清膽紅素的濃度呈正相關(guān)(P ＜0.05)，與清蛋白濃度降低呈正相關(guān)(P ＜0.05)，但Chol、apoB、TG 與清蛋白、膽紅素之間無(wú)任何關(guān)聯(lián)(P ＞0.05)，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2.

表2 血清apoA1、apoB、Chol、TG 與清蛋白、膽紅素比較

2.2 血清apoA1、apoB、Chol、TG 與清蛋白、膽紅素比較

3.討論

肝硬化臨床表現(xiàn)多集中在以下方面:①消化道癥狀:食欲減退、肝源性糖尿病、腹脹、胃腸功能絮等。②全身癥狀:乏力、面色晦暗、下肢水腫、消瘦、尿少等。③內(nèi)分泌障礙:男性乳房發(fā)育、女性月經(jīng)失調(diào)、皮膚色素沉著、蜘蛛痣、腮腺重大等。④門(mén)脈高壓:脾功能亢進(jìn)、腹腔積液、腹壁靜脈血張、食管-胃底靜脈曲張、胸腔積液、門(mén)脈側(cè)支循環(huán)建立等。⑤低蛋白血癥:腹腔積液、雙下肢水腫、肝源性胸腔積液、尿少。⑥貧血及出血傾向:貧血、鼻衄、紫癜、齒齦出血。而肝硬化的病理組織為肝細(xì)胞壞死，有廣泛的殘存細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生，形成纖維隔和結(jié)締組織，從而形成假小葉，破壞肝小葉結(jié)構(gòu)，肝臟在此過(guò)程中逐漸變形和變硬，最后發(fā)展為肝硬化。部分肝硬化患者早期無(wú)明顯癥狀和較強(qiáng)的肝臟代償功能有關(guān)，后期的主要表現(xiàn)則為門(mén)脈高壓和肝功能損害并累及多系統(tǒng)，晚期則開(kāi)始出現(xiàn)癌變、肝性腦病、脾功能亢進(jìn)、上消化道出血等并發(fā)癥。引起肝硬化的病因分為酒精性肝硬化、病毒性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、代謝性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、隱源性肝硬化、代謝性肝硬化、自身免疫性肝硬化等［3］和酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)障礙、循環(huán)障礙、工業(yè)毒物或藥物、代謝障礙、膽汁淤積、血吸蟲(chóng)病等有關(guān)，例如膽汁淤積，指肝外膽管阻塞時(shí)高濃度的丹紅素會(huì)損害肝細(xì)胞，長(zhǎng)期以往發(fā)展為肝硬化，肝內(nèi)膽汁淤積稱(chēng)為原發(fā)膽汁肝硬化。

肝臟是脂肪與脂蛋白合成代謝的重要場(chǎng)所，該功能損害后會(huì)引起載脂蛋白的合成代謝絮亂。載脂蛋白主要位于脂蛋白表面，具體為氨基酸會(huì)將載脂蛋白以前后順序的方式組合，把不同功能載脂蛋白輸送人體中并發(fā)揮相應(yīng)的生理功能作用。白A1 和和B100 是目前以發(fā)現(xiàn)將近20 多種載脂蛋白中臨床應(yīng)用測(cè)定最多的兩類(lèi)。目前以發(fā)現(xiàn)將近20 多種載脂蛋白，其中白A1 和B100 是臨床應(yīng)用測(cè)定最多的，這兩種載脂蛋白合成的主要場(chǎng)所則為肝臟，由于肝硬化患者有不同程度的損害，一定程度上會(huì)減少載脂蛋白的合成。其中白A1 是高密度脂蛋白的主要組成部分，在肝臟內(nèi)和腸內(nèi)合成，主要功能未將機(jī)多于的膽固醇輸送肝內(nèi)并降解，之后活化卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)酶后使膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇脂。B100 主要由肝臟合成，當(dāng)發(fā)生肝臟疾病時(shí)會(huì)減少合成，血清中的B100 水平明顯降低。甲狀腺素在肝功能正常時(shí)會(huì)刺激肝臟合成載脂蛋白，但在該階段胰島素和胰高血糖素會(huì)影響肝臟合成載脂蛋白。再加上大部分肝硬化患者有高胰島素、高胰島血糖素血癥和低T3、T4 血癥等，一定程度上會(huì)阻礙脂蛋白代謝連接載脂蛋白，再次影響肝臟合成載脂蛋白。此外，本文研究結(jié)果顯示A1 水平與血清膽紅素的濃度呈正相關(guān)，與清蛋白濃度降低呈正相關(guān)，但Chol、apoB、TG 與清蛋白、膽紅素之間無(wú)任何關(guān)聯(lián)。而肝硬化時(shí)肝細(xì)胞表面脂蛋白受體功能受損，對(duì)載脂蛋白APOB100 的作用除上述影響外尚有降解減少。我們推測(cè)，在肝硬化肝功能受損早期，以合成障礙為主，所以血清載脂蛋白A1 會(huì)顯著下降。研究結(jié)果還顯示，肝硬化組患者血清A1、B100、Chol、TC 水平明顯在肝臟出現(xiàn)疾病時(shí)低于對(duì)照組，由此可提示當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病變時(shí)，上述指標(biāo)都會(huì)有不同程度的下降［4］-降機(jī)制主要有以下幾點(diǎn):①肝功能降低時(shí)會(huì)使A1 前體轉(zhuǎn)化為A1 的轉(zhuǎn)移酶合成減少，進(jìn)而降低血清A1 水平。②由于A1 只有在和肝臟蛋白結(jié)合后才轉(zhuǎn)運(yùn)到外周血，但對(duì)于肝硬化患者來(lái)說(shuō)，其自身粘蛋白細(xì)胞合成已經(jīng)相對(duì)于于正常狀態(tài)時(shí)有所減少，自然不可避免的會(huì)降低血清A1 水平。③在脂質(zhì)代謝中共有四方面作用，分別為攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)和降解，上述四種作用和甲狀腺素、胰島素、雌激素、生長(zhǎng)激素和胰高血糖素等調(diào)節(jié)功能作用有緊密聯(lián)系。對(duì)于肝硬化患者來(lái)說(shuō)，其疾病機(jī)制會(huì)進(jìn)一步改變上述激素的代謝變化，影響脂質(zhì)代謝。由此可說(shuō)明血清載脂蛋白A1 除了可以監(jiān)測(cè)肝功能的敏感性，同時(shí)還可隨時(shí)反映和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝功能的變化情況，為早期診斷、指導(dǎo)治療及評(píng)估肝硬化預(yù)后都起著重要的參考作用。

綜上所述，血清載脂蛋白A1 含量變化可作為評(píng)斷肝硬化患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，同時(shí)還可作為評(píng)價(jià)肝臟合成功能的關(guān)鍵指標(biāo)，對(duì)后續(xù)治療和預(yù)后有一定的臨床意義。

［1］ 李英，黃華，李未華等.血清載脂蛋白A1 的含量與肝硬化的關(guān)系［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(7):40.

［2］ Carstensen EL，Parker KJ，Lerner RM et al.Elastography in the management of liver disease.［J］.Ultrasound in Medicine and Biology，2008，34(10):1535 -1546.

［3］ Lee IJ，Seong J，Shim SJ et al.Radiotherapeutic parameters predictive of liver complications induced by liver tumor radiotherapy.［J］.International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，2009，73(1):154 -158.

［4］ 葉吉云，張新俊.血清載脂蛋白測(cè)定對(duì)評(píng)價(jià)肝病的臨床價(jià)值［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(7):66 -68.

［5］ 卞祥虎.檢測(cè)血清載脂蛋白在肝硬化中的意義［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11(16):3871 -3871.