結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的微血管密度與淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性的Meta分析

樊銀杰，王 巍，過(guò)靈香，孫宏治遼寧醫(yī)學(xué)院，遼寧錦州 00；湖南中醫(yī)藥大學(xué) 針灸推拿學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 4008

結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的微血管密度與淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性的Meta分析

樊銀杰1，王 巍1，過(guò)靈香2，孫宏治11
遼寧醫(yī)學(xué)院，遼寧錦州 121001；2湖南中醫(yī)藥大學(xué) 針灸推拿學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 410208

目的 分析結(jié)直腸癌患者癌組織中Endoglin(CD105)標(biāo)記的微血管密度(microvessel density，MVD)與淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法 利用萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、清華同方電子數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，以“結(jié)直腸癌、大腸癌、結(jié)腸癌、直腸癌、endoglin、CD105”為關(guān)鍵詞，檢索2000年1月- 2014年10月與結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系相關(guān)的研究文獻(xiàn)，并對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和評(píng)價(jià)，符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)用Revman5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 Endoglin標(biāo)記的MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)文獻(xiàn)入選12篇，共741例患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移373例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移368例，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性(χ2=136.86，P＜0.01，I2=92%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織比較，Endoglin標(biāo)記的MVD的加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference，WMD)為9.89，95% CI為(6.92，12.85)，提示有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織(Z=6.54，P＜0.05)；Endoglin表達(dá)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)文獻(xiàn)入選6篇，共305例患者，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移79例，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移226例，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性(χ2=77.28，P＜0.01，I2=94%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織比較，Endoglin標(biāo)記的MVD的WMD為7.9，95% CI(1.91，13.88)，提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD明顯高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織(Z=2.59，P＜0.05)。結(jié)論 在結(jié)直腸癌患者中，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD明顯升高，Endoglin的檢測(cè)對(duì)篩選高危轉(zhuǎn)移者具有重要意義。

結(jié)直腸腫瘤；Endoglin；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Meta分析

腫瘤新生血管的形成被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中最重要的生物學(xué)行為之一[1-2]。新生血管通過(guò)給腫瘤輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，排出代謝廢物及釋放一些能促腫瘤細(xì)胞增殖的生長(zhǎng)因子來(lái)促進(jìn)其生長(zhǎng)[3]。目前，有越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)微血管密度(microvessel density，MVD)可以作為人類(lèi)很多惡性腫瘤包括胃腸腫瘤的生物學(xué)行為的一項(xiàng)重要檢測(cè)指標(biāo)[4]。Endoglin(CD105)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor，TGF)β1和TGF-β3的受體，其在腫瘤新生血管形成過(guò)程中水平升高。Endoglin抗體更易與腫瘤新生血管形成過(guò)程中活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合，但在正常組織的血管內(nèi)皮表達(dá)很弱或者表達(dá)陰性[5]。目前，已經(jīng)有研究檢測(cè)了乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌，結(jié)腸癌和卵巢癌Endoglin的表達(dá)情況，其中對(duì)結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的微血管密度與臨床病理特征相關(guān)性研究甚多，但得出的結(jié)論不盡一致[6-9]。因此，本研究運(yùn)用Meta分析的方法對(duì)相關(guān)的研究進(jìn)行較為全面的回顧，系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性，探討Endoglin標(biāo)記的微血管密度在評(píng)估結(jié)直腸癌患者預(yù)后方面的作用。

資料和方法

1文獻(xiàn)檢索范圍 以結(jié)直腸腫瘤、結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺癌、大腸癌、大腸腫瘤、結(jié)腸瘤、結(jié)腸腫瘤、結(jié)腸癌、低位直腸癌、直腸類(lèi)癌、直腸瘤、直腸腫瘤、直腸癌，endoglin、CD105等為檢索詞，通過(guò)高級(jí)檢索的方式檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、清華同方電子數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索2000年1月- 2014年10月發(fā)表的所有關(guān)于結(jié)直腸癌組織中Endoglin表達(dá)與淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系的文獻(xiàn)。

2文獻(xiàn)的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1)研究對(duì)象來(lái)自結(jié)腸癌、直腸癌或結(jié)直腸癌患者；2)有明確的病理學(xué)診斷結(jié)果，且所有病人術(shù)前均未經(jīng)過(guò)任何抗腫瘤治療；3)研究對(duì)象均病理切片，包括石蠟切片和冷凍切片；4)文獻(xiàn)采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)；5)采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Endoglin的表達(dá)，并通過(guò)Weidner微血管計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)Endoglin標(biāo)記的MVD，且其中的MVD值是-x±s形式[10]；6)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)分析；7)研究領(lǐng)域相同，內(nèi)容相似者，以近期發(fā)表或在權(quán)威雜志上發(fā)表的優(yōu)先。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中游離的Endoglin者；2)流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞表面Endoglin的表達(dá)量者；3)針對(duì)相關(guān)機(jī)制研究者；4)內(nèi)容為病理報(bào)告、綜述、專(zhuān)家評(píng)論及重復(fù)發(fā)表的低質(zhì)量研究者。

3納入研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)際Cochrane中心推薦的改良版JADAD評(píng)分量表進(jìn)行定量分級(jí)評(píng)估[11]。評(píng)價(jià)內(nèi)容：1)隨機(jī)序列的產(chǎn)生；2)隨機(jī)化隱藏；3)盲法；4)撤出或退出。以上4項(xiàng)，每項(xiàng)最高2分，最終得分為上述4項(xiàng)之和。高質(zhì)量文獻(xiàn)評(píng)分4 ～ 8分，低質(zhì)量文獻(xiàn)評(píng)分0 ～ 3分。由2位研究人員獨(dú)立對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分，并于完成后進(jìn)行相互檢查核對(duì)。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟件Revman5.3(國(guó)際Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供)，根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選用不同的統(tǒng)計(jì)分析模型，當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P＞0.05，提示研究之間異質(zhì)性可忽略或者具有同質(zhì)性，Meta分析選擇固定效應(yīng)模型；當(dāng)P＜0.05時(shí)，提示研究之間異質(zhì)性較為顯著，此時(shí)要進(jìn)行異質(zhì)性分析及處理，若仍然無(wú)法消除時(shí)，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。最后進(jìn)行漏斗圖分析，不對(duì)稱(chēng)越明顯表示偏倚越大，說(shuō)明結(jié)論不可靠；反之則出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)或基本對(duì)稱(chēng)的漏斗圖。

結(jié) 果

1納入文獻(xiàn)分析 本次研究共涉及254篇，最終符合要求的文獻(xiàn)18篇。其中12篇涉及結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，6篇文獻(xiàn)涉及結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的微血管密度與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。見(jiàn)表1和表2。

2結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 有12篇文獻(xiàn)研究了有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示相關(guān)的研究結(jié)果之間不具有同質(zhì)性(χ2=136.86，P＜0.01，I2=92%)。故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，且指標(biāo)為數(shù)值變量，所以合并效應(yīng)量選用加權(quán)均數(shù)(weighted mean difference，WMD)，Endoglin標(biāo)記的MVD的WMD為9.89，95% CI為(6.92，12.85)，提示有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織(Z=6.54，P＜0.05)。見(jiàn)圖1。

3結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 有6篇文獻(xiàn)研究了有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示相關(guān)的研究結(jié)果之間不具有同質(zhì)性(χ2=77.28，P＜0.01，I2=94%)。故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，且指標(biāo)為數(shù)值變量，所以合并效應(yīng)量選用加權(quán)均數(shù)，可以得出Endoglin標(biāo)記的MVD的WMD為7.90，95% CI為(1.91，13.88)，提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD明顯高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織(Z=2.59，P＜0.05)。見(jiàn)圖2。

4納入研究的質(zhì)量和偏倚評(píng)估 所納入的研究文獻(xiàn)均未描述是否應(yīng)用隨機(jī)方法及采用隨機(jī)化隱藏均未采用盲法，均未描述撤出或退出的數(shù)目和理由，故所納入的研究文獻(xiàn)依照改良版JADAD評(píng)分量表評(píng)分總和均為1分，為低質(zhì)量等級(jí)。結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究文獻(xiàn)的漏斗圖大部分研究在中軸兩側(cè)分布較為對(duì)稱(chēng)(圖3)，提示這一研究存在發(fā)表性偏倚及其他偏倚的可能性較小，所得出的結(jié)論較為可靠。

圖 1 結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)相關(guān)性的Meta分析森林圖 (LNM： Lymph node metastasis)Fig. 1 Forest plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for endoglin and lymph node metastasis in colorectal cancer (LNM： Lymph node metastasis)

表1 結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性的文獻(xiàn)基本信息Tab. 1 General information of documents about the correlation between microvessel density for endoglin and lymph node metastasis in colorectal cancer

圖 2 結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性的Meta分析森林圖 (DM：Distant metastasis)Fig. 2 Forest plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for endoglin and distant metastasis in colorectal cancer (DM：Distant metastasis)

表2 結(jié)直腸癌組織中Endoglin標(biāo)記的微血管密度與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性的文獻(xiàn)基本信息Tab. 2 General information of documents about the correlation between microvessel density for Endoglin and distant metastasis in colorectal cancer

圖 3 a為結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)相關(guān)性的Meta分析漏斗圖，b為結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的MVD與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性的Meta分析漏斗圖Fig. 3 a: Funnel plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for Endoglin and lymph node metastasis in colorectal cancer; b: Funnel plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for Endoglin and distant metastasis in colorectal cancer

討 論

結(jié)直腸癌是當(dāng)今最常見(jiàn)的疾病之一，每年全球有約120萬(wàn)名患者被確診為結(jié)直腸癌，而有超過(guò)60萬(wàn)名患者直接或間接死于結(jié)直腸癌[29]。其中有很大一部分患者死于晚期轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移中淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是兩大主要的轉(zhuǎn)移途徑。國(guó)際抗癌聯(lián)盟提出的TNM分期法也將淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作為分期的主要依據(jù)，用于為惡性腫瘤患者合理地制訂治療方案。同時(shí)，淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也有助于判斷惡性腫瘤患者的預(yù)后。

腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)于腫瘤新生血管的形成，被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中最重要的生物學(xué)行為之一。新生血管給腫瘤輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，排出代謝廢物及釋放一些能促腫瘤細(xì)胞增殖的生長(zhǎng)因子來(lái)促進(jìn)其生長(zhǎng)。同時(shí)，新生血管也能供給瘤體大量的分支血管來(lái)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生[30]。目前，有大量的研究證實(shí)，微血管密度可以作為很多人類(lèi)惡性腫瘤生物學(xué)行為(包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)的一項(xiàng)重要的檢測(cè)指標(biāo)。Endoglin作為一種新生血管的標(biāo)記物，相對(duì)于其他常用的血管內(nèi)皮標(biāo)記物來(lái)說(shuō)具有更為明顯的優(yōu)勢(shì)。目前，臨床病理科已經(jīng)廣泛開(kāi)展應(yīng)用的免疫組化的血管標(biāo)記物有CD31、CD34和Ⅷ因子，但Endoglin抗體更易與腫瘤新生血管形成過(guò)程中活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合，同時(shí)在正常組織的血管內(nèi)皮表達(dá)很弱，這將會(huì)大大提高病理學(xué)中微血管密度診出率，同時(shí)也降低了其誤診率。在臨床上使用Endoglin檢測(cè)MVD在一定程度上可以準(zhǔn)確篩選結(jié)直腸癌高危轉(zhuǎn)移患者，為其個(gè)體化診療提供指導(dǎo)；同時(shí)，也可以為判斷結(jié)直腸癌患者的預(yù)后提供一定的依據(jù)。

本Meta分析結(jié)果表明，在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD普遍升高，通過(guò)病理學(xué)檢測(cè)癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD可以為結(jié)直腸癌患者的個(gè)體化診療方案的實(shí)施提供一定的臨床指導(dǎo)。此外，在臨床中，我們也可以考慮將癌組織中Endoglin標(biāo)記的MVD與其他臨床學(xué)指標(biāo)，比如說(shuō)血中腫瘤標(biāo)記物CEA、KRAS基因檢測(cè)等聯(lián)合起來(lái)，綜合全面地對(duì)結(jié)直腸癌患者的腫瘤進(jìn)展及預(yù)后情況進(jìn)行分析。在未來(lái)的研究中，對(duì)于Weidner微血管計(jì)數(shù)應(yīng)該標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化，比如可以計(jì)算機(jī)軟件對(duì)圖像進(jìn)行量化灰密度分析等，這不僅可以提高研究結(jié)果的可信度，還可以為臨床量化Endoglin標(biāo)記的MVD及結(jié)直腸癌的個(gè)體化治療方案的實(shí)施奠定良好的基礎(chǔ)。此外，采用一些更加準(zhǔn)確客觀的檢測(cè)方法，比如可以使用熒光定量PCR、熒光原位雜交等檢測(cè)技術(shù)，在DNA水平測(cè)定結(jié)直腸腫瘤組織中Endoglin的變化，這對(duì)更好地制訂結(jié)直腸癌患者的個(gè)體化診療方案、評(píng)估腫瘤的進(jìn)展情況及結(jié)直腸癌患者臨床預(yù)后等方面都會(huì)產(chǎn)生較為重大的意義。

本研究具有一定的局限性。經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在所有的納入結(jié)直腸癌組織Endoglin標(biāo)記的微血管密度與淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究的文獻(xiàn)中，多個(gè)研究結(jié)果之間存在著一定的異質(zhì)性?；夭橄嚓P(guān)的研究文獻(xiàn)，得知之所以會(huì)產(chǎn)生異質(zhì)性首先是因?yàn)榻Y(jié)直腸癌組織切片厚度不一，有3μm[12]、4μm[14,16,18,20,23-24,26-27]和5μm[13,22]不等；其次抗原修復(fù)方法不一，有的使用pH 9.0的EDTA微波修復(fù)[20]，有的使用pH 6.0的枸櫞酸鹽微波修復(fù)[27]，還有使用pH 8.0的乙二胺四乙酸微波修復(fù)[23]；再者免疫組化所選用的方法不同，有LSAB、SP法及Elivison二步法(表1和表2)；此外，免疫組化中所選用的試劑品牌、批次不同，DAB、蘇木素孵育時(shí)間不同以及操作者實(shí)驗(yàn)水平的差異等多方面原因都會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。對(duì)于研究結(jié)果Endoglin標(biāo)記的MVD，盡管大部分研究都采用了Weidner的技術(shù)方法，但是仍存在很多Weidner微血管計(jì)數(shù)法的變體形式：葉立群、高文明等[20,23]是在×100低倍鏡下尋找MVD最高的區(qū)域“熱點(diǎn)”，然后在×400高倍鏡下計(jì)數(shù)微血管數(shù)量；而李迎軍、喬治斌等[18-19]則是在×100低倍鏡下尋找MVD最高的區(qū)域“熱點(diǎn)”，然后在×200高倍鏡下計(jì)數(shù)微血管數(shù)量；還有張斌、李偉芳等[12,14-15]是在×40低倍鏡下尋找MVD最高的區(qū)域“熱點(diǎn)”，然后在×200高倍鏡下計(jì)數(shù)微血管數(shù)量。此外，各個(gè)研究之間用于計(jì)數(shù)的MVD最高的區(qū)域“熱點(diǎn)”的個(gè)數(shù)也存在差異，趙妉勃等[12,14,17,19,23,27]選取3個(gè)“熱點(diǎn)”的平均值作為MVD值，王新偉等[15,20,22,24-25]也會(huì)選取5個(gè)“熱點(diǎn)”/視野的平均值作為MVD值。除了這些客觀因素外，Endoglin標(biāo)記的MVD計(jì)數(shù)存在著主觀情況，如結(jié)果的測(cè)定僅靠研究者的主觀判定，沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)或定量指標(biāo)等。鑒于此，今后做相關(guān)方面的研究，應(yīng)側(cè)重于MVD測(cè)定方法和標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一化，同時(shí)適當(dāng)增加納入的研究量，以便做出更加全面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

綜上所述，臨床上對(duì)于那些無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者，如果病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌組織內(nèi)Endoglin標(biāo)記的MVD顯著增高，就要警惕這一類(lèi)患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后可以考慮適當(dāng)采取全身放化療等其他輔助治療來(lái)降低這一遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性，這在提高患者生活質(zhì)量、改善患者預(yù)后及提高生存率方面均能發(fā)揮較好的作用。

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Meta analysis of correlation between microvessel density for endoglin and lymph node metastasis and distant metastasis in colorectal cancer

FAN Yinjie1, WANG Wei1, GUO Lingxiang2, SUN Hongzhi11Liaoning Medical University, Jinzhou 121001, Liaoning Province, China;2College of Acupuncture and Massage, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, Hunan Province, China

SUN Hongzhi. Email: cmushz@163.com

Objective To investigate correlation between microvessel density (MVD) in endoglin (CD105) and lymph node metastasis, distant metastasis in the specimens of colorectal cancer. Methods Systematic searches of Wanfang, CNKI and cqvip databases meeting specifed search criteria were performed from January 2000 to October 2014 with “colorectal cancer, colon cancer, rectal cancer, endoglin, CD105” as key words, and the data meeting the selected standard were collected, then Meta-analysis was carried out by Revman 5.3. Results Twelve researches about the correlation of MVD for endoglin and lymph node metastasis were selected based on the standard. There were 741 patients, including 373 patients with lymph node metastasis and 368 patients without lymph node metastasis. Heterogeneity was found in these reports (χ2=136.86, P＜0.01, I2=92%). Random effects model was applied, and colorectal cancer tissues with or without lymph node metastasis were compared. The weighted mean difference (WMD) of MVD for endoglin was 9.89 (95% CI= 6.92 -12.85). The MVD for endoglin of colorectal cancer tissue with lymph node metastasis was signifcantly higher than that of colorectal cancer tissue without lymph node metastasis (Z=6.54, P＜0.05). Six reports about the correlation of MVD for endoglin and distant metastasis were selected based on the standard. There were 305 patients, including 79 patients with distant metastasis and 226 patients without distant metastasis. Heterogeneity was found in these researches(χ2=77.28, P＜0.01, I2=94%). Random effects model was applied, and colorectal cancer tissues with or without distant metastasis were compared. The WMD of MVD for endoglin was 7.9 (95% CI= 1.91-13.88). The MVD for endoglin of colorectal cancer tissue with distant metastasis was signifcantly higher than that of colorectal cancer tissue without distant metastasis (Z=2.59, P＜0.05). Conclusion In colorectal cancer patients, higher MVD for endoglin is observed in cancer tissues with lymph node metastasis and distant metastasis in colorectal cancer patients. The detection of MVD for endoglin in colorectal cancer has great signifcance in screening patients with high risk of metastasis.

colorectal neoplasms; endoglin; lymph node metastasis; distant metastasis; meta-analysis

R 735.3

A

2095-5227(2015)09-0911-06

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.09.015< class="emphasis_bold">網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：

時(shí)間：2015-05-26 09:59網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150526.0959.001.html

2015-03-11

吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)臨床科研專(zhuān)項(xiàng)資助基金(320.6750.1393)；遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(2013225305)；遼寧醫(yī)學(xué)院校長(zhǎng)基金—奧鴻博澤研究生科研創(chuàng)新基金(AH2014014)；遼寧省工業(yè)企業(yè)科技特派員行動(dòng)項(xiàng)目基金(20130106)

Supported by the special funds of Wu Jie-ping medical foundation of clinical research (320.6750.1393); Science and Technology Plan Projects of Liaoning Province (2013225305); Aohongboze Graduate Sci-tech Innovation Foundation, the President Fund of Liaoning Medical University(AH2014014); Industrial Enterprise Science and Technology Correspondent Action Plan Projects of Liaoning Province(20130106)

樊銀杰，男，在讀碩士。研究方向：消化道惡性腫瘤研究。Email: 979920276@qq.com

孫宏治，男，博士生導(dǎo)師，教授。Email: cmushz@163.com