尿液檢查在膀胱癌診斷和術后復發(fā)監(jiān)測中的應用和發(fā)展

王高雷

(樂清市人民醫(yī)院 浙江 樂清 325600)

在臨床中，大部分膀胱癌發(fā)生的中心比較多，復發(fā)率也比較高，在細胞癌的范圍中具有表淺性，轉移速度比較快。在臨床治療表淺性細胞癌時，常用的方法為膀胱部分切除、電灼、經尿道電切、激光等，給予5年的治療后，復發(fā)率可以達到50%－70%［1］。當膀胱癌再次復發(fā)后，如果能夠及時發(fā)現(xiàn)，可及時給予電灼、經尿道電切、激光治療，也能幫助患者進行有效治療。因此，為了提高臨床治療的效率，要盡量避免使用膀胱鏡檢查，要采用無創(chuàng)性尿液檢查的方式，對復發(fā)和預后進行監(jiān)測，無創(chuàng)性尿液檢查具有操作方便、簡單、有效的優(yōu)點［2］。本文主要對尿液檢查在膀胱癌診斷和術后復發(fā)監(jiān)測中的應用和發(fā)展給予探討，現(xiàn)將報告如下。

一、在膀胱癌診斷和術后復發(fā)監(jiān)測中給予尿液檢查的主要方法

1.免疫細胞檢查法［3］

在臨床診斷膀胱癌過程中，給予膀胱鏡檢查，對于細胞病理學家的要求比較高，比如經驗、技術等，另一方面，準確性較低，很容易受到相關因素的影響，并且在診斷級別較低的膀胱癌時，陽性率比較低，可見膀胱鏡檢查方法的缺點太多。因此，免疫細胞檢查法得到了較為廣泛的使用，免疫細胞檢查法是建立在細胞水平的基礎上，主要使用單克隆抗體給予免疫化學熒光染色檢查，相對于細胞癌而言，單克隆抗體對其具有特異性，由于抗原主要存在于膀胱癌的細胞表面，利用其特異性對抗原進行檢測，對黏液蛋白給予識別，對于多數(shù)膀胱癌的細胞表面都會對黏液蛋白進行表達。根據(jù)相關研究資料顯示，在使用免疫細胞檢查法對膀胱癌進行診斷時，特異性范圍可達75%左右，敏感性可達88%左右，特別在診斷級別較低的膀胱癌時，陽性率比較高。

2.膀胱腫瘤抗原(BTA)的檢測方法

在膀胱癌成長中，會不斷分泌出蛋白降解酶，隨著蛋白降解酶含量的不斷增加，會對基底膜中的蛋白成分給予降解進而造成損壞，之所以使用BTA 檢測法，主要在尿液中存在大量基底膜蛋白。經過對尿液使用BTA檢測可以判斷基底膜蛋白的存在，BTA 檢測法雖然操作便利，但經常會出現(xiàn)較高的漏診率和誤診率［4］。BTA 檢測法雖然具有上述不足之處，但2、膀胱腫瘤抗原(BTA)的檢測方法還有另外兩種檢測方法，分別為BTA Trak 和BTA stat，所不同的是，這兩種檢測方法可以對尿液中人補體因子H 相關蛋白給予檢測，對于膀胱癌患者而言，此蛋白可以對腫瘤細胞進行保護，使其避開補體介導的溶解，BTA stat 檢測方法具有定向性，操作更加簡單、快捷，通常5 分鐘內結果就可以出來，根據(jù)臨床研究資料顯示，BTA stat 檢測方法的總陽性率為73.6%，特異性為83%;BTA Trak 檢測方法屬于半定量法，此檢測法在對膀胱癌進行診斷時，特異性的范圍為48%－70%，敏感性的范圍為62%－70%［5］。因此，對于膀胱癌的診斷其應用價值較小，但對于術后復發(fā)的檢測具有很好的效果。

3.降解產物(纖維蛋白和纖維素)的檢查方法

在膀胱癌的生長過程中，腫瘤細胞具有分泌作用，使得腫瘤內微血管具有良好的通透性，因此，通過內微血管凝血因子和纖維蛋白原可以進入到組織間隙內，進而進入尿液中，由于尿液中存在大量尿激酶，會對凝血因子和纖維蛋白原進行降解，進而纖維蛋白和纖維素，與常人尿液比較，膀胱癌患者明顯較高，使用降解產物檢測法速度也比較快，通常10 分鐘左右就可以看到檢查結果，其敏感性為68%左右，特異性為86%左右，此法還可以對級別較高的膀胱癌給予檢測［6］。

二、對尿液中新腫瘤標志物的相關研究

1.DNA 水平

(1)基因突變分析，在膀胱癌患者的尿液中存在大量脫落細胞 基因，在表淺性膀胱癌中 基因比較常見，近年來，線粒體DNA 的突變現(xiàn)象經常發(fā)生與腫瘤細胞中，這對于膀胱癌的診斷是極其有利的，并對監(jiān)測復發(fā)、判斷預后具有良好的效果;(2)微衛(wèi)星體異常，在人類基因中存在大量的微衛(wèi)星體，它只是以高度重復的段序列形式存在，并不對蛋白質進行編碼，其異常行為主要表現(xiàn)在新擴增片段的出現(xiàn)、雜合性的缺失。在對膀胱癌患者的尿液進行檢測時，通過判斷微衛(wèi)星體異常現(xiàn)象進而判斷微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性。

2.蛋白質水平

在人類染色體中，端粒存在于染色體的末端，端粒酶會對端粒的長度給予控制，正常細胞每分裂一次，端粒的長度就會縮短一些，當端粒的長度達到一定的臨界值時，該細胞也就不能存活了，對于腫瘤細胞而言，它會對端粒酶的表達進行啟動，維持端粒的穩(wěn)定性，使其長度不變，進而使腫瘤細胞無限增值，且存活時間比較長。因此，對端粒酶進行檢測時，常表現(xiàn)為陰性，而對于腫瘤細胞而言表現(xiàn)為陽性，可以利用這一點，對膀胱癌患者的尿液進行檢測，對端粒酶的活性給予測定，在對膀胱癌的診斷中具有良好效果，同樣對于復發(fā)監(jiān)測具有良好的應用價值。

結束語

綜上所述，在膀胱癌進行診斷的過程中，主要是在基因和蛋白質的水平下，對尿液進行檢查，此方法雖然在臨床上應用廣泛，但其局限性較大，檢查方法太過單一，沒有明顯的特異性和敏感性，一時還無法完全代替膀胱鏡檢查，因此，在臨床治療中，要對無創(chuàng)性尿液檢查聯(lián)合使用，不斷完善蛋白質、基因芯片技術，不斷推進尿液檢查在膀胱癌診斷和術后復發(fā)監(jiān)測中的應用及發(fā)展。

［1］ 喬廬東，陳山，焦志友，等.尿端粒酶檢測在膀胱癌診斷及術后監(jiān)測中的意義［J］.北京醫(yī)學，2012，38(9):121－122.

［2］ 周文生.尿液脫落細胞端粒酶活性測定在膀胱癌術后復發(fā)監(jiān)測中的應用［J］.中華全科醫(yī)學，2014，24(8):186－187.

［3］ 張小愛，樊綺詩.尿液中腫瘤標志物檢測在膀胱癌診斷中的應用研究進展［J］.中華檢驗醫(yī)學雜志，2013，12(4):901－902.

［4］ Hoek K，Wagstaff J，van Cpoenwegan CJ，et a1.netreatnlem of advaJlced sofotissue sacoma with high dose doxom.bicin plus granulocyte－ macmphage clony－ stimulating facter［J］.Alm Oncol，In press，2011，29(12):401－402.

［5］ Vivien HCB，Dale A，Maflval C.Doxombicin－based chemoterapy for the palliative treatment 0f adult patients withlocallyadvanced or netastatic soft tissue sarcoma［J］.A meta－ analvsis and climcal practice guideline，2013，18(4):103－104.

［6］ Eisenhauer AE，Waiman N，Boos G，et a1.PhaseⅡtrials of topotecan in patients with high malignant gliomas and soft tissue sarcoma［J］.Pmc Am Soc C1in 0nco1，2013，26(6):175－176.