小兒輪狀病毒性腹瀉發(fā)病機理及診治新進展

覃偉光

(廣西貴港市婦幼保健院 廣西 貴港 537000)

輪狀病毒為臨床中出現(xiàn)較為頻繁的一種致病病毒，輪狀病毒感染常會導(dǎo)致腸道感染，進而導(dǎo)致腹瀉。同時可能引起心、腦、肝、腎等多個重要臟器感染。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，每年在世界范圍內(nèi)有100 萬左右的兒童患上輪狀病毒性腹瀉，有25%的患兒應(yīng)嚴重輪狀病毒感染死亡［1］。輪狀病毒性腹瀉對對患兒身體健康造成嚴重威脅。因此，加強對小兒輪狀病毒性腹瀉發(fā)病機理及診治進行深入研究具有重要臨床意義。本文主要對小兒輪狀病毒性腹瀉發(fā)病機理及診治新進展進行分析，現(xiàn)做如下綜述。

1.小兒輪狀病毒性腹瀉的發(fā)病機理

1.1 感染

多數(shù)臨床研究結(jié)果顯示，輪狀病毒的生長環(huán)境主要存在于小腸上皮細胞內(nèi)。感染發(fā)生的部位通常為吸附性較好、成熟小腸上部三分之二的上皮絨毛。此外，還會在細胞漿中進行結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白合成，同時還會發(fā)生輪狀病毒RNA 復(fù)制。進行完這些合成及復(fù)制的相關(guān)活動后，被感染顆粒便會被釋放，隨后進入腸腔，在小腸的末端繼續(xù)進行相關(guān)合成及復(fù)制活動。較容易放生感染的部位通常為小腸黏膜。若患者自身的免疫存在異常，則腎臟、肝臟也會存在輪狀病毒復(fù)制，復(fù)制時間持續(xù)幾天或者幾個月后引發(fā)慢性感染。

1.2 腹瀉

當(dāng)病毒感染發(fā)生蔓延后，其蔓延至小腸上皮絨毛細胞之后，對鹽和水分的吸收會逐漸減少，雙糖酶活性便會隨之降低，因而會導(dǎo)致肌體對碳水化合物的吸收出現(xiàn)一定程度的障礙，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)滲透性腹瀉。在非結(jié)構(gòu)蛋白4(NSP4)的結(jié)構(gòu)中存在腸毒素，這種腸毒素的作用主要表現(xiàn)為對細胞內(nèi)鈣離子的聚積具有較強的促進作用，加快細胞內(nèi)鈣離子聚積的速度，進而使細胞逐漸凋亡［2］。此外，這種蛋白會促進氯離子不斷流到細胞的外部，進而降低細胞對水分及鈉離子的吸收，進而導(dǎo)致患者發(fā)生腹瀉。

1.3 好轉(zhuǎn)

好轉(zhuǎn)的機理主要是通過肌體免疫反應(yīng)得到實現(xiàn)，具體可以分為免疫和飛免疫機理兩個方面。非免疫機理:通過使小腸的蠕動有效進行進而促進存在于體內(nèi)的沉渣盡快得到有效排除，最終加快病毒的排除速度。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過降低成熟上皮絨毛細胞，可有效減少輪狀病毒生長，進而實現(xiàn)降低病毒感染。臨床研究還發(fā)展，已經(jīng)受到輪狀病毒感染的上皮細胞或者存在于內(nèi)部的淋巴細胞可能會產(chǎn)生一定干擾素。免疫機理:通常情況下，自然感染上輪狀病毒后，受感染后的第1 個周時間里，在十二指腸液、血清中通常會有病毒特異性免疫球蛋白IgM 產(chǎn)生。感染上病毒后的1 個月-4 個月期間，十二指腸液、血清中通常會有特異性IgG、IgA產(chǎn)生，該兩種蛋白的存在時間較長，可能在在感染上病毒后的1 年之后還會被檢出。

2.小兒輪狀病毒性腹瀉的臨床診斷方法

近年來，在科學(xué)技術(shù)發(fā)展地推動下，醫(yī)療相關(guān)技術(shù)及設(shè)備也在不斷提高，臨床上應(yīng)用的輪狀病毒診斷技術(shù)隨之不斷得到改進和完善。在小兒輪狀病毒性腹瀉的臨床診斷中，最早使用的診斷方法為應(yīng)用電鏡檢測放射免疫電泳法(RIA)。該種診斷方法操作較為復(fù)雜，且靈敏度和特異度均處于較低水平，過后逐漸被淘汰，取而代之的是RNA-聚丙烯酰胺凝膠電泳法(RNA-PAGE)。隨著實驗室各種檢查技術(shù)及設(shè)備的不斷提高，臨床上對免疫進行檢測時開始應(yīng)用到酶免疫測定(EIA)的非放免電泳法。與過去使用的方法相比，該種方法的靈敏度、特異度均處于較高水平。但是該種方法在使用過程中的相關(guān)操作存在較大復(fù)雜性，檢測所需時間較長，而感染性疾病的檢測需要快速進行，因此該種方法對小兒輪狀病毒性腹瀉診斷的適應(yīng)性不大，其被廣泛應(yīng)用于對檢查時間沒有太大要求的疾病診斷中。隨后在臨床診斷中應(yīng)用的方式為乳膠凝集試驗。臨床調(diào)查資料顯示，應(yīng)用乳膠凝集試驗對小兒輪狀病毒性腹瀉進行診斷的靈敏度、特異度分別為98.2%、94.8%，其在臨床診斷中具有很高的可靠性［3］。另外一種診斷方法為自動膠體光度免疫測定系統(tǒng)(LPIA)。臨床應(yīng)用研究表明，該種診斷方法應(yīng)用凝集作用的定量測定中具有重要價值。

3.小兒輪狀病毒性腹瀉的治療方法

3.1 食療方法

在嬰兒的年齡未超過6 個月時，可通過胎盤從母體中獲得免疫力，因此其對輪狀病毒具有一定耐受力。此外，母乳中蘊含的保護因子和特異性抗體可促進腹瀉得到恢復(fù)。所用大部分臨床研究者較為支持使用乳糖奶粉來代替原牛乳，小兒急性期是通過母乳喂養(yǎng)方式可有效緩解患兒腹瀉癥狀，縮短腹瀉時間，促進患兒盡快康復(fù)。繼發(fā)性乳糖不耐受的原因與輪狀病毒腸炎存在一定聯(lián)系，所以在臨床診斷過程中，對輪狀病毒進程檢測過程中如患兒同時伴有腸炎時，需要檢測患兒是否為繼發(fā)乳糖不耐受癥，然后在應(yīng)用具有針對性的措施積極對患兒進行治療，只有這樣才能保證治療效果得到提高，進而加快患兒康復(fù)的速度。

3.2 抗病毒治療方法

抗病毒治療方法主要是應(yīng)用相關(guān)藥物進行干預(yù)進而導(dǎo)致治療目的。在小兒輪狀病毒性腹瀉的抗病毒治療過程中，應(yīng)用較為普遍的藥物分別為利巴韋林、法莫替丁、干擾素、免疫球蛋白制劑等。利巴韋林應(yīng)用于小兒輪狀病毒性腹瀉治療過程中的作用主要表現(xiàn)為對病毒的復(fù)制起到阻滯作用，進而促進治療效果得到實現(xiàn)。干擾素是臨床治療過程中應(yīng)用較為廣泛的一種廣譜抗病毒藥物，給予方式主要為肌注。該種藥物應(yīng)用于臨床治療中的療效已經(jīng)得到公認。法莫替丁及西咪替丁也是臨床治療過程中應(yīng)用較為頻繁的一種廣譜抗病毒藥物，其在治療過程中所取得的臨床療效優(yōu)于利巴韋林。免疫球蛋白制劑的應(yīng)用:研究者將從人類初乳中提取出來的抗輪狀病毒或者從抗輪狀病毒雞蛋中提取出的IgA 服用，通過靜脈輸注靜丙的方式對輪狀病毒感染進行治療。但是該種治療方法經(jīng)濟成本較高，且治療過程中所產(chǎn)生的副作用還尚未得到明確，較缺乏安全可靠性。

3.3 胃腸黏膜保護劑治療方法

目前，在臨床治療過程中應(yīng)用較為普遍，且療效得到認可的胃腸黏膜保護劑為雙八面體蒙脫石。該種藥物是專家推薦的應(yīng)用于小兒RV 腸炎治療的一種有效藥物。該種藥物為一種具有天然吸附性的土質(zhì)，在臨床治療的應(yīng)用過程中其藥理主要表現(xiàn)為通過對毒素、病原體進行吸附，進而促進屏障作用得到加強，從而實現(xiàn)對病原微生物的侵害進行有效抵御，防止病原微生物的攻擊。

3.4 液體治療方法

當(dāng)患上輪狀病毒性腹瀉后，患兒通常均會出現(xiàn)不同程度的電解質(zhì)、水喪失?；純号R床上會出現(xiàn)低鈣、脫水、酸中毒、低鉀、低鎂等情況。因此要及時給予患兒液體治療，防止患兒發(fā)生脫水。同時還要及時對患兒進行水電解質(zhì)紊亂糾正和酸堿平衡紊亂糾正。這些處理措施均可有效促進輪狀病毒性腹瀉的臨床治療效果得到提高，且提高預(yù)后效果。對患兒實施液體治療時，在治療內(nèi)容的選擇上需根據(jù)患兒的具體病情進行合理調(diào)整［4］。當(dāng)患兒未存在脫水情況時，應(yīng)選擇口服補液的方式來預(yù)防脫水發(fā)生，具體可口服米湯、糖鹽水、補液鹽等。當(dāng)患兒存在中度或輕度脫水時，可應(yīng)用補液鹽對患兒進行脫水糾正。當(dāng)患兒存在重度脫水時，需及時應(yīng)用靜脈補液方式糾正水電解質(zhì)紊亂狀況。

3.5 微生態(tài)制劑治療方法

雙歧桿菌具有抗輪狀病毒感染的被動保護作用，其目的主要是促進腸道正常菌群能夠盡快恢復(fù)正常，進而加快腸道生物天然屏障的重建時間，促進屏障的保護作用得到充分發(fā)揮。

3.6 中醫(yī)治療方法

應(yīng)用中醫(yī)對小兒輪狀病毒性腹瀉進行治療時嚴格尋找辯證治療的原則?；純簽橥飧酗L(fēng)邪且偏熱時，中醫(yī)治療以清熱利濕為主要目的，所用藥物選為葛根芩連湯加味。患兒為正虛型時，治療以健脾益氣為主要目的，選用藥物為參苓白術(shù)散?；純簽槠畷r，治療以消食和胃為主要目的，應(yīng)用藥物為保和丸?；純何达L(fēng)寒瀉時，應(yīng)用藿香正氣散加減進行治療。患兒為濕熱瀉時，可選用加減葛根芩連湯進行治療?；純簽槠⒛I陽虛時，治療的主要目的為溫脾補腎，選用藥物為干姜、保立蘇湯加附子等?；純簽槠㈥幪摃r，治療的主要目的為育脾陰，選用藥物為五陰煎。

3.7 使用疫苗

相關(guān)臨床研究顯示，自然感染輪狀病毒后，再次感染的幾率會減低，病情程度也會降低，所以注射疫苗的方式為小兒輪狀病毒性腹瀉的有效防治方式［5］。該種防治方式安全性、有效性、可靠性均較高，具有較高的應(yīng)用價值。在國外很早之前已經(jīng)開始對輪狀病毒進行研究，目前已經(jīng)取得很大的成績。為了與天然感染作用途徑保持良好的一致性，現(xiàn)階段所研制出來的疫苗均為口服疫苗。疫苗的使用還需繼續(xù)進行深入研究。

3.8 經(jīng)皮給藥治療方法

經(jīng)皮給藥治療方式為世界衛(wèi)生組織所提出的一種新型給藥方式。該種給藥方式在西方發(fā)達國家中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，其被評價為第3 代給藥方法。該種給藥方式需要應(yīng)用到經(jīng)皮給藥治療儀。該種治療儀的應(yīng)用可有效避免非腸道給藥存在的困難和危險，且藥效更加持久，藥物可在血液中維持穩(wěn)定的濃度，峰谷變化明顯減少，藥物起效更快，藥效更強，臨床治療效果更加顯著。

4.結(jié)束語

目前應(yīng)用于小兒輪狀病毒性腹瀉進行診斷和治療的方法均有很多種，各種方法的應(yīng)用均可取得不同的診治效果。因此，在臨床診治過程中，需根據(jù)患兒的具體病情，選擇最合理的方式進展診治?？茖W(xué)、合理的診治方式對診治效果及患兒的康復(fù)具有重要意義。

［1］ 彭安民，趙文華，常江.經(jīng)皮給藥治療儀輔助治療輪狀病例毒腸炎臨床觀察［J］.中華中西醫(yī)雜志，2012，11(8):215 -216.

［2］ 郁凱明，徐倚，黃海，等.抗輪狀病毒牛初乳抑制腸道輪狀病毒的機制探析［J］.臨床兒科雜志，2013，12(12):372 -373.

［3］ 劉文彬，袁麗，蔣安明，等.干擾素治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的臨床療效及免疫功能研究［J］.實用兒科臨床雜志，2012，8(35):188-199.

［4］ 裴文利.飲食療法在小兒輪狀病毒性腸炎治療中的作用［J］.中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志，2013，9(26):506 -507.

［5］ 趙洪波.小兒腹瀉病臨床新觀點與研究進展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，4(33):418 -419.