124例頭孢菌素藥物不良反應(yīng)分析

蔡朝艷

124例頭孢菌素藥物不良反應(yīng)分析

蔡朝艷

目的 分析頭孢菌素藥物不良反應(yīng)，為臨床用藥提供初步的參考。方法 選擇124例應(yīng)用頭孢類抗菌藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者作為研究對象，對相關(guān)情況進(jìn)行回顧性分析，主要包括不良反應(yīng)分布、用藥途徑、不良反應(yīng)類型和預(yù)后。結(jié)果 （1）不良反應(yīng)分布：頭孢他啶引起的不良反應(yīng)14例，占11.3%；頭孢曲松引起的不良反應(yīng)18例，占14.5%；頭孢噻肟引起的不良反應(yīng)37例，占29.8%；頭孢哌酮引起的不良反應(yīng)55例，占44.4%。（2）用藥途徑：靜脈滴注112例，占90.3%；口服9例，占7.3%；肌肉注射3例，占2.4%。（3）不良反應(yīng)類型：血小板下降16例，占12.9%；皮疹27例，占21.8%；泌尿系統(tǒng)疾病36例，占29.0%；胃腸道反應(yīng)45例，占36.3%。（4）預(yù)后：所有患者在經(jīng)對癥處理后，不良反應(yīng)得到控制，未出現(xiàn)死亡或致殘病例。結(jié)論 頭孢菌素藥物不良反應(yīng)主要是由于患者體質(zhì)的個體差異性導(dǎo)致的，不同的藥物，其不良反應(yīng)發(fā)生情況有一定差異。為了降低不良反應(yīng)的發(fā)生，在用藥前一定要詳細(xì)詢問病史和做藥敏試驗，在用藥過程中一定要注意嚴(yán)密監(jiān)測，盡可能的采用靜脈滴注途徑，以減輕不良反應(yīng)后果。

頭孢菌素藥物；不良反應(yīng)；個體差異性

抗生素在臨床治療中發(fā)揮著重要作用，頭孢類抗菌藥物誕生于20世紀(jì)70年代，由于其對多種β-原內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，具有高效、廣譜的抗菌作用，因此在臨床上應(yīng)用廣泛[1]。但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)，不僅降低患者身心舒適度，而且可能導(dǎo)致治療暫停，甚至危及患者生命[2]。因此，本研究擬對寧波市鄞州區(qū)首南街道衛(wèi)生社區(qū)服務(wù)中心收治的124例采用頭孢類抗菌藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者進(jìn)行回顧性分析，以便為臨床用藥提供初步的參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2014年3月寧波市鄞州區(qū)首南街道衛(wèi)生社區(qū)服務(wù)中心收治的124例采用頭孢類抗菌藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者為研究對象。男78例，女46例。平均年齡（46.8±12.9）歲。原發(fā)疾?。郝灾夤苎?6例，肺炎51例，圍手術(shù)期預(yù)防感染13例，創(chuàng)傷感染11例，急性胃腸炎11例，扁桃體炎9例，盆腔炎1例，淋巴結(jié)炎1例，關(guān)節(jié)腔感染1例。11例患者有頭孢菌素藥物過敏史。

1.2 方法 對患者的頭孢菌素藥物不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，主要包括不良反應(yīng)分布，用藥途徑，不良反應(yīng)類型和預(yù)后。

2 結(jié)果

（1）不良反應(yīng)分布：頭孢他啶引起的不良反應(yīng)14例，占11.3%；頭孢曲松引起的不良反應(yīng)18例，占14.5%；頭孢噻肟引起的不良反應(yīng)37例，占29.8%；頭孢哌酮引起的不良反應(yīng)55例，占44.4%。（2）用藥途徑：靜脈滴注112例，占90.3%；口服9例，占7.3%；肌肉注射3例，占2.4%。（3）不良反應(yīng)類型：血小板下降16例，占12.9%；皮疹27例，占21.8%；泌尿系統(tǒng)疾病36例，占29.0%；胃腸道反應(yīng)（嘔吐，腹瀉等）45例，占36.3%。（4）預(yù)后：所有患者均經(jīng)對癥處理后，不良反應(yīng)得到控制，未出現(xiàn)死亡或致殘病例。

3 討論

按照對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、抗菌譜、抗菌活性和腎毒性的不同，臨床上將頭孢菌素分為四代。其中頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢替唑、頭孢羥氨芐等為第一代，頭孢克洛、頭孢呋辛等為第二代，頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶等為第三代，頭孢吡肟等為第四代。總的來說，頭孢菌素藥物發(fā)展的趨勢是高效、低毒和光譜抗菌[3]。雖然一般情況下，下一代抗生素比上一代抗生素具有更好的治療效果，但考慮到目前抗生素的過度使用，以及患者再患病時應(yīng)用抗生素可能會療效下降，因此，臨床上一般并不直接使用四代抗生素，各代抗生素都有其使用空間。

藥物不良反應(yīng)在臨床上很常見，其不同于由于用藥失誤導(dǎo)致的后果。事實上本研究患者所用的藥物均是通過動物試驗和臨床試驗證明在正確用藥的前提下是安全的，但即使排除醫(yī)源性失誤，并不能完全避免不良反應(yīng)，其主要原因在于患者個體體質(zhì)的差異性[4]?？赡苣撤N藥物對于絕大多數(shù)患者是適用的，卻可能出現(xiàn)對極少部分患者不適用的情況，在此情況下否定該藥的臨床作用，對于大多數(shù)患者是不公平的，所以藥物不良反應(yīng)也就難以避免。在針對患者個體情況的基因靶向藥物研發(fā)和成熟之前，這種情況還將持續(xù)，這也就提醒臨床用藥對于不良反應(yīng)的關(guān)注還將持續(xù)。

從本次結(jié)果來看，頭孢哌酮和頭孢噻肟引起的不良反應(yīng)相對較高，提示臨床上在使用這兩種藥物時要引起足夠重視。胃腸道反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)疾病、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率相對較高，提示臨床上要對常見的不良反應(yīng)加以關(guān)注。關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生的原因，雖然基本情況是由于患者的個體差異性，但部分不良反應(yīng)還是可以進(jìn)行初步分析。如皮疹可能是由于藥物代謝物與個體蛋白質(zhì)等大分子載體發(fā)生不可逆的結(jié)合，但是與機體的免疫系統(tǒng)相容性較差。胃腸道反應(yīng)可以一方面近似認(rèn)為是個別敏感體質(zhì)對外源性物質(zhì)的較為強烈的生理應(yīng)激反應(yīng)，此外，藥物能夠抑制腸道菌群的產(chǎn)生，導(dǎo)致胃腸道功能紊亂也是重要原因。血小板下降和泌尿系統(tǒng)疾?。ㄑ?，蛋白尿等）主要是基于各代頭孢菌素藥物均有不同程度的毒性，在體內(nèi)可成為免疫介導(dǎo)物，導(dǎo)致系列的免疫反應(yīng)和凝血功能障礙，破壞血小板形成。此外，還可對腎小管細(xì)胞酶的活性形成干擾，導(dǎo)致血尿和蛋白尿。

按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分級，可分為5級：死亡；致畸、致癌、致出生缺陷；致殘；永久性損傷；暫時損傷[5]。蔣瀟瀟等的報道顯示[6]，頭孢菌素藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要為暫時損傷，其次為死亡。本研究分析，這可能主要是由于頭孢菌素藥物主要為短期用藥，其他損傷的可能較小。本次患者均為暫時損傷，無死亡病例。我們分析其原因，可能與用藥途徑有較大聯(lián)系。馬輝等的報道顯示[7]，靜脈滴注途徑產(chǎn)生的不良反應(yīng)例數(shù)要顯著高于其他途徑，但嚴(yán)重不良反應(yīng)率要顯著低于其他途徑。本文分析，其例數(shù)高，主要是大部分頭孢菌素藥物的用藥途徑為靜脈滴注為主，統(tǒng)計樣本量大。但由于靜脈滴注途徑藥物的滴注速度可調(diào)，而且在必要時還可以及時中止滴注，具有較大的靈活性，所以能迅速控制不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢菌素藥物不良反應(yīng)主要是由于患者體質(zhì)的個體差異性導(dǎo)致的，不同的藥物，其不良反應(yīng)發(fā)生情況有一定差異。為了降低不良反應(yīng)的發(fā)生，在用藥前一定要詳細(xì)詢問病史和做藥敏試驗，在用藥過程中一定要注意嚴(yán)密監(jiān)測，盡可能的采用靜脈滴注途徑，以減輕不良反應(yīng)后果。

[1] 孫曉娟.頭孢菌素藥物臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)回顧分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,10(36):105-108.

[2] 喬新江.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,12(14):156-157.

[3] 顧建東.頭孢菌素類藥物79例不良反應(yīng)的回顧性分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,12(25）：85-87.

[4] 賀艱,田萍.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因與預(yù)防[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2009,11(12):166-168.

[5] 馮艷霜,徐彥貴,高仲陽.我院96例第三代頭孢菌素注射應(yīng)用中的不安全因素分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(1):1045-1046.

[6] 蔣瀟瀟.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與防治[J].中國藥房,2004,15(8):495-497.

[7] 馬輝,耿鳳英,楊月明.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(3):391-392.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.091

浙江 315194 寧波市鄞州區(qū)首南街道衛(wèi)生社區(qū)服務(wù)中心 （蔡朝艷）