預(yù)防性肝動(dòng)脈栓塞化療對(duì)提高肝癌切除術(shù)后患者生存率的意義

趙利鋒 王鋼 朱海林 雷達(dá) 楊彥偉

預(yù)防性肝動(dòng)脈栓塞化療對(duì)提高肝癌切除術(shù)后患者生存率的意義

趙利鋒 王鋼 朱海林 雷達(dá) 楊彥偉

目的 探討預(yù)防性肝動(dòng)脈栓塞化療對(duì)提高肝癌切除術(shù)患者生存率的意義。方法 對(duì)100例臨床診斷原發(fā)性肝癌（肝細(xì)胞性肝癌）患者行根治性手術(shù)。其中50例術(shù)后行肝動(dòng)脈栓塞化療（研究組），50例術(shù)后未行肝動(dòng)脈栓塞化療（對(duì)照組）。對(duì)2組患者的生存率分析比較。結(jié)果 研究組術(shù)后3個(gè)月AFP轉(zhuǎn)陰率達(dá)92.31%，1、3、5年生存率為76.0%、51.4%、43.2%，累積復(fù)發(fā)率為26.0%、47.1%、47.1%。對(duì)照組術(shù)后3個(gè)月AFP轉(zhuǎn)陰率為69.77%，1、3、5年生存率為62.0%、35.1%、24.0%，累積復(fù)發(fā)率為40.0%、67.6%、78%，2組以上指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 預(yù)防性肝癌切除術(shù)后行肝動(dòng)脈栓塞化療能明顯降低復(fù)發(fā)率，提高肝癌生存率。

原發(fā)性肝癌；手術(shù)；肝動(dòng)脈栓塞化療

肝癌在亞裔人群發(fā)病率相對(duì)較高[1]，原發(fā)性肝癌是我國(guó)最主要的惡性腫瘤之一，其發(fā)病隱匿、預(yù)后差，目前手術(shù)切除是其首選的治療方法，但術(shù)后5年生存率只有30%左右，根治性切除術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)54.1%～61.5%[2]，即使小肝癌也高達(dá)43.5%[3]。因此，抗復(fù)發(fā)治療已成為肝癌治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)提高患者術(shù)后生存率有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005月1月～2008年12月寶雞市中心醫(yī)院收治的100例肝癌患者，經(jīng)影像學(xué)、血清AFP及病理學(xué)確診為原發(fā)性肝癌，患者均行根治性肝癌切除術(shù)，年齡38～76歲，平均年齡(50.1±1.2)歲；其中男76例，女24例；乙肝表面抗原陽(yáng)性者93例，陰性者7例；AFP陽(yáng)性82例，AFP陰性18例；肝功能Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)91例，B級(jí)9例；79例行不規(guī)則性切除，21例行規(guī)則性切除；手術(shù)切緣＜1cm 26例，手術(shù)切緣≥1cm 74例。研究組和對(duì)照組的TNM分期、AFP水平、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、肝炎史、肝硬化程度、腫瘤包膜、有無(wú)脈管內(nèi)癌栓、切緣情況、腫瘤分化程度、術(shù)中出血量經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 將所有術(shù)后患者分為聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療組50例（研究組）和單純手術(shù)組50例（對(duì)照組）。對(duì)照組除術(shù)后給予保肝及增強(qiáng)免疫的藥物外無(wú)其他特殊治療。研究組術(shù)后行1～3次肝動(dòng)脈栓塞化療。采用Selding法經(jīng)股動(dòng)脈插管至肝動(dòng)脈，使用氨碘醇造影，再超選擇性至病灶處，注入不同劑量的化療藥物：5-氟尿嘧啶500～1000mg、順鉑60～80mg、絲裂霉素8～10mg、碘油4～10mL以及明膠海綿的栓塞劑，以后根據(jù)緩解情況必要時(shí)再化療1～3次，一般1個(gè)月給藥1次，最多不超過(guò)3次。

1.3 復(fù)查與隨訪 術(shù)后每3個(gè)月復(fù)查血清AFP、胸片及肝臟超聲。經(jīng)常規(guī)檢查懷疑有肝癌復(fù)發(fā)可能，行腹部CT或MRI明確，必要時(shí)肝動(dòng)脈造影。隨訪至2014年12月，隨訪5年以上。超聲、CT、MRI及肝動(dòng)脈造影任何1項(xiàng)發(fā)現(xiàn)病灶認(rèn)為肝內(nèi)復(fù)發(fā)。影像學(xué)無(wú)占位性病變表現(xiàn)，但術(shù)后AFP持續(xù)上升超過(guò)400μg/L。排除活動(dòng)性肝炎或妊娠，也認(rèn)為肝內(nèi)復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 AFP變化 研究組AFP陽(yáng)性39例，術(shù)后3個(gè)月轉(zhuǎn)陰36例，持續(xù)陽(yáng)性3例；對(duì)照組術(shù)前AFP陽(yáng)性43例，術(shù)后轉(zhuǎn)陰30例，持續(xù)陽(yáng)性13例，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 生存率 術(shù)后1、3、5年生存率，研究組分別為76.0%、51.4%、43.2%，對(duì)照組分別為62.0%、35.1%、24.0%，提示肝癌切除術(shù)后生存率研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 研究組累積復(fù)發(fā)率為26.0%、47.1%、47.1%。對(duì)照組累積復(fù)發(fā)率為40.0%、67.6%、78%，提示肝癌切除術(shù)后研究組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

肝癌切除術(shù)后近期復(fù)發(fā)是影響其療效的重要因素之一[3-5]。肝癌切除術(shù)后2～3年內(nèi)復(fù)發(fā)多為單中心發(fā)生，而較晚復(fù)發(fā)多為多中心發(fā)生，且經(jīng)治療后療效后者較前者好[6]。故在肝癌切除術(shù)后，采用肝動(dòng)脈栓塞化療，是防止肝癌切除術(shù)后近期復(fù)發(fā)、提高生存率的有效措施[7]。但是，對(duì)于所有肝癌切除患者均行肝動(dòng)脈栓塞化療顯然不妥，只有對(duì)高危復(fù)發(fā)的病例進(jìn)行術(shù)后的肝動(dòng)脈栓塞化療才是必要的，故要根據(jù)情況選擇性地進(jìn)行[8]。本研究對(duì)下列有高危復(fù)發(fā)因素的患者術(shù)后行TACE治療：（1）腫瘤大于5cm；（2）腫瘤已突破包膜；（3）周?chē)凶釉钚纬?；?）門(mén)靜脈、肝靜脈有血栓形成；（5）病檢提示切緣有癌殘余或切緣安全距離不夠（＜1cm）；（6）術(shù)后1個(gè)月AFP未恢復(fù)正常。本研究結(jié)果表明，肝癌切除術(shù)后經(jīng)預(yù)防性肝動(dòng)脈灌注化療，無(wú)論AFP轉(zhuǎn)陰還是生存率及累積肝內(nèi)復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)原發(fā)性肝癌術(shù)后高危復(fù)發(fā)因素的患者行TACE治療，相對(duì)于單純手術(shù)治療，不但可以提高患者的生存時(shí)間，還可降低復(fù)發(fā)、改善預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.048

陜西 721008 寶雞市中心醫(yī)院肝膽胰脾外科 （趙利鋒 王鋼 朱海林 雷達(dá) 楊彥偉）