不同心理干預模式對肺癌T細胞亞群的影響

令狐銳霞，林漢英，焦順昌，胡 毅，李 方，白 莉,吳亮亮，林 琳，彭 亮

不同心理干預模式對肺癌T細胞亞群的影響

令狐銳霞1，林漢英2，焦順昌1，胡 毅1，李 方1，白 莉1,吳亮亮3，林 琳1，彭 亮1

目的 分析60例晚期肺癌患者經(jīng)心理干預后外周血T淋巴細胞亞群的變化，探討不同心理干預模式對免疫狀態(tài)的影響，為制定合理心理干預方案提供實驗依據(jù)。方法 根據(jù)篩選條件選擇60例晚期肺癌患者，隨機分為常規(guī)治療組、心理干預多階段治療組。常規(guī)治療組采用常規(guī)醫(yī)療方式給予技術(shù)支持，解答患者及家屬的正常提問。干預組采用常規(guī)治療同時給予三階段心理干預(常規(guī)心理干預期、家庭及小組情緒調(diào)控期、家庭內(nèi)互助干預期)，干預方法主要采用合理情緒療法。同時，應用流式細胞儀監(jiān)測兩組患者在治療前、各階段治療后外周血T細胞亞群。結(jié)果 基線期兩組T細胞差異無統(tǒng)計學意義，經(jīng)治療及干預后，心理干預組的CD3+CD4+較常規(guī)治療組增高(t=2.15,P<0.05)，CD8+CD28-干預組較常規(guī)組下降(t=2.06,P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。同時，在干預組內(nèi)，三階段心理干預較單獨一階段干預后的CD3+CD4+細胞增高(t=3.51,P<0.01)， CD8+CD28-降低(t=2.16,P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 晚期肺腺癌患者經(jīng)合理心理干預后免疫狀態(tài)得到改善，心理干預時間的延長及家屬社會因素的積極參與有利于進一步增強心理干預對免疫功能的改善作用。

肺癌；心理干預模式；T淋巴細胞亞群

腫瘤是一種免疫與微環(huán)境疾病，利用機體自身免疫系統(tǒng)治療腫瘤已經(jīng)成為腫瘤治療的熱點和突破口[1]。良好的心理干預可以改善免疫功能，改善患者的生活質(zhì)量，緩解腫瘤相關(guān)治療引起的不良反應[2]，是輔助肺癌治療的重要手段之一。

既往心理干預措施多集中于對患者本人的心理干預，忽視了家庭在治療過程中的依從性及主動性[2,3]，而不同的心理干預治療模式對治療效果的影響尚未有相關(guān)比較研究。本研究采用流式細胞術(shù)檢測技術(shù)檢測60例肺癌患者外周血T細胞亞群，采取多階段心理干預模式，比較分析不同心理干預模式對患者免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2013-04至2014-05收治的肺癌患者60例，男41例，女19例；年齡31～78歲，中位年齡56歲；ECOG評分0～2分。入組標準：(1) 經(jīng)病理學確診的非小細胞肺癌患者(以Ⅲb～Ⅳ期為主)；(2) 一般狀況PS評分≤2,或KPS≥60分，預計生存期≥6個月；(3) 年齡18～78歲；(4)患者及家屬均具有中學及以上文化程度。排除標準：(1) 入組前2周內(nèi)存在嚴重治療相關(guān)不良反應而必須住院或延長住院時間者；(2)有活動性感染者或其他嚴重潛在疾患；(3)有癥狀的腦轉(zhuǎn)移；(4) 既往和目前有精神疾病、認知功能障礙、免疫系統(tǒng)疾?。?5)存在重度疼痛，藥物控制差；(6)嚴重心臟??；(7) 近3個月內(nèi)使用過免疫增強劑。隨機分配至心理干預組和常規(guī)治療組，每組30例，均填寫一般情況調(diào)查表。

1.2 方法

1.2.1 心理干預組 主要采用合理情緒療法，由心理科專業(yè)人員及課題組獲得心理咨詢證書的專科人員參與實施。內(nèi)容包括臨床訪談、評測、擔憂暴露訓練、辯駁災難化思維、認知辯論、時間管理、肌肉群漸進性放松訓練、回憶性放松訓練、放松技術(shù)的推廣化、自我監(jiān)測等。第一階段為常規(guī)心理干預期，即傳統(tǒng)心理干預模式，包含診斷、領悟、修通。主要是患者認知教育及行為干預階段；此階段實施10 d，對患者本人實施一對一的心理干預，由專業(yè)心理干預人員進行干預。重點在于臨床訪談與評測，幫助患者逐漸理解心理干預的過程及作用，提高其對心理治療的“知”、“信”程度，起到改善情緒的作用。第一階段結(jié)束15～20 d后，實施第二階段。第二階段是家庭及小組參與期，主要是患者及家屬集體學習心理情緒調(diào)控方法階段。此階段4～5 d，干預人員面對小組進行集體干預及針對性的鍛煉。重點在于集體學習肺癌治療相關(guān)知識、學習情緒管理方法和規(guī)律運動，并鼓勵患者及家屬可以自我獨立訓練和使用認知自我監(jiān)測表。第二階段結(jié)束15～20 d后，實施第三階段。第三階段是家庭參與期，主要是家庭內(nèi)部成員互助持續(xù)訓練。內(nèi)容與方法和前兩階段一致，時間建議為1～3個月甚至更長，此階段由醫(yī)師通過電話隨訪鼓勵家屬和患者堅持心理相關(guān)監(jiān)測及訓練，繼續(xù)旁聽團體認知教育，使患者離開醫(yī)院環(huán)境后能繼續(xù)堅持自我調(diào)整，在家屬協(xié)助下繼續(xù)堅持認知行為療法。該階段持續(xù)1個月后10 d內(nèi)要求患者返院復查并抽取血液樣本。

1.2.2 常規(guī)治療組 采用常規(guī)醫(yī)療方式給予技術(shù)支持，解答患者及家屬的正常提問，按相同時間階段填寫情緒問卷及免疫檢測。問卷填寫及評分均在心理科醫(yī)師指導及質(zhì)量控制下完成。

1.2.3 評測量表 兩組各30例患者均填寫心理相關(guān)測試量表，用以評定患者的情緒狀況。分別在(干預組)心理干預前、心理干預第一階段、第三階段后進行心理狀態(tài)評價。同期進行免疫功能測定。常規(guī)治療組填寫心理問卷時間及抽血時間與干預組一致。隨訪方式包括返院復查或治療隨訪、電話隨訪兩種方式，每位患者隨訪時間不少于4個月。所有患者總隨訪時間自2013-12-01起至2014-08-30止。

1.3 T淋巴細胞亞群檢測

1.3.1 試劑和儀器 抗體購自美國Bechman—Coulter,儀器為美國BE公司的FASCablibur流式細胞儀。

1.3.2 標本采集 取清晨空腹靜脈血5 ml，標本立即送檢。

1.3.3 流式細胞儀檢測 由專人操作。取5 ml全血與適當相應抗體及同型對照抗體混勻，孵育20 min，經(jīng)過裂解、離心混勻后上機，利用流式細胞儀分析功能軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)10 000個淋巴細胞。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪 60例均按計劃完成了相應的治療，無中途退出及治療相關(guān)死亡發(fā)生。

2.2 心理干預對T淋巴細胞亞群的影響 常規(guī)治療組3個月后，兩組患者均完成了治療前后T淋巴細胞亞群的檢測。結(jié)果顯示，治療前，兩組患者外周血CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD4+/CD8+,CD8+CD28-等差異無統(tǒng)計學意義，說明基線期兩組患者免疫狀態(tài)一致。治療后，心理干預組與常規(guī)治療組患者T細胞亞群存在差異，具體表現(xiàn)在：心理干預組的CD3+CD4+較常規(guī)治療組增高(t=2.15,P<0.05)，CD8+CD28-較常規(guī)治療組下降(t=2.06,P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義(表1)，說明經(jīng)過積極心理干預后，患者的免疫狀態(tài)與普通常規(guī)治療相比得到了改善。

表1 肺癌患者經(jīng)心理干預/常規(guī)治療后T細胞亞群測定結(jié)果 (n=30;%；±s)

注：與常規(guī)治療組治療后比較,①P<0.05；與常規(guī)治療組治療后比較, ②P<0.05

2.3 不同心理干預模式對T淋巴細胞亞群的影響 三階段心理干預模式與傳統(tǒng)模式(即單獨第一階段)相比，對免疫狀態(tài)的改善作用更明顯，CD3+CD4+細胞升高(t=3.51,P<0.001)，CD8+CD28-降低(t=2.16,P<0.05)，CD3+細胞升高(t=2.62,P<0.05)，差異具統(tǒng)計學意義。說明新模式延長了心理干預的治療時間，激發(fā)了家屬和患者的主動性，有利于改善患者的免疫狀態(tài)(表2)。

表2 肺癌患者經(jīng)不同模式心理干預后T細胞亞群測定結(jié)果 (n=30;%；±s)

注：與傳統(tǒng)模式治療后比較，①P<0.05；②P<0.001

3 討 論

隨著肺癌治療時間的延長，積極有效的輔助治療是配合抗腫瘤治療的必要手段，心理治療是其中的重要組成部分。

眾多研究證明，惡性腫瘤患者的機體免疫功能存在不同程度的紊亂，可直接影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后，而患者的心理情緒狀態(tài)與免疫狀況密切相關(guān)。Nicolini等[4]對乳腺癌以及乳腺癌術(shù)后患者的CD4+，CD8+，CD3+，CD16+56+及CD4+/CD8+比值進行10年的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的T淋巴細胞亞群均有不同程度下降。Neises等[5]心理干預使患者的生活質(zhì)量得到明顯的改善，腫瘤的相關(guān)治療引起的不良反應在很大程度上也得到了緩解。林文娟[2,5,6]于2001年在國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)心理與免疫的密切相關(guān)性，證實了不良心理因素可抑制免疫，有效的心理干預可改善全身免疫狀態(tài)。本研究通過對肺癌患者的心理干預及心理量表測試發(fā)現(xiàn)，良好的心理干預可以改善患者的情緒評分，結(jié)果將由心理科專業(yè)醫(yī)師總結(jié)分類分析后另行撰文。本研究重點是針對臨床患者通過心理干預后免疫狀態(tài)變化的分析，著重討論T細胞亞群的變化的意義。

T淋巴細胞亞群是反映細胞免疫功能的重要指標之一，其中CD3+CD4+T細胞為輔助T淋巴細胞，CD3+CD8+T細胞為抑制T淋巴細胞，CD8+CD28+T細胞為殺傷性T細胞，CD8+CD28-T細胞為抑制性T細胞。我院腫瘤科關(guān)于外周血T淋巴細胞亞群的分析發(fā)現(xiàn)，和正常人群相比，肺癌患者的CD3+CD4+T細胞明顯下降，CD8+CD28-T細胞高于正常健康人群[7]。其他研究也證明，CD3+CD4+細胞上升、CD8+CD28-抑制性T細胞下降均提示免疫功能的改善[8]。本研究證明經(jīng)過積極心理干預后，心理干預組患者的免疫狀態(tài)較普通治療組有明顯改善，說明積極心理干預可以作為肺癌治療的有效輔助手段。

由于國內(nèi)醫(yī)療資源緊張，醫(yī)務人員與患者比例失衡，無法滿足現(xiàn)階段臨床心理干預需求，故建立以患者家庭為中心的心理干預新模式是解決現(xiàn)存醫(yī)療人力資源緊張的有效方案。本研究在傳統(tǒng)一對一心理干預模式基礎上加入了家庭及小組參與期，以團體方式進行行為技術(shù)的講解和學習，并鼓勵患者及家屬一同訓練使用認知自我監(jiān)測表，使患者能繼續(xù)在家屬協(xié)助下堅持行為療法和自我調(diào)整，從而提高患者的心理應對技能和能力。

本研究證實，經(jīng)三階段心理干預后患者的CD3+CD4+T細胞較傳統(tǒng)模式(即普通一階段)干預后高，且CD8+CD28-抑制性T細胞也較傳統(tǒng)模式干預后低，差異有統(tǒng)計學意義，說明新的干預模式對患者的免疫狀態(tài)改善作用更明顯，更加有利于輔助腫瘤患者的治療。

本研究通過監(jiān)測T細胞亞群變化趨勢，證實了延長心理干預時間、增加團體心理干預治療、調(diào)動患者家庭成員參與對患者的免疫狀況有積極的改善作用，值得在臨床推廣。

[1] Prendergast G C, Jaffee E M. Cancer immunologists and cancer biologists: why we didn’t talk then but need to now [J]. Cancer Res, 2007, 67(8):3500-3504.

[2] 王建平，林文娟. 心理干預對癌癥患者免疫功能的影響[J].中國腫瘤臨床, 2002, 29(12) : 841-844.

[3] 劉 艷, 林文娟.心理行為干預對乳腺癌患者情緒反應及免疫功能的影響[J].心理學報,2001,33(5) :437-441.

[4] Nicolini A，Carpi A，F(xiàn)errari P,etal. Long-term monitoring of cell-mediated immunity in disease-free breasTcancer patients: a preliminary retrospective study[J]. Biomed-Pharmacother，2002 , 56(7): 339-344.

[5] Neises M, Ditz S, Scheck T,etal. Consenting and declining patients for an intervention group after breast cancer surgery differ in terms of quality of life, coping and immunological functional assays [J]. Zentralbl Gynakol, 2001, 123(1): 27-36.

[6] 邵 楓, 林文娟.心理應激的免疫抑制作用及其與神經(jīng)內(nèi)分泌反應的相關(guān)性 [J].心理學報,2001,33(1):43-47.

[7] 燕 翔，趙 曉，焦順昌，等.晚期肺腺癌患者一線化療后T淋巴細胞亞群變化及臨床意義[J].中國肺癌雜志, 2012, 15(3):164-171.

[8] Filaci G J, Fenoglio D，F(xiàn)ravega M J,etal.CD8+CD28-T regulatory lymphocytes inhibiting T cell proliferative and cytoxic functions infiltrate human cancers[J].J Immunol, 2007,179(7):4323-4334.

(2014-12-25收稿 2015-02-06修回)

(責任編輯 梁秋野)

Impact of psychotherapeutic treatment on T lymphocyte subset of non-small-cell lung cancer patients

LINGHU Ruixia1，LIN Hanying2，JIAO Shunchang1，HU Yi1，LI Fang1，BAI Li1，WU Liangliang3，LIN LIN1, and PENG Liang1.

1.Department of Oncology，2.Interventional Radiography Department，3.Department of Oncology Laborotery, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China

Objective To study the change of immune system by using the T lymphocyte subsets in non-small-cell lung cancer patients with psychotherapeutic treatment. Methods Sixty patients with non small cell lung cancer in this hospital were identified. 30 received regular treatment, 30 received extra psychotherapeutic treatment. The psychotherapeutic treatment consisted of three parts: original, team training, family and team member getting along with the treatment. Cognitive behavioral therapy was used in all period. Blood samples from 60 patients were collected before and after each period and then tested for T lymphocyte subsets. Results The CD3+CD4+levels more increased in psychotherapeutic treatment group than in regular group(t=2.15,P<0.05), and the CD8+CD28-became less in treatment group than in the other(t=2.06,P<0.05). Furthermore, we also found that in the psychotherapeutic treatment group CD3+CD4+became more with extra long psychotherapeutic treatment(t=3.51,P<0.01), CD8+CD28-could become less when patients received the next two period therapy(t=2.16,P<0.05).Conclusion The psychotherapeutic treatment has good immune function in non-small-cell lung cancer.The new way to prolong the time of treatment and get the family member’s participation is better than the normal treatment.

lung cancer；psychotherapeutic treatment；T lymphocyte subsets

令狐銳霞，本科學歷，醫(yī)師，E-mail:lhrx@foxmail.com

100853 北京，解放軍總醫(yī)院：1.腫瘤內(nèi)一科，2.腫瘤中心介入放射科導管室，3.腫瘤中心實驗室

彭 亮，E-mail:Pengliang_301@163.com

R395.1