高原軍人慢性疲勞綜合征的相關(guān)研究進展

樊璐璐 綜述，盧 寧 審校

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是以長時間極度疲勞為主要表現(xiàn)的全身性綜合征［1］，伴有頭痛、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及多種神經(jīng)精神癥狀。其基本特征為新發(fā)生的持續(xù)性或反復發(fā)作的虛弱性疲勞，持續(xù)時間≥6個月，臥床休息后仍不能緩解。各項體格檢查和實驗室檢查無明顯異常。流行病學調(diào)查顯示，CFS患者中以高學歷、中青年女性較為多見，臨床癥狀多樣化且病程持續(xù)時間長［2］。隨著社會競爭日益激烈，工作節(jié)奏及生活壓力的增大，以慢性疲勞為主訴的患者日趨增多。

疲勞是影響我軍遂行多樣化任務(wù)及連續(xù)作戰(zhàn)能力的重要因素。高原的地理環(huán)境特殊，軍人的健康狀況受到關(guān)注。西北戰(zhàn)區(qū)大多處于寒區(qū)，自然環(huán)境惡劣，軍人身處海拔3000～4500米，肺泡氣氧分壓只有平原的50%、動脈血氧飽和度低至80% ～90%的特殊環(huán)境中，機體出現(xiàn)明顯的低氧反應(yīng)。所處地區(qū)海拔越高，大氣壓越低，氧分壓也越低，缺氧狀況也越嚴重，發(fā)生高原病的幾率大大增加。高原環(huán)境的紫外線照射強、氣候干燥，邊防軍人常年暴露于這種環(huán)境下，飲食休息不規(guī)律，工作任務(wù)頻繁單一，日常生活閉塞枯燥，影響軍人的身心健康，加重了慢性疲勞癥狀的嚴重程度。本文綜述CFS的診斷標準、發(fā)病原因、治療方法。

1 診斷標準

1988年美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)正式命名慢性疲勞綜合征并制訂診斷標準［3］。1994年CDC再次對診斷標準進行修訂［4］，拓寬了CFS的定義，成為目前公認的CFS診斷標準。該標準包括3個內(nèi)容:①機體出現(xiàn)臨床不可解釋的持續(xù)或反復發(fā)作的嚴重疲勞，可導致工作、社會或個人活動能力明顯下降，且持續(xù)時間超過6個月。②下述繼發(fā)于疲勞以后出現(xiàn)的癥狀同時出現(xiàn)4項以上，長期存在或反復發(fā)作時間6個月或更久。入睡困難或睡眠質(zhì)量低下;活動后不適感大于24 h;肌肉酸痛;頸部或腋下淋巴結(jié)腫大、觸痛;多處無紅腫的關(guān)節(jié)疼痛;咽喉不適;記憶力或注意力明顯降低;初發(fā)劇烈頭痛。③尿液分析、全血細胞計數(shù)、綜合代謝水平、磷測定、促甲狀腺素和C反應(yīng)蛋白測定，排除以長期疲勞為表現(xiàn)的疾病如甲狀腺功能減退、睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)、癌癥、乙型或丙型肝炎;既往或現(xiàn)有的嚴重精神疾病，如精神分裂癥、妄想、神經(jīng)性食欲下降;發(fā)生在疲勞之前的酗酒或藥物依賴史;嚴重肥胖。

2 發(fā)病原因

CFS是由單一病因或多種因素相互作用引起的仍無定論。目前認為與下列因素有關(guān):免疫系統(tǒng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、遺傳因素、心理-生物-社會模式、氧含量缺乏等。

2.1 免疫系統(tǒng)功能紊亂 早期研究認為CFS由病毒感染所致，常見病毒有EB病毒、人類皰疹病毒、博爾納病病毒、腸道病毒等。而多數(shù)CFS患者存在免疫系統(tǒng)功能紊亂的表現(xiàn)，因此也將CFS稱為“慢性疲勞免疫功能障礙綜合征”(chronic fatigue immune dysfunction syndrome，CFIDS)［5］。機體的免疫功能異常導致免疫細胞活化，細胞因子慢性或持續(xù)性表達，可促使 CFS發(fā)生，甚至加重臨床癥狀。高原環(huán)境空氣稀薄，吸入氣氧分壓不足，血液在肺內(nèi)得不到充分的氧合，氧分壓、血氧含量及血氧飽和度降低，出現(xiàn)低氧血癥，機體免疫力下降，長期以來引起不同程度的疲勞癥狀。

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常 高原高寒地區(qū)低氧對機體的功能和代謝產(chǎn)生廣泛的、非特異性的影響，其影響程度與海拔高度、進入速度、停留時間、機體狀況等因素有關(guān)。

2.2.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸異常 下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)在應(yīng)激、高強度壓力或緊張等誘發(fā)因素的作用下，腎上腺皮質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為脂質(zhì)空泡較少，線粒體管型疏松，輕度腫脹等。HPA軸的調(diào)節(jié)則會呈現(xiàn)異常狀態(tài)，導致促皮質(zhì)激素釋放激素的活性異常，影響機體的正常功能，出現(xiàn)抑郁、焦慮、自閉等軀體心理表現(xiàn)［6］。

在海拔3500米時人體血中去甲腎上腺素和腎上腺素含量較平原分別高出1.3和2.4倍，兒茶酚胺類顯著升高表明為應(yīng)激能力的增強。在一定范圍內(nèi)應(yīng)激的提高并不預(yù)示著不良反應(yīng)，去甲腎上腺素濃度的增高，有利于促進糖原分解和糖原異生，也促進脂肪的分解利用，使機體在缺氧環(huán)境中增強能量代謝，可視為生理代償作用的表現(xiàn)。但高原軍人工作生活的環(huán)境均在高海拔、低氧氣的環(huán)境中，應(yīng)激達到過度，導致高原反應(yīng)發(fā)生，誘發(fā)機體疲勞癥狀。

2.2.2 5-羥色胺水平異常 5-羥色胺主要分布于胃腸道的腸嗜鉻細胞中，少數(shù)在血小板和腦內(nèi)。是參與鎮(zhèn)痛作用的重要神經(jīng)活性物質(zhì)，其含量升高導致中樞性疲勞，降低則誘發(fā)抑郁，呈現(xiàn)出明顯的心理變化，且疲勞程度越重，其軀體化癥狀和抑郁程度越明顯［7］。激素具有信息傳遞和激活酶及調(diào)節(jié)代謝的功能。

2.3 遺傳因素 研究發(fā)現(xiàn)CFS與Ⅱ類人白細胞抗原HLA-DQA1*01的表達有關(guān)，雖不能排除該基因與其他基因的連鎖不平衡，但至少表明該基因?qū)φT發(fā)CFS有一定作用。另一項研究確定CFS患者有88種基因的不同表達，結(jié)合基因的數(shù)據(jù)顯示基因亞型在SF36量表分數(shù)、臨床表現(xiàn)、地理分布等方面表達具有明顯差異，由此提示特定的基因突變可能是導致CFS發(fā)病的重要原因之一［8］。

2.4 心理-生物-社會模式 Harvey和Wessely提出了心理-生物-社會模型［9］，指出具備易感因素的個體在社會壓力、病毒感染和其他刺激性事件的作用下會出現(xiàn)疲勞，在長期臥床休息、緊張松弛不斷交替的活動模式和營養(yǎng)狀況改變的作用下會進一步加重病情。而大多數(shù)CFS患者在發(fā)病前有長時間處于高度緊張、壓力過重、情緒多變等應(yīng)激狀態(tài)的經(jīng)歷，主要表現(xiàn)為思維、情緒、記憶等精神心理癥狀需要通過自我闡述、心理測量等方式進行分析與診斷。創(chuàng)傷是另一種強烈的應(yīng)激反應(yīng)［10］，能夠大大削弱生理調(diào)節(jié)能力，致使腎上腺系統(tǒng)功能紊亂的可能性大幅增加。初入高原的新兵對現(xiàn)實或即將預(yù)見的環(huán)境不能坦然的對待而導致過分緊張，甚至產(chǎn)生恐懼，更易發(fā)生高原反應(yīng)和高原病，進一步誘發(fā)CFS。高原軍人處于高風險和單一的特殊環(huán)境中，與外界交流較少，缺乏宣泄不良情緒的自然渠道。

2.5 氧含量低下 在對高原軍人的研究中，通過問卷調(diào)查和統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)年齡、軍齡時間是CFS發(fā)病的重要影響因素，年齡、軍齡越長的高原邊防軍人患CFS的危險性越高［11］。機體在高原環(huán)境下對寒冷適應(yīng)達到“冷習服”后，由于棕色脂肪組織解偶聯(lián)蛋白(uncoupling protein，UCP)增多，產(chǎn)熱增多，對去甲狀腺激素的敏感性增高，代謝亢進，耗氧增多，因而出現(xiàn)對缺氧的耐受力降低。甲狀腺功能減低、UCP減少，產(chǎn)熱減少，冷暴露時體內(nèi)溫度降低速度加快，外周組織循環(huán)血量減少、過度通氣引起的低碳酸血癥使皮膚血管收縮，外周組織溫度降低，紅細胞增多，血液黏度增大，微循環(huán)灌流障礙，進而機體的耐寒力逐漸減低，長期引起機體正常代謝循環(huán)受到干擾，缺氧高寒對機體的侵擾不斷增強。

高原地帶對機體最持久的影響是勞動能力降低，勞動供氧有賴于心肺功能完善，缺氧條件下心肌功能障礙必然制約勞動能力發(fā)揮，也是勞動效率下降的原因。而腦對缺氧是最為敏感的，在高原低氧環(huán)境中，大腦功能受到損害。情緒、反射活動、感知能力及記憶力、動作的協(xié)調(diào)性和準確性等均受到影響，早期可出現(xiàn)興奮、欣快感、定向力障礙，后期出現(xiàn)運動不協(xié)調(diào)、頭痛、乏力等，若缺氧嚴重或勞動負荷較大，可能發(fā)生意識障礙甚至死亡。慢性缺氧易致疲倦、嗜睡、注意力不集中、記憶力下降、精神活動障礙等癥狀。有研究表明高原汽車軍人的多維疲勞量表中體力疲勞、活動減少、動力下降及腦力疲勞4方面評分都有改變［12］，因此氧含量缺乏是CFS發(fā)病和癥狀加重的誘發(fā)因素。

2.6 其他因素 營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏也直接影響到慢性病患者康復的時間、程度，血腦屏障的通透性、氨基酸代謝異常、氧自由基等也可直接或間接的引起營養(yǎng)物質(zhì)吸收和代謝水平差異。CFS與腦組織炎癥有關(guān)［13］，主要表現(xiàn)為CFS患者的丘腦、中腦、腦橋等有大片炎性改變，炎癥情況越嚴重，癥狀越明顯，且腦內(nèi)不同部位的炎癥程度與不同癥狀相關(guān)聯(lián)。

3 治療

3.1 心理療法 CFS患者普遍存在抑郁、焦慮、睡眠質(zhì)量差、軀體化和偏執(zhí)等負性情緒，并且其疲勞程度越嚴重，癥狀越為明顯，且CFS易與輕中度抑郁癥、焦慮癥相混淆［14］，因此應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)和心理測評量表如FS-14、HAMD、HAMA等區(qū)分。

認知行為療法是在專業(yè)人員指導下，針對患者認知歪曲或缺失方向的癥狀表現(xiàn)進行轉(zhuǎn)變治療。認知偏差將產(chǎn)生對治療不利的情緒和行為，使病情持續(xù)發(fā)展并加重，所以CFS患者應(yīng)當避免從事精神緊張、重度腦力和體力勞動的工作，正確對待精神壓力，積極調(diào)整心態(tài)，完善自我人格。心理干預(yù)是非藥物治療綜合干預(yù)治療方法［15］，通過不同干預(yù)方式轉(zhuǎn)移患者注意力，逐漸建立積極心境，幫助患者發(fā)展新興趣，達到促進恢復的目的。接受心理保健操治療的患者腦電圖結(jié)果發(fā)現(xiàn)對緩解認知疲勞有積極作用，有助于提高患者的免疫力，加快機體康復，對高原軍人CFS的治療也有一定效果［16］。

3.2 分級運動治療 分級運動治療是按照訓練量由弱到強逐漸遞增方式的治療方法，以大肌群收縮為主的有氧運動，如快步行走、慢跑、單車或游泳等可加速新陳代謝，促進病情改善。若患者出現(xiàn)病情反復或癥狀加重的情況，應(yīng)立即調(diào)整治療方案，通常以不超過目標心率、避免用力過度為原則，將下次運動時間進行相應(yīng)縮短甚至中止。初期運動一般為5～15 min，每周3～5次，共進行12周，每2周評定患者分級運動的恢復情況，據(jù)此指導下2周的運動計劃［17］。

3.3 藥物治療 近年的研究結(jié)果顯示，目前尚無有效的CFS治療藥物，主要通過對癥治療緩解疲勞癥狀。由于患者對藥物的敏感性，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，應(yīng)特別注意劑量，從小劑量開始，逐步增加。注意慎用可能引起或加重疲勞藥物。

3.4 中醫(yī)治療 中醫(yī)治療的主要方法分為外治和藥物療法。外治法是指通過針灸、拔罐等方法疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整氣血水平。用東垣清暑益氣湯酌加益腎之品配合針刺大椎、膏肓、命門等穴位，對糾治疲勞癥狀有明顯效果［18］。以推拿為主的綜合治療方案選取腰背部、四肢部及頭面部等伴刺激督脈、膀胱經(jīng)的經(jīng)穴推拿治療也可明顯改善CFS患者的睡眠質(zhì)量，對治療CFS有一定作用［19］。藥物療法是運用中藥作用改善病情癥狀，恢復機體功能。紅景天能有效抑制糖的無氧代謝，使運動后產(chǎn)生的乳酸水平明顯下降，氧利用率增加，有效緩解疲勞［20］。血乳酸水平是反映機體疲勞程度的敏感指標，也證明紅景天有抗疲勞及促進恢復的作用。近期有研究表明中醫(yī)五音療法根據(jù)個體化療法降低 CFS患者疲勞程度，達到減輕疼痛與調(diào)節(jié)情緒效果［21］。這些方法既可有效減輕臨床癥狀，而且安全有效、方便實惠，是臨床較為常用的中醫(yī)治療方法。

3.5 其他治療 營養(yǎng)物質(zhì)不僅能夠滿足機體代謝的正常需要，而且能高效對抗疲勞癥狀。有相關(guān)研究表明高原特殊環(huán)境下口服乳清蛋白能夠在一定程度上緩解CFS癥狀［22］。乳清蛋白是優(yōu)質(zhì)蛋白，由于其氨基酸種類齊全，生物活性物質(zhì)豐富，可提高機體抗氧化能力，促進骨骼肌蛋白質(zhì)的合成，加速體能恢復，有助于緩解疲勞癥狀［23］。高壓氧通過降低體內(nèi)的乳酸和血氨水平，達到治療CFS的目的［24］，高能旋磁治療系統(tǒng)針對CFS能有效治療CFS引起的失眠、頭痛和肌肉酸痛的癥狀［25］。

CFS發(fā)病率的升高已危及人類的健康，影響生活質(zhì)量。高原軍人駐守于嚴重缺氧、紫外線強、偏遠寂寥的高原地域，文化生活單調(diào)，訓練、駐防等工作任務(wù)繁重，影響身心健康，CFS發(fā)病率也高于普通人群［11］。醫(yī)學、心理學、社會學等領(lǐng)域?qū)FS作為熱點研究。目前CFS的遠期預(yù)后尚不明確，有資料顯示通過及時、合理的治療可有5%的患者能夠完全康復，40%可以得到有效改善［26］。但CFS的病因與發(fā)病機制仍有待進一步研究，建立一套可行、有效的針對高原軍人等特殊人群的治療方案和預(yù)防措施仍需進一步探索和研究。

［1］ 李 莉，盧洪洲.慢性疲勞綜合征研究進展［J］.內(nèi)科理論與實踐，2009，4(4):331-333.

［2］ 丁 興，慢性疲勞綜合征的現(xiàn)代研究進展［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5(8):248-249.

［3］ Holmes GP，Kaplan JE，Gantz NM，et al.Chronic fatigue syndrome:a working case definition［J］.Ann Intern Med，1988，108(3):387-389.

［4］ Fukuda K，Straus SE，Hickie I，et al.The chronic fatigue syndrome:a comprehensive approach to its definition and study［J］.Ann Intern Med，1994，121(12):953-959.

［5］ 李俊良.慢性疲勞綜合征的研究概況［J］.中外醫(yī)療，2013，8(22):196-198.

［6］ 王 睿，黃樹明.抑郁癥發(fā)病機制研究進展［J］.醫(yī)學研究生學報，2014，27(12):1332-1335.

［7］ 裴 鈺，諸毅暉，袁 權(quán)，等.5-羥色胺在慢性疲勞綜合征發(fā)病中的作用及針灸調(diào)整研究述評［J］.時珍國醫(yī)國藥2012，23(7):1776-1777.

［8］ Zhang L，Gough J，Christmas D，et al.Microbial infections in eight genomic subtypes of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis［J］.J Clin Pathol，2010，63(2):156-164.

［9］ 張 穎，黃希庭.慢性疲勞綜合征的心理影響因素及其機制［J］.保健醫(yī)學研究與實踐，2012，9(4):59-66.

［10］ Heim C，Nater UM，Maloney E，et al.Childhood trauma and risk for chronic fatigue syndrome:association with neuroendocrine dysfunction［J］.Arch Gen Psychiatry，2009，66(1):72-80.

［11］盧 寧，徐 暉，白 艷，等.高原邊防軍人慢性疲勞綜合征調(diào)查及其相關(guān)因素分析［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2014，42(10):1063-1066.

［12］盧 寧，廖成功，黃建國，等.多維疲勞量表在高原汽車軍人慢性疲勞綜合征中的應(yīng)用［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2015，43(1):41-52.

［13］藍建中.慢性疲勞綜合征或與腦內(nèi)炎癥相關(guān)［J］.山東中醫(yī)雜志，2014，33(6):467.

［14］陳 敏，張振賢，周展紅.慢性疲勞綜合征與抑郁癥、焦慮癥患者臨床癥狀的差異［J］.中國康復理論與實踐，2014，20(6):576-579.

［15］高 艷.個體化心理干預(yù)對疲勞綜合征的影響［J］.吉林醫(yī)學，2014，35(8):1741-1742.

［16］陸 磊，崔立中.心理保健操緩解認知疲勞效果的腦電檢驗［J］.科協(xié)論壇，2010(3):50-51.

［17］ White PD，Goldsmith KA，Johnson AL，et al.Comparison of adaptive pacing therapy，cognitive behavior therapy，graded exercise therapy，and specialist medical care for chronic fatigue syndrome(PACE):a randomized trial［J］.Lancet，2011，377(9768):823-836.

［18］徐永昌.東垣清暑益氣湯加減配合針刺治療慢性疲勞綜合征［J］.中國臨床研究，2014，27(4):485-486.

［19］姚 斐，房 敏，姜淑云，等.經(jīng)穴推拿對慢性疲勞綜合征患者睡眠質(zhì)量影響的臨床研究［J］，中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(2):559-561.

［20］馬 力.高原紅景天抗疲勞作用的研究［J］.中國應(yīng)用生理學雜志，2014，30(1):42-47.

［21］吳玉娟，鄭盛惠，吳杰倩，等.中醫(yī)五音療法在慢性疲勞綜合征患者中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代臨床護理，2013，12(12):40-43.

［22］盧 寧，徐 輝，白 艷，等.乳清蛋白治療高原汽車駕駛?cè)藛T慢性疲勞綜合征的療效觀察［J］.東南國防醫(yī)藥，2014，16(5):456-468.

［23］孫 煒，趙效國.乳清蛋白在運動營養(yǎng)中的功能特性和作用［J］.氨基酸和生物資源，2012，34(2):69-71.

［24］廖晃怡，黃 懷，孫丹霞，等.高壓氧治療慢性疲勞綜合征的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學，2010，39(8):941-942.

［25］李 歡，侯江紅，呂沛宛，等.高能旋磁系統(tǒng)治療慢性疲勞綜合征30例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2014，12(17):147-150.

［26］ Nater UM，Wagner D，Solomon L，et al.Coping styles in people with chronic fatigue syndrome identified from the general population of Wichita［J］.J Psychosom Res，2006，60(6):567-573.