黃蜀葵化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

溫 銳，謝國勇，李旭森，秦民堅(jiān)*

(1.中國藥科大學(xué) 中藥資源學(xué)教研室，江蘇 南京 210009；2.中國藥科大學(xué) 教育部現(xiàn)代中藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210009)

黃蜀葵化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

溫 銳1,2，謝國勇1,2，李旭森1,2，秦民堅(jiān)1,2*

(1.中國藥科大學(xué) 中藥資源學(xué)教研室，江蘇 南京 210009；2.中國藥科大學(xué) 教育部現(xiàn)代中藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210009)

黃蜀葵[Abelmoschusmanihot(L.) Medicus]為錦葵科秋葵屬植物，主要含黃酮類、有機(jī)酸類、甾類及揮發(fā)性成分，具有消炎止痛、抗氧化、保肝保腎、保護(hù)心腦血管等藥理活性。通過系統(tǒng)的文獻(xiàn)調(diào)研，對黃蜀葵花、根莖葉、種子的化學(xué)成分和藥理活性分別進(jìn)行了總結(jié)，為進(jìn)一步開發(fā)利用該植物資源提供參考。

黃蜀葵；錦葵科；化學(xué)成分；藥理活性

黃蜀葵[Abelmoschusmanihot(L.) Medic.]為錦葵科(Malvaceae)秋葵屬(Abelmoschus)一年至多年生草本植物，始載于宋代掌禹錫所著《嘉佑本草》，其后歷代本草均有記載，并收載于各版《中華人民共和國藥典》。黃蜀葵原產(chǎn)于我國南方，喜溫暖濕潤，現(xiàn)除西北、東北等地外，全國大部分地區(qū)均有分布或栽培[1]。歷代本草多用其花入藥，其次是種子、根，莖和葉少用。其花味甘性寒，具有清熱利濕、消腫解毒的功能；用于濕熱壅遏、淋濁水腫；外治癰疽腫毒，水火燙傷。種子又稱胡葵子，味甘性寒，具有補(bǔ)脾健胃、生肌功效，治療消化不良、不思飲食等[2]。黃蜀葵為藥食同源植物，近年來研究較多，本文將從其名稱考證、化學(xué)成分及藥理活性等方面進(jìn)行詳細(xì)的綜述，旨在為該植物資源的進(jìn)一步開發(fā)利用和質(zhì)量評價提供科學(xué)依據(jù)。

1 名稱考證

古往今來，同名異物，異物同名層出不窮。黃蜀葵也是異名繁雜，據(jù)可考文獻(xiàn)記載有：黃葵(《說文》)；側(cè)金盞，秋葵(《群芳譜》)；棉花葵(《植物名實(shí)圖考》)；黃秋葵，金花捷報，水棉花，棉花七，棉花蒿，小棉花，溪麻，野芙蓉，野甲花(《中藥大辭典》)；豹子眼睛花、霸天傘(《全國中草藥匯編》)[3]。除此之外，各地區(qū)還有俗名[4]：如假陽桃(福建、廣東、廣西)；黃花蓮、雞爪蓮、疽瘡藥、追風(fēng)藥(江西)；蕎面花(昆明)；漏蘆花(四川)等。

《說文》記載黃蜀葵Abelmoschusmanihot(L.) Medic. 為黃葵， 《本草綱目》也將黃蜀葵簡述為“黃

葵”，而今錦葵科秋葵屬另有黃葵Abelmoschusmoschatus(L.) Medik，兩者形態(tài)特征相似，黃葵蒴果長圓形，長5～6 cm，頂端尖，比黃蜀葵略長，種子腎形，具麝香味是其特點(diǎn)。黃蜀葵與黃葵原指一物，現(xiàn)為同屬兩種。古稱黃蜀葵為秋葵或黃秋葵，今亦為同屬兩種。

此外，還存在關(guān)于黃蜀葵與菜芙蓉究竟是否為同一種植物的爭議。菜芙蓉(HibiscusmanihotL.)又名金花葵、野芙蓉，中國科技大學(xué)生命科學(xué)院沈顯副教授指出，菜芙蓉的中文學(xué)名叫黃蜀葵，而北京璽同春科技開發(fā)中心王紹章教授認(rèn)為，菜芙蓉是野芙蓉三個種群中的一種，和黃蜀葵同屬。根據(jù)恩格勒植物分類系統(tǒng)，錦葵科秋葵屬有7個種，分別為：黃蜀葵(原變種)Abelmoschusmanihot(L.) Medic var.manihot，剛毛黃蜀葵(變種)Abelmoschusmanihot(L.) Medic var.pungens(Roxb.) Hochr，長毛黃葵AbelmoschuscrinitusWall.，咖啡黃葵Abelmoschusesculentus(L.) Moench，黃葵Abelmoschusmoschatus(L.) Medik，木里秋葵AbelmoschusmuliensisK. M. Feng，箭葉秋葵Abelmoschussagittifolius(Kurz) Merr.。其中并沒有HibiscusmanihotL.，并且在1984版《中國植物志》上“HibiscusmanihotL.”是收錄于“黃蜀葵”項(xiàng)下，而中國植物主題數(shù)據(jù)庫顯示，“Hibiscusmanihot”被SP2000收錄，為異名，其接受名為“Abelmoschusmanihot”。

中文文獻(xiàn)關(guān)于黃蜀葵、菜芙蓉與金花葵引用混亂。根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研，現(xiàn)今實(shí)驗(yàn)性研究報道中的菜芙蓉與黃蜀葵為同一植物。由于黃蜀葵與金花葵均有菜芙蓉一稱，CNKI收錄的文獻(xiàn)中則是金花葵與菜芙蓉混用。

1984年全國資源普查時并未找到金花葵植物，因此其已被生物界認(rèn)定滅絕，而2003年8月，中國農(nóng)科院唐益雄教授在河北省邢臺市考察時，發(fā)現(xiàn)了金花葵植物群落，該發(fā)現(xiàn)又成為了黃蜀葵與金花葵是兩種植物的力證。關(guān)于金花葵的文獻(xiàn)記載僅有《順德府志》(邢臺市明、清兩代稱順德府)：“順德府有特產(chǎn)植物金花葵”。自2003年經(jīng)專家確認(rèn)在河北邢臺發(fā)現(xiàn)的植物群落為金花葵后，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院與山東東圣達(dá)實(shí)業(yè)集團(tuán)合作在山東省齊河縣趙官鎮(zhèn)大面積種植金花葵，并獲得成功。雖然國內(nèi)已普遍認(rèn)為黃蜀葵與金花葵為兩種植物，但卻還未得到國際上的認(rèn)可，并且作為獨(dú)立種，金花葵還沒有官方學(xué)名。

2 資源分布

黃蜀葵原產(chǎn)于我國南方，后引入印度等國。黃蜀葵對霜凍非常敏感，因此其在熱帶及亞熱帶地區(qū)能更好的生長[5]。黃蜀葵(原變種)產(chǎn)于河北、山東、河南、陜西、湖北、湖南、四川、貴州、云南、廣西、廣東和福建等省區(qū)，印度、斯里蘭卡、北昆士蘭等地也有分布，常生于山谷草叢、田邊或溝旁灌叢間；剛毛黃蜀葵(變種)產(chǎn)于云南、貴州、四川、湖北、廣東、廣西及臺灣等省區(qū)，亦分布于印度、錫金、尼泊爾和菲律賓等地[4-5]。變種剛毛黃蜀葵與原變種的不同處在于植株全體密被黃色長剛毛。

3 臨床應(yīng)用

黃蜀葵作為傳統(tǒng)民間用藥，其藥用歷史悠久，主要用于治療慢性支氣管炎、慢性腎病及其并發(fā)癥、泌尿感染、水火燙傷、口腔潰瘍、乳糜尿及止痛等[5]。安徽、江蘇等地用黃蜀葵花水煎液治療黃疸和急慢性肝炎[6]。由江蘇蘇中藥業(yè)開發(fā)的Ⅲ類新藥黃葵膠囊，由黃蜀葵花醇提物組成，臨床用于治療慢性腎小球腎炎，取得良好療效。

《嘉佑本草》記載：“黃蜀葵花，六、七月采，陰干之……治諸惡瘡膿水久不瘥者，作末敷即愈，為瘡家要藥?！薄侗静菅芰x》中述：“子臨產(chǎn)時，取四十九粒，研爛，用溫水調(diào)服，良久產(chǎn)。”《嶺南采藥錄》記載：“消瘡排膿用黃蜀葵根，搗爛敷；治疳疔痔瘡時黃蜀葵根，煎水洗?！薄侗静菥V目》亦云：“花、子與根性功相同，可以互用。無花用子，無子用根……治癰疽腫毒……無花，用根、葉亦可?！钡F(xiàn)代化學(xué)研究表明，黃蜀葵花主要含黃酮類成分，種子主要含氨基酸和不飽和脂肪酸，根莖葉中主要為多糖類物質(zhì)?；瘜W(xué)成分不同，藥理活性往往不同，現(xiàn)代藥理研究也表明，黃蜀葵花、種子、根、莖葉的藥理活性有所不同。

黃蜀葵在少數(shù)民族用藥治療的病癥與古籍記載基本吻合，中國植物主題數(shù)據(jù)庫收載了黃蜀葵作為傈僳藥(質(zhì)臘西、nifsair yot)、畬藥(野芙蓉、三膠破)、瑤藥(溫補(bǔ)迥、水芙蓉)、白藥(華福菜)、傣藥[文波，不來俄、郭波(西傣)，水海郎扭日、烘董(德傣)]、景頗藥(棘腳，半檢播)、哈尼藥(碧約)、彝藥(野棉花、冶綿華)、藏藥(索瑪那保)、苗藥(朝天木麻，崽狗鞭，Nadang-lishne)及基洛藥(補(bǔ)拍勒)等11種少數(shù)民族用藥功效。

此外，尼泊爾將黃蜀葵根的汁液熱敷用于治療扭傷[5]；千里達(dá)(Trinidad)和多巴哥島(Tobago)將黃蜀葵種子粉碎泡腳用于治療腳部痙攣；在巴布亞新幾內(nèi)亞，瓦努阿圖，斐濟(jì)和新喀里多尼亞以及中國將黃蜀葵(種子)用于催產(chǎn)，以緩解分娩痛苦，并且能刺激泌乳，抑制月經(jīng)過多，甚至可以用于誘發(fā)流產(chǎn)[7]。

4 化學(xué)成分研究

近年來，隨著提取方法、分離手段的進(jìn)步，關(guān)于黃蜀葵化學(xué)成分的研究越來越多，但主要都集中于對黃蜀葵花部的化學(xué)成分研究，關(guān)于種子、根、莖和葉的研究則相對較少。

4.1 花的化學(xué)成分

據(jù)研究報道，黃蜀葵花中的主要化學(xué)成分為黃酮醇類化合物，其它則包括有機(jī)酸類、鞣酸類、甾類及長鏈烴類等化合物。

4.1.1 黃酮類

黃蜀葵花中主要的黃酮類成分為：金絲桃苷、蘆丁、異槲皮苷、hibifolin、楊梅素、槲皮素、槲皮素-3′-O-葡萄糖苷。迄今為止，文獻(xiàn)報道的黃蜀葵花黃酮類化合物見下表1[1,8-14]。

圖1 黃蜀葵花中的黃酮類成分

編號名稱R1R2R3R4R5R6R71槲皮素(quercetin)OHOHOHHOHOHH2金絲桃苷(hyperoside)OGalOHOHHOHOHH3異槲皮苷(isoquercitrin)OGlcOHOHHOHOHH4槲皮素-3-O-β-蕓香糖苷(quercetin-3-O-β-rutinoside)ORha→GlcOHOHHOHOHH5槲皮素-3-O-β-刺槐糖苷(quercetin-3-O-β-robinobioside)ORha→GalOHOHHOHOHH6槲皮素3-O-β-D-木糖基-(1→2)-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopyranoside])OGal→XylOHOHHOHOHH7槲皮素-3-O-β-D-6″-乙酰葡萄糖苷(quercetin-3-O-B-D-6″-acetylgluco-pyranoside)O-6″-acetylGlcOHOHHOHOHH8槲皮素-3-O-[β-D-木糖基-(1→2)-α-L-鼠李糖基-(1→6)]-β-D半乳糖苷(quercetin-3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-galactopyranoside)OGal→Rha→XylOHOHHOHOHH9槲皮素-3'-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3'-O-β-D-glucoside)OHOHOHHOGlcOHH10槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin-7-O-β-D-glucoside)OHOHOGlcHOHOHH11楊梅素(myricetin)OHOHOHHOHOHOH12楊梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(myricetin-3-O-β-D-glucoside)OGlcOHOHHOHOHOH13大麻苷(cannabiscitrin)OHOHOHHOHOHOGlc14楊梅素-3-O-β-D-半乳糖苷(myricetin-3-O-β-D-galactopyr-anoside)OGalOHOHHOHOHOH15楊梅素-3-O-β-D-蕓香糖苷(myricetin-3-O-β-D-rutinoside)ORha→GlcOHOHHOHOHOH16楊梅素-3-O-β-刺槐糖苷(myricetin-3-O-β-robinobioside)ORha→GalOHOHHOHOHOH17myricetin-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyrano-sideOGlc→XylOHOHHOHOHOH18棉皮素(gossypetin)OHOHOHOHOHOHH19棉皮素-3-O-β-D-葡萄糖-8-O-β-D-葡萄糖醛酸(gossypetin3-O-β-glucopyranoside-8-O-β-glucuronopyranoside)OGlcOHOHOGluOHOHH20棉皮素-3'-O-β-D-葡萄糖苷(gossypetin-3'-O-β-D-gluco-side)OHOHOHOHOGlcOHH21棉花皮素-8-O-β-D-葡糖醛酸苷(gossypetin-8-O-β-D-glucu-ronide)OHOHOHOGluOHOHH22山奈酚3-O-[(3″-O-乙?；?6″-O-(E)-對羥基桂皮?；?]-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol3-O-[3″-O-acetyl-6″-O-(E)-p-coumaroyl]-β-D-glucopyranoside)見圖2OHOHHHOHH23銀椴苷(tiliroside)見圖2OHOHHHOHH248-甲氧基槲皮素(8-methoxy-quercetin)OHOHOHOCH3OHOHH255-羥基-4',7,8-三甲氧基黃酮HOHOCH3OCH3HOCH3H263',5-二羥基-7,8-二甲氧基黃酮-4'-O-β-D-葡萄糖苷HOHOCH3OCH3OHOGlcH

續(xù)表1

編號名稱R1R2R3R4R5R6R7274'-甲氧基-5,7-二羥基黃酮-8-[O-β-D-木糖基-(1→3)]-O-β-D-葡萄糖苷HOHOHOGlc→XylHOCH3H283'-甲氧基-5,7-二羥基黃酮-8[O-β-D-木糖基-(1→3)]-O-β-D-葡萄糖苷HOHOHOGlc→XylOCH3HH29myricetin-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopyrano-sideOGal→XylOHOHHOHOHOH303,3'4',5,5',7,8-heptahydroxylflavone-3'-O-β-D-glucopyrano-sideOHOHOHOHOGlcOHOH313,3',4',5,5',7,8-heptahydroxylflavone-8-O-β-D-glucuronopyr-anosideOHOHOHOGlcAOHOHOH323,3',4',7-tetrahydroxyl-5-methoxylflavone-3-O-robinosideOGal→RhaOCH3OHOHOHOHH33quercetin-3'-O-(6″-acetyl)-β-D-glucopyranosideOHOHOHHO-6-acetylGlcOHH34quercetin-8-(6″-acetyl)-β-D-glucopyranosideOHOHOH6-ethylGlcAOHOHH

注：Gal=β-D-galatopyranosy；Glc =β-D-glucopyranosyl；Xyl =β-D-xylopyranosyl ；

Glu=β-D-glucuronopyranosy；Rha =α-L-rhamnopyranosyl

圖2 化合物22,23結(jié)構(gòu)

4.1.2 有機(jī)酸類

從黃蜀葵花中分離得到的有機(jī)酸類化合物有2,4-二羥基苯甲酸(2,4-dihydroxybenzoicacid)、沒食子酸(gallic acid)、咖啡酸(caffeic acid)、3-O-咖啡酸奎尼酸(3-O-caffeoylquinic acid)、3,5-二-O-咖啡酸奎尼酸(3,5-di-O-caffeoylquinic acid)、4,5-二-O-咖啡酸奎尼酸(4,5-di-O-caffeoylquinic acid)、3,4-二-O-咖啡酸奎尼酸(3,4-di-O-caffeoylquinicacid)、原兒茶酸(proto-catechuic acid)等[1,8,13]。

4.1.3 甾類

黃蜀葵花中含有豆甾醇(stigmasterol)、α-菠甾醇(α-spinasterol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(β-sitosterol-3-O-β-D- glucopyranoside)、β-胡蘿卜苷(β-daucosterol)等甾類成分[1,8]。

4.1.4 揮發(fā)性成分

張?jiān)耓10]等利用LC-MS分離鑒定了黃蜀葵花中11個揮發(fā)性成分，分別為：十四(烷)酸(tetradecanoic acid)、十六烷(hexadecane)、6,10-二甲基-2-十一烷酮(6,10-di-methyl-undecanone)、二十一烷(heneicosane)、十六(烷)酸(hexadecanoic acid)、十八烷(octadecane)、十一烯酸烯丙酯(allyl undecylenate)、2,6,10,15-四甲基十七烷(2,6,10,15-tetra-methy-heptadecane)、9,12-二烯十八酸(9,12-octadecadienoic acid (z,z))、二十二烷(docosane)、二十四烷(tetracosane)，此外還有順丁烯二酸(maleic acid)、正三十七烷酸(heptatriacontanoic acid)、正三十烷醇(1-triacontanol)[1,8]。

4.1.4 其他

除上述幾大類化合物外，黃蜀葵花中還含有香豆素類如6-甲氧基-7-羥基香豆素(6-methoxyl-7-hydroxyl coumarin)；長鏈脂肪烴類如1-O-十六烷酸甘油酯(glycerolmonopalmitate)，含氮化合物類如腺苷(adenosine)、鳥苷(guanosine)等，以及4-羥基苯甲酸-β-D-葡萄糖酯(4-hydroxybenzoic acid-β-D-glucose ester)、原兒茶酸3-O-β-D-葡萄糖苷(protocatecheuic acid -3-O-β-D-glucoside)、黃蜀葵神經(jīng)酰胺等[1,8,13]。

4.2 黃蜀葵種子的化學(xué)成分

Jarret等研究指出黃蜀葵種子油含量為16.1～22.0%[15]。林文群等[16]對黃蜀葵種子的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，結(jié)果表明黃蜀葵種子脂肪油中含有大量的不飽和脂肪酸，含量高達(dá)91.815%以及豐富的氨基酸。必需氨基酸含量較高，占總氨基酸的30.59%。黃蜀葵中的無機(jī)元素含量也非常豐富，包括K、Ca、Fe、Mn、Cu、Zn、Mo等24種礦物元素，且汞、砷、鎘等有害元素的含量低于食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。因此,黃蜀葵種子具有較高的營養(yǎng)價值和醫(yī)療保健功效，具有開發(fā)利用的巨大潛在價值。

4.3 黃蜀葵根、莖、葉的化學(xué)成分

黃蜀葵植物粘液中主要含多糖類物質(zhì)和蛋白質(zhì)。Rao K S等[17]研究指出黃蜀葵葉子含1.77 %脂質(zhì)，2.20%蛋白質(zhì)，1.61%灰分，水分含量則高達(dá)88.4%，其中脂質(zhì)是由非極性脂質(zhì)、糖脂和磷脂組成。有報道稱黃蜀葵木質(zhì)莖中含有甾類、三萜和黃酮類化合物，Jain等[18]從黃蜀葵木質(zhì)莖的石油醚部位分得豆甾醇和γ-谷甾醇。黃蜀葵多糖干態(tài)為淡棕黃色或帶綠色粉末，在食品工業(yè)中用作增稠劑和穩(wěn)定劑，根的黏質(zhì)可用作潤滑藥，用于黏膜炎癥，起保護(hù)和緩解刺激的作用。高素蓮等[19]研究表明多糖中含有半乳糖、阿拉伯糖和鼠李糖3種成分，紅外吸收光譜法鑒定其糖苷鍵為α-吡喃糖苷鍵；而王雪梅等[20]研究表明4種多糖主要由半乳糖、葡糖糖和甘露糖組成，還可檢出極少量的阿拉伯糖，但未檢出鼠李糖，與高素蓮等報道不一致，說明不同來源的黃蜀葵多糖在單糖組成上存在較大差異。

5 藥理活性

黃蜀葵作為傳統(tǒng)用藥，可用于治療多種疾病。黃蜀葵不同部位具有不同的化學(xué)成分，藥理活性也有所差別?，F(xiàn)代研究多集中于黃蜀葵花，黃蜀葵花總黃酮(TFA)為其藥效成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究主要集中于TFA及金絲桃苷等單體化合物。隨著研究的深入及研究手段的創(chuàng)新，對黃蜀葵其他部位的藥理活性也展開了系統(tǒng)研究。

5.1 黃蜀葵花的藥理作用

5.1.1 保肝作用

江蘇、安徽等地用黃蜀葵花的煎劑治療黃疸和急慢性肝炎，藥理學(xué)研究表明黃蜀葵花中總黃酮(TFA)提取物是其主要的保肝活性成分。

Ai等[6]利用CCl4誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞損傷和大鼠肝損傷兩種模型檢測TFA的保肝作用，結(jié)果表明TFA能通過抗氧化應(yīng)激與抗炎作用來保護(hù)CCl4導(dǎo)致的肝(細(xì)胞)損傷。當(dāng)用不同濃度的TFA處理CCl4的肝細(xì)胞時，其存活率隨TFA濃度的上升而增加，而培養(yǎng)液中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和堿性磷酸酶(ALP)的水平則明顯降低；TFA能顯著抑制由CCl4引起的大鼠血清中ALT、AST、ALP及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)的增加，降低丙二醛(MDA)水平，并提高肝臟中谷胱甘肽(GSH)的含量，同時劑量依賴性的增強(qiáng)SOD、GPx、CAT、GST等抗氧化酶的活性，抑制TNF-α、IL-1β、NO等炎癥因子的釋放。組織分析還表明TFA能縮小CCl4引起的肝損傷范圍。

從黃蜀葵花中分離得到的金絲桃苷能抗HBV(乙肝病毒)，Wu等[21]利用肝癌細(xì)胞模型和鴨乙肝病毒感染模型(DHBV)來檢測的金絲桃苷的保肝作用，金絲桃苷的保肝作用呈劑量和時間雙重依賴型，它能抑制TNF-α誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡。

5.1.2 對腎臟的保護(hù)作用

腎小球足細(xì)胞凋亡是糖尿病腎病(DN)重要的病理原因，TFA能顯著降低鏈脲霉素誘導(dǎo)的DN大鼠的尿微量蛋白，改善足細(xì)胞凋亡；金絲桃苷預(yù)孵育能緩解由晚期糖基化產(chǎn)物(AGEs)引起的足細(xì)胞凋亡，并能抑制由AGEs引起的細(xì)胞凋亡蛋白酶的增加[22]。

Ⅲ類新藥黃葵膠囊，由黃蜀葵花醇提物組成，其主要活性成分為TFA，臨床用于治療慢性腎小球腎炎。它能通過抑制P38 MARK信號通路改善阿霉素腎病炎癥，TFA能夠提高濕熱型慢性腎炎大鼠的紅細(xì)胞免疫黏附功能、抑制系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)增生，抗腎纖維化，抗腎小管上皮損傷，減輕腎小管間質(zhì)病變、改善蛋白尿、血尿、腎功能等臨床表征[23]。

5.1.3 改善腦卒中后抑郁

腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中引發(fā)的抑郁癥，是腦卒中常見的并發(fā)癥，郝吉莉[24]采用線栓法阻斷右側(cè)大腦中動脈1小時后再灌注制備局灶性腦缺血模型，在此基礎(chǔ)上復(fù)合慢性應(yīng)激和孤養(yǎng)制備的PSD大鼠模型來研究TFA對腦卒中后抑郁的保護(hù)作用，結(jié)果表明TFA可不同程度地改善 PSD大鼠的抑郁狀態(tài)，使體重相對增加，活動增多，糖水消耗量增加，通過抑制脂質(zhì)過氧化、改善血液流變學(xué)及抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的過度激活來達(dá)到抗PSD的作用。劉梅等[25]研究表明TFA能改善PSD小鼠的行為障礙，上調(diào)SOD、GSH-Px至正常水平，降低MDA水平以及由PSD引起的神經(jīng)元死亡與減少；上調(diào)BNDF的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)以及CREB的mRNA水平。

5.1.4 對心肌缺血缺氧損傷及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

TFA能不同程度減輕缺血再灌注損傷模型的心肌損傷程度，降低心律失常的發(fā)生率，顯著降低心肌組織和血清中MDA含量，同時增強(qiáng)SOD、GSH-Px活性，抑制血清中肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶的產(chǎn)生和釋放，上調(diào)bcl-2 mRNA的表達(dá)，下調(diào)缺血心肌組織中ICAM-1 mRNA的表達(dá)，降低心肌細(xì)胞凋亡率[26]。說明TFA可能是通過抑制心肌脂質(zhì)過氧化及心肌炎癥反應(yīng)、抑制心肌細(xì)胞凋亡以及改善心肌能量代謝來發(fā)揮其保護(hù)作用。

5.1.5 對腦缺血損傷及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

NO在一定范圍內(nèi)可通過腦血管擴(kuò)張，增加腦血流量及抑制血小板聚集和中性粒細(xì)胞黏附對腦缺血產(chǎn)生保護(hù)作用。文繼月等[27]利用右大腦中動脈缺血模型研究黃蜀葵總黃酮藥理預(yù)適應(yīng)對大鼠腦局部缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明一定量TFA和硝苯地平均能降低大鼠腦梗塞范圍，抑制血清中LDH活性和MDA水平，上調(diào)大腦iNOS mRNA的表達(dá)，提高腦缺血組織中NO水平。郭巖等[28]通過結(jié)扎兩側(cè)頸總動脈造成小鼠全腦缺血模型，研究黃蜀葵總黃酮對腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用，研究顯示TFA能延長小鼠缺氧后的存活時間，提高腦局部缺血后的存活率，以及抑制大腦皮層中MDA的升高；抑制家兔腦缺血再灌注誘導(dǎo)的腦電描記、MDA和LDH的變化。該作用的機(jī)制可能與清除自由基與抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)。而一定量TFA能改善腦細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，劑量依賴性抑制中腦動脈閉塞大鼠腦細(xì)胞的凋亡，說明TFA能通過抑制細(xì)胞凋亡發(fā)揮腦缺血損傷保護(hù)作用。

5.1.6 抗炎作用

炎癥介質(zhì)是一組參與炎癥反應(yīng)并具有致炎作用的體液性物質(zhì),它不僅與炎癥有關(guān),而且也參與其他病理過程和正常生理調(diào)控過程。

給大鼠左后足趾皮內(nèi)注射0.1 mL弗氏完全佐劑誘發(fā)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎，給藥TFA后，可使大鼠白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2和NO等炎癥因子含量顯著降低，說明TFA能減輕大鼠原發(fā)性、繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎程度，其作用途徑可能與調(diào)節(jié)機(jī)體異常免疫有關(guān)[29]；而黃蜀葵花提取物對 LPS 誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞分泌 IL- 8 具有抑制作用, 但尚未觀察到其具有抑制 PMN 活化的作用。

5.1.7 抗氧化作用

現(xiàn)代藥理研究表明，機(jī)體代謝產(chǎn)生的自由基的積累是引發(fā)各種病癥的病機(jī)之一。維生素C(抗壞血酸)是一種高效的抗氧化劑，參與機(jī)體許多的新陳代謝過程。黃蜀葵花的醇提物與之相比具有更高的抗氧化活性。研究表明黃蜀葵花醇提物對超氧陰離子、氫自由基、DPPH自由基的清除力以及抑制醛糖還原酶活性均高于維C[14]。

5.1.8 對血液系統(tǒng)的影響

以體外培養(yǎng)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)為模型，MTT法檢測不同濃度的TFA對細(xì)胞增殖的影響、Transwell小室細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)檢測藥物對細(xì)胞遷移能力的作用、管形形成實(shí)驗(yàn)觀察藥物對細(xì)胞分化的影響，結(jié)果表明，一定濃度的TFA能明顯促進(jìn)HUVEC分化形成新生血管；而金絲桃苷能通過內(nèi)皮依賴和非內(nèi)皮依賴機(jī)制顯著超極化大鼠基底動脈平滑肌細(xì)胞，從而舒張基底動脈[30]。郭巖等[31]以血栓大鼠模型檢測TFA對血小板的影響，一定濃度的TFA能減少血栓濕重，有效抑制骨膠原引起的血小板聚集。 凝血過程的關(guān)鍵是凝血酶，凝血酶是血栓疾病預(yù)防治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)，目前抗血栓的治療方法大多集中在阻斷凝血酶活性或阻斷其生成上，劉一等[32]利用毛細(xì)管區(qū)帶電泳檢測到部分黃蜀葵黃酮能與凝血酶相互作用。

5.1.9 對腫瘤細(xì)胞的抑制作用

仇燕等[33]利用MTT法研究黃蜀葵花醇提物(AFEE)及其中的金絲桃苷對海拉細(xì)胞生長的抑制作用，結(jié)果顯示AFEE及金絲桃苷能顯著抑制海拉細(xì)胞的生長，IC50均為228 μg/ml，且AFEE對羥基、超氧負(fù)離子和DPPH自由基的清除力隨著總黃酮含量的增加而增強(qiáng)，AFEE對海拉細(xì)胞生長的抑制作用呈劑量依賴性。

5.1.10 鎮(zhèn)痛

采用冰醋酸致小鼠扭體模型(AA)、福爾馬林模型(For)及KCl誘痛模型來觀察TFA的鎮(zhèn)痛作用；采用連續(xù)給藥方式觀其作用有無成癮性。結(jié)果表明TFA可不同程度地抑制小鼠扭體反應(yīng)；TFA(140、280 mg/kg，ig)可使福爾馬林致小鼠疼痛的Ⅰ、Ⅱ相反應(yīng)明顯減輕，TFA對同側(cè)福爾馬林導(dǎo)致的疼痛可產(chǎn)生同樣抑制作用，但對側(cè)福爾馬林致小鼠疼痛無明顯影響；動脈注射TFA 200 mg/kg可明顯減輕KCl誘發(fā)的家兔疼痛反應(yīng)，說明TFA具有一定的鎮(zhèn)痛作用且局部給藥有效，連續(xù)用藥無成癮性[34]。

5.1.11 對脂質(zhì)的影響

研究表明黃蜀葵黃酮能抑制甘油三酯(TG)在3T3-L1脂肪細(xì)胞中的積累，能緩解大鼠高血脂癥，降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平，延緩泡沫細(xì)胞的形成和動脈粥樣硬化的發(fā)生[35]。

5.1.12 其他

除上述藥理活性外，黃蜀葵還能抑制變形鏈球菌的生長和產(chǎn)酸，抑制大鼠海馬神經(jīng)元NMDA受體介導(dǎo)的生物電流，治療小面積的燒燙傷，提高機(jī)體免疫力，緩解疲勞，延緩衰老[36]。

5.2 黃蜀葵葉的藥理作用

5.2.1 止痛活性

實(shí)驗(yàn)人員通過熱板法和尾部浸漬法來研究黃蜀葵葉石油醚和甲醇提取物的止痛活性，結(jié)果表明這兩種提取物均有良好的止痛效果，且止痛能力呈劑量依賴性[37]。

5.2.2 預(yù)防骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松是一種單位體積內(nèi)骨組織減少的病癥，在老年人及絕經(jīng)后的婦女中比較常見，骨質(zhì)疏松容易導(dǎo)致骨折及呼吸功能下降等。研究表明缺乏雌二醇是其主要病理原因，現(xiàn)在一般采用激素替代療法，但容易產(chǎn)生副作用。越來越多的研究者開始從天然植物中尋找安全的無毒副作用的植物藥。研究人員向切除卵巢的大鼠日常飲食中加入適量的黃蜀葵葉，喂養(yǎng)3個月后，與對照組相比，黃蜀葵葉能提高大鼠股骨及其干骺端和骨干亞區(qū)的骨礦物密度及骨礦物質(zhì)含量，從而預(yù)防大鼠的骨質(zhì)疏松癥[38]。

5.3 黃蜀葵莖的抗炎活性

Jain等利用角叉菜膠和組胺誘導(dǎo)的兩種大鼠足跖腫脹模型來檢測黃蜀葵木質(zhì)莖石油醚和甲醇提取物的抗炎活性，結(jié)果表明兩種提取物均有顯著地抗炎活性，且抗炎效果呈劑量依賴性；黃蜀葵木質(zhì)莖提取物無急性毒性[39]。

5.4 黃蜀葵種子中不飽和脂肪酸對實(shí)驗(yàn)性高血脂大鼠血脂和肝功能的影響

黃蜀葵籽不飽和脂肪酸可明顯降低模型大鼠血清中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，減少肝脂堆積，從而達(dá)到調(diào)血脂和護(hù)肝的作用[40]。

6 總 結(jié)

黃蜀葵作為藥食同源植物，在民間應(yīng)用十分廣泛。其資源豐富，在全國各地均有分布或栽培，植株抗逆性強(qiáng)，但鮮有栽培技術(shù)方面的研究。目前栽培的品種基本是直接由野生種馴化而來，而在大面積種植中，黃蜀葵病毒可大面積發(fā)生，選育優(yōu)良品種則是解決病毒的根本途徑，今后應(yīng)從健康、優(yōu)良的種苗抓起，結(jié)合栽培技術(shù)的研究，滿足優(yōu)質(zhì)中藥材原料的供應(yīng)。目前對黃蜀葵的化學(xué)成分與藥理活性研究多集中于其花，對于根、莖、葉和種子的研究則相對較少，研究多局限于花的總黃酮，對單體化合物的研究較少，且很多藥理作用的目標(biāo)成分尚不明確，尚未充分挖掘和研究黃蜀葵許多獨(dú)特藥效，開發(fā)的中藥產(chǎn)品不能滿足市場需求。因此接下來應(yīng)重點(diǎn)研究化學(xué)成分與藥理活性之間的關(guān)系，為資源的充分開發(fā)利用尋找科學(xué)依據(jù)。

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Advance Research on Chemical Constituents and Pharmacological Activities ofAbelmoschusmanihot(L.) Medic.

Wen Rui1,2, Xie Guoyong1,2, Li Xusen1,2, Qin Minjian1,2*

(1. Department of Resources Science of Traditional Chinese Medicines; 2. State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)

Abelmoschusmanihot(L.) Medic. belongs to Malvaceae. The chemical constituents in the plant are mainly flavonoids, organic acids, steroids and volatile compounds. It has a wide range of pharmacological activities, such as analgesic, anti-inflammory, anti-oxidant, hepatoprotective, renal protection, cardiovascular protection etc. Through a sysmatic literature review, the phytochemistry and pharmacological activities ofA.manihotare summarized. It will provide a certain scientific and theoretical basis for its further development.

Abelmoschusmanihot(L.) Medic.; Malvaceae;phytochemicals;pharmacological activity

2014-09-25

溫銳，女，碩士研究生，從事生藥學(xué)研究。E-mail: 0816wenrui@163.com

*通訊作者：秦民堅(jiān)，男，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥資源與開發(fā)研究。E-mail: minjianqin@163.com

10.3969/j.issn.1006-9690.2015.02.010

R284;R285

A

1006-9690(2015)02-0037-08