血清中微小RNA的表達(dá)對于膿毒癥患者的影響以及臨床意義*

陜西省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(西安710068)

宗 媛 張 怡 王 艷 李博玲

血清中微小RNA的表達(dá)對于膿毒癥患者的影響以及臨床意義*

陜西省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(西安710068)

宗 媛 張 怡 王 艷 李博玲

目的：探討對膿毒癥患者血清中的微小RNA表達(dá)的變化，對患者的影響還有臨床意義。方法：，對79例膿毒癥患者血清中的RNA進(jìn)行不同時期病情下的檢測，錄入電腦進(jìn)行分析。結(jié)果：經(jīng)檢測，膿毒癥患者的RNA相較于正常人血液中的RNA要高出很多，并且RNA含量隨著患者病情的加重有了明顯增加。結(jié)論：血清中微小RNA含量與膿毒癥有相關(guān)性，并且隨著病情加重增加，由此可見，血清中RNA含量可以作為判斷病患是否患膿毒癥時的檢測標(biāo)準(zhǔn)。

醫(yī)學(xué)界中研究膿毒癥已經(jīng)幾十年，雖然在科技進(jìn)步的推動下，已經(jīng)在該領(lǐng)域取得了非常了偉大的成就，可是就治療膿毒癥而言仍然存在著治愈率低下，病死率一直持續(xù)很高的現(xiàn)狀，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界難以解決的難題之一，如何對病情進(jìn)行控制，這成為了近年來控制膿毒癥的關(guān)鍵所在[1]。本研究探討血清中微小RNA的表達(dá)對于膿毒癥患者的影響及臨床意義，報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2011年1月期間入住我院重癥監(jiān)護(hù)病房的膿毒癥患者79例，都有SIRS的表現(xiàn)，并伴隨有持續(xù)高燒發(fā)熱、心跳加快過度、呼吸十分急促，通過血液測定，病人的外周血白細(xì)胞增加。其中6例嚴(yán)重患者已經(jīng)合并出現(xiàn)器官功能障礙，并且發(fā)生了膿毒性休克。其中包括女性患者32例，男性患者47例，性別比例0.68:1,年齡7～58歲間。以下所使用的所有數(shù)據(jù)和研究都在對所有患者進(jìn)行治療與檢查時與患者以及家屬進(jìn)行了充分溝通并且征得同意，同時所有患者的資料選用都已經(jīng)向上級相關(guān)主管部門申請并獲得研究分析許可。

2 治療方法 分別對79例患者進(jìn)行常規(guī)取血，對其血液中的微小RNA含量進(jìn)行統(tǒng)計并且記錄數(shù)據(jù)，同時在選擇20例身體健康者進(jìn)行取血，同時對其血液中的微小RNA含量進(jìn)行采集分析，與79例病人的微小RNA含量占總RNA量的比例進(jìn)行對比。隨著病患病情的變化進(jìn)行一到二次再采集分析。

3 評價標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中病患的發(fā)熱狀況有了緩解，體溫降到正常水平，白細(xì)胞數(shù)量達(dá)到正常值，血壓回歸正常范圍，混合靜脈血氧飽和度(SvO2)在70%以下，血小板回歸正常范圍，腸鳴音恢復(fù)，皮膚花斑小時，綜合分析后則視為膿毒癥治愈。

4 觀察指標(biāo) 從病患入院確證為膿毒癥后開始對病患進(jìn)行綜合性觀察以及情況的收集，根據(jù)不同階段病癥特征進(jìn)行血液取樣，分析其血液中微小RNA含量，在治愈出院后進(jìn)行一兩次回訪，依舊對其血液進(jìn)行采樣分析。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件對所有的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析和統(tǒng)計計算，資料的對比分析使用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

通過對79例不同程度患膿毒癥的患者的血液進(jìn)行測量分析得出，膿毒癥患者血清中微小RNA相比于健康水平的測量者的值而言相對要高 [3.28(0.34,36.724)比1.342(0.42,5.238),P<0.01],而79例患者中6例膿毒癥病情十分嚴(yán)重的患者血液中檢測出的微小RNA含量相比于其它病情比較輕的患者來說要更多一些。附表為測量出膿毒癥患者與健康人群血液中RNA的含量。重度膿毒癥患者與輕度膿毒癥患者血液中RNA的含量，分別為0.01D，0.006。

附表 膿毒癥患者與健康人群血液中RNA含量

討 論

作為醫(yī)學(xué)中病死率較高的一種病癥，膿毒癥在近年來已經(jīng)引起了很多醫(yī)學(xué)家的關(guān)注，這種由于感染而引發(fā)全身性的并發(fā)性炎癥綜反應(yīng)綜合癥(Systemic inflammatory response syndrome ,SIRS)會在人體中引發(fā)十分嚴(yán)重的綜合反應(yīng)，嚴(yán)重者會有死亡的危險，其高發(fā)病率以及其引起的并發(fā)癥的高病死率，讓我們不得不重視其存在[2]。而Mi RNA作為一個新發(fā)現(xiàn)的編碼RNA，其在各個器官甚至整個人體的調(diào)控方面起到重要作用，并且通過研究顯示，其與膿毒癥之間有著密切關(guān)系。

更有其它研究表明，MiRNA對膿毒癥的影響和臨床意義如下。MIRNA一方面參與了調(diào)控多種身體內(nèi)導(dǎo)致炎癥的基因，轉(zhuǎn)錄分子的表達(dá)和控制，也在控制著多少種炎性細(xì)胞的繁殖以及凋亡，通過很多的試驗人們已經(jīng)意識到了MIRNA在膿毒癥的調(diào)控中起到了十分重要的作用，其中MiRNA-157、MiRNA-155和MiRNA-223數(shù)量有一定升高，以調(diào)節(jié)急性炎癥的反應(yīng)，其各類MiRNA也在產(chǎn)生不同數(shù)量上的變化來調(diào)節(jié)維護(hù)實現(xiàn)免疫功能的調(diào)節(jié)，甚至還有部分MiRNA通過調(diào)節(jié)靶蛋白和靶通道來進(jìn)行抗病毒的作用[3]。同時，研究表明，在嚴(yán)重的炎癥下會刺激MIRNA-146的表示上調(diào)，負(fù)向調(diào)節(jié)下調(diào)，從而調(diào)節(jié)炎癥的反應(yīng)，這樣的反應(yīng)在重癥炎癥患者中具有十分重要的作用[4]。但是，MiRNA會抑制住身體中巖性因子的釋放，它通過對某些特定信號的抑制來阻斷了炎性因子的釋放，抑制吉他的免疫功能。并且研究進(jìn)一步表明了，MiRNA與在膿毒癥中起到了調(diào)節(jié)作用的，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的某些系統(tǒng)密切相關(guān)。它會通過抑制或者轉(zhuǎn)爐輔助激活分子來調(diào)節(jié)病毒免疫，破壞身體內(nèi)固有的免疫系統(tǒng)，這樣的行為十分有利于病毒的復(fù)制與傳播，為膿毒癥在身體內(nèi)破壞制造了先行條件。患者開始感染膿毒癥時，Mi RNA會直接靶向調(diào)節(jié)相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域(Fas-associated death domain protein ,FADD),這樣的行為無疑是導(dǎo)致了淋巴細(xì)胞大量死亡凋零的主要原因。更多的研究也都表明，Mi RNA在膿毒癥發(fā)病過程中促進(jìn)各類炎性因子生成、增強(qiáng)免疫力，在此同時它也是使得免疫細(xì)胞死亡的主要誘因之一，對身體免疫系統(tǒng)進(jìn)行干擾，產(chǎn)生免疫抑制。但是在臨床治療中，可以利用Mi RNA的這個特點，通過早期進(jìn)行防御性來為重度膿毒癥患者調(diào)節(jié)免疫M(jìn)i RNA，在早期對Mi RNA的行為進(jìn)行控制，以控制炎癥在身體內(nèi)的反應(yīng)，并且測量血液中的Mi RNA含量是否在正常范圍內(nèi)也可以作為未來判斷病患是否患有膿毒癥的一大方法[5]。所以膿毒癥中MIRNA一方面對其有調(diào)節(jié)免疫的作用，一方面又由于其特異性而對免疫有著抑制性作用，這為如何治愈提出了很大的難題，但是隨著不斷的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，MiRNA也慢慢揭開了其神秘面紗，根據(jù)它和膿毒癥之間的關(guān)系，可以通過補(bǔ)充體內(nèi)各類MIRNA來對體內(nèi)的免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到對膿毒癥的控制。

綜上而言，雖然膿毒癥難以治愈，但是通過研究可以發(fā)現(xiàn)Mi RNA對于膿毒癥有很大的影響作用，其也具有極為重要的臨床意義。

[1] 黃興婧. 213例新生兒膿毒癥臨床特點分析[D]. 廣西醫(yī)科大學(xué) 2014.

[2] 李越華,李海濤, 卜建宏 . 抗炎合劑對膿毒癥患者NF-κB、IL-1及IL-10的影響[J].陜西中醫(yī)，2013,34(7)：808-809.

[3] 于培儒. 單核細(xì)胞趨化蛋白-1在膿毒癥患兒血漿中的表達(dá)及其對心肌損傷影響的初步研究[D]. 蘭州大學(xué) 2011 .

[4] 李 敏. 嚴(yán)重膿毒癥患兒各臟器功能評估及NT-Pro BNP對其早期心血管功能評估的價值[D]. 山東大學(xué) 2012.

[5] 查 何.早期糖尿病腎病循環(huán)MICRORNA指紋譜的建立及相關(guān)MIRNA基因啟動子甲基化調(diào)控作用的研究[D]. 重慶醫(yī)科大學(xué), 2013.

(收稿：2015-08-01)

*陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計劃項目(2014JM4140)

膿毒癥 @微小RNA

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.019